Citoquinas proinflamatorias en la grasa articular y subcutánea del muslo en pacientes artrósicos / Pro-inflammatory cytokines in the knee fat pad and subcutaneous fat of the thigh in osteoarthritic patients

Resumen: Objetivo: Analizar el nivel de citoquinas proinflamatorias en la grasa articular del paquete adiposo en pacientes con gonartrosis, en relación con la grasa subcutánea del muslo. Material y métodos: Efectuamos un estudio de grasa del paquete adiposo articular de la rodilla afectada de artrosis y de la grasa subcutánea del muslo del mismo lado, a la mayor distancia de la articulación en seis pacientes con gonartrosis grave, con una edad media de 68 años (rango: 55-81 años). De las muestras de grasa se obtuvieron las células mesenquimales progenitoras. Los sobrenadantes de células mesenquimales obtenidas se utilizaron para analizar factores inflamatorios (IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13, IL15) y angiogénicos (VEGF, PDGF bb), así como citoquinas inmunomoduladoras (IP-10 e INF-γ) y se compararon las medias de dos muestras. Resultados: El análisis cuantitativo reveló una disminución significativa (p < 0.05) de IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13 y un aumento de IL15 en la grasa de Hoffa frente al tejido adiposo subcutáneo. Del mismo modo, el análisis de factores angiógenicos como VEGF y PDGF bb, al igual que los factores IP-10 e INF-γ presentaron una disminución significativa en la grasa de Hoffa (p < 0.05) frente al tejido adiposo subcutáneo. Discusión: Las células mesenquimales del paquete adiposo articular de la rodilla artrósica grave muestran una disminución significativa de citoquinas inflamatorias, aun en el estado crónico, y una disminución significativa de factores angiogénicos y citoquinas inmunomoduladoras (IP10 e INF).

Abstract: Objective: To analyze the level of pro-inflammatory cytokines in osteoarthritis knee joint fat pad in relation to the subcutaneous fat of the thigh. Material and methods: We performed a study of fat of the knee joint adipose affected of osteoarthritis and subcutaneous fat of the thigh of the same side to the greater distance of the joint in six patients with severe gonarthrosis, with a mean age of 68 years (range: 55-81 years). From the fat samples the progenitor mesenchymal cells were obtained. The supernatants of mesenchymal cells obtained to analyze inflammatory factors (IL-1b, IL6, IL9, IL1ra, IL12, IL13, IL15) and angiogenic (VEGF, PDGF bb) and immunomodulatory cytokines (IP-10 and INF-γ) means of two samples. Results: Quantitative analysis revealed a significant (p < 0.05) decrease in IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13 and increase of IL15 in Hoffa fat pad versus subcutaneous adipose tissue. Likewise, the analysis of angiogenic factors such as VEGF and PDGF, as well as factors IP-10 and INF-γ presented a significant decrease (p < 0.05) in Hoffa fat pad versus subcutaneous adipose tissue. Discussion: Mesenchymal cells from the adipose tissue of the severe osteoarthritic knee show a significant decrease in inflammatory cytokines even in the chronic state and a significant decrease in angiogenic factors and immunomodulatory cytokines (IP10 and INF).

[Pro-inflammatory cytokines in the knee fat pad and subcutaneous fat of the thigh in osteoarthritic patients]. / Citoquinas proinflamatorias en la grasa articular y subcutánea del muslo en pacientes artrósicos.

OBJECTIVE: To analyze the level of pro-inflammatory cytokines in osteoarthritis knee joint fat pad in relation to the subcutaneous fat of the thigh. MATERIAL AND METHODS: We performed a study of fat of the knee joint adipose affected of osteoarthritis and subcutaneous fat of the thigh of the same side to the greater distance of the joint in six patients with severe gonarthrosis, with a mean age of 68 years (range: 55-81 years). From the fat samples the progenitor mesenchymal cells were obtained. The supernatants of mesenchymal cells obtained to analyze inflammatory factors (IL-1b, IL6, IL9, IL1ra, IL12, IL13, IL15) and angiogenic (VEGF, PDGF bb) and immunomodulatory cytokines (IP-10 and INF-) means of two samples. RESULTS: Quantitative analysis revealed a significant (p 0.05) decrease in IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13 and increase of IL15 in Hoffa fat pad versus subcutaneous adipose tissue. Likewise, the analysis of angiogenic factors such as VEGF and PDGF, as well as factors IP-10 and INF- presented a significant decrease (p 0.05) in Hoffa fat pad versus subcutaneous adipose tissue. DISCUSSION: Mesenchymal cells from the adipose tissue of the severe osteoarthritic knee show a significant decrease in inflammatory cytokines even in the chronic state and a significant decrease in angiogenic factors and immunomodulatory cytokines (IP10 and INF).

OBJETIVO: Analizar el nivel de citoquinas proinflamatorias en la grasa articular del paquete adiposo en pacientes con gonartrosis, en relación con la grasa subcutánea del muslo. MATERIAL Y MÉTODOS: Efectuamos un estudio de grasa del paquete adiposo articular de la rodilla afectada de artrosis y de la grasa subcutánea del muslo del mismo lado, a la mayor distancia de la articulación en seis pacientes con gonartrosis grave, con una edad media de 68 años (rango: 55-81 años). De las muestras de grasa se obtuvieron las células mesenquimales progenitoras. Los sobrenadantes de células mesenquimales obtenidas se utilizaron para analizar factores inflamatorios (IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13, IL15) y angiogénicos (VEGF, PDGF bb), así como citoquinas inmunomoduladoras (IP-10 e INF-) y se compararon las medias de dos muestras. RESULTADOS: El análisis cuantitativo reveló una disminución significativa (p 0.05) de IL-1b, IL6, IL8, IL9, IL1ra, IL12, IL13 y un aumento de IL15 en la grasa de Hoffa frente al tejido adiposo subcutáneo. Del mismo modo, el análisis de factores angiógenicos como VEGF y PDGF bb, al igual que los factores IP-10 e INF- presentaron una disminución significativa en la grasa de Hoffa (p 0.05) frente al tejido adiposo subcutáneo. DISCUSIÓN: Las células mesenquimales del paquete adiposo articular de la rodilla artrósica grave muestran una disminución significativa de citoquinas inflamatorias, aun en el estado crónico, y una disminución significativa de factores angiogénicos y citoquinas inmunomoduladoras (IP10 e INF).

La elevada glucosa altera la respuesta anti-apoptótica del estímulo mecánico en osteocitos de ratón MLO-Y4 / High glucose alters the antiapoptotic response to mechanical stimulation in MLO-Y4 osteocytic cells

El estrés oxidativo es clave en el envejecimiento y en los estados diabéticos. La carga mecánica es decisiva para mantener la masa ósea. La respuesta del hueso a los estímulos mecánicos parece reducirse con el envejecimiento y probablemente en la enfermedad ósea provocada por la diabetes. Entender los mecanismos mediante los que el estrés oxidativo afecta a la función de las células óseas, y en concreto a la mecanotransducción en el osteocito, podría proporcionar nuevas dianas moleculares para mejorar los tratamientos actuales y el diseño de otros nuevos para prevenir la pérdida de masa ósea. Nuestros resultados indican que un medio de alta glucosa («diabético») ejerce un efecto negativo sobre la capacidad de los osteocitos para responder a estímulos mecánicos, a través de la interacción con la β-catenina. Además, estos hallazgos sugieren que el estímulo mecánico promueve la viabilidad osteocítica, al menos en parte, a través de la producción de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) (AU)

Oxidative stress is a key factor in aging and diabetes. Mechanical loading is critical to maintain bone mass. The response of bone to mechanical stimuli appears to be reduced with aging and probably in bone disease caused by diabetes. Understanding the mechanisms by which oxidative stress affects function of bone cells, and specifically to osteocyte mechanotransduction, may provide new molecular targets to improve current treatments and design new treatments to prevent bone loss. Our results indicate that high glucose medium («diabetic ») has a negative effect on the ability of osteocytes to respond to mechanical stimuli affecting b-catenin and apoptosis. Moreover, these findings suggest that the mechanical stimulus promotes viability osteocytic, at least in part, through production of parathyroid hormone related protein (PTHrP) (AU)