Partial volume correction in longitudinal tau PET studies: is it really needed?

BACKGROUND: [18F]flortaucipir (FTP) tau PET quantification is known to be affected by non-specific binding in off-target regions. Although partial volume correction (PVC) techniques partially account for this effect, their inclusion may also introduce noise and variability into the quantification process. While the impact of these effects has been studied in cross-sectional designs, the benefits and drawbacks of PVC on longitudinal FTP studies is still under scrutiny. The aim of this work was to study the performance of the most common PVC techniques for longitudinal FTP imaging. METHODS: A cohort of 247 individuals from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative with concurrent baseline FTP-PET, amyloid-beta (Aß) PET and structural MRI, as well as with follow-up FTP-PET and MRI were included in the study. FTP-PET scans were corrected for partial volume effects using Meltzer's, a simple and popular analytical PVC, and both the region-based voxel-wise (RBV) and the iterative Yang (iY) corrections. FTP SUVR values and their longitudinal rates of change were calculated for regions of interest (ROI) corresponding to Braak Areas I-VI, for a temporal meta-ROI and for regions typically displaying off-target FTP binding (caudate, putamen, pallidum, thalamus, choroid plexus, hemispheric white matter, cerebellar white matter, and cerebrospinal fluid). The longitudinal correlation between binding in off-target and target ROIs was analysed for the different PVCs. Additionally, group differences in longitudinal FTP SUVR rates of change between Aß-negative (A-) and Aß-positive (A+), and between cognitively unimpaired (CU) and cognitively impaired (CI) individuals, were studied. Finally, we compared the ability of different partial-volume-corrected baseline FTP SUVRs to predict longitudinal brain atrophy and cognitive decline. RESULTS: Among off-target ROIs, hemispheric white matter showed the highest correlation with longitudinal FTP SUVR rates from cortical target ROIs (R2=0.28-0.82), with CSF coming in second (R2=0.28-0.42). Application of voxel-wise PVC techniques minimized this correlation, with RBV performing best (R2=0.00-0.07 for hemispheric white matter). PVC also increased group differences between CU and CI individuals in FTP SUVR rates of change across all target regions, with RBV again performing best (No PVC: Cohen's d = 0.26-0.66; RBV: Cohen's d = 0.43-0.74). These improvements were not observed for differentiating A- from A+ groups. Additionally, voxel-wise PVC techniques strengthened the correlation between baseline FTP SUVR and longitudinal grey matter atrophy and cognitive decline. CONCLUSION: Quantification of longitudinal FTP SUVR rates of change is affected by signal from off-target regions, especially the hemispheric white matter and the CSF. Voxel-wise PVC techniques significantly reduce this effect. PVC provided a significant but modest benefit for tasks involving the measurement of group-level longitudinal differences. These findings are particularly relevant for the estimations of sample sizes and analysis methodologies of longitudinal group studies.

El máximo valor de captación estandarizado en la 18F-FDG PET es independiente de la expresión inmunohistoquímica del factor de crecimiento endotelial derivado de las plaquetas en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico / The maximum standardized uptake value 18F-FDGPET is independent of the immunohistochemical expression of platelet derived endothelia growth factor in patients with non-small cell lung cancer

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Tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa en pacientes con carcinomas in situ mamarios. Una causa de falsos negativos / 18FDG-PET in patients with in situ breast carcinomas. A cause of false negative results

Fundamento y objetivo: Analizar el comportamiento de la tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) en los carcinomas mamarios in situ. Pacientes y método: Incluimos a 19 mujeres con un tamaño tumoral comprendido entre 0,8 y 2,2 cm. Se consideró positivo toda acumulación con un valor de captación estándar (SUV, del inglés standardized uptake value) > 1,9. Resultados: La PET fue positiva en 8 casos (SUV; intervalo, 0,6-2,8; 1,64 [0,59]) y cuando el tamaño fue > 1 cm. Asimismo, sólo en ellos, la SUV se correlacionó positivamente e inversamente (r = ­0,637) con el peso de la paciente. Cuando comparamos los resultados con los obtenidos en 28 carcinomas ductales infiltrantes, pudimos ver que la PET también fue, en estos últimos, positiva a partir de 1 cm, pero tanto los porcentajes de positividades (89%) como los valores de SUV fueron mayores en los infiltrantes que en los in situ, independientemente del tamaño. Conclusiones: En los carcinomas in situ, el porcentaje de positividad de la 18F-FDG-PET y la actividad metabólica (SUV) son menores que en los invasivos, independientemente del tamaño, por lo que aquéllos pueden ser causa de falsos negativos

Background and objective: To study the behaviour of 18F-FDG-PET in patients with in situ breast carcinomas. Patients and method: The study group included 19 women with a tumor size between 0.8 and 2.2 cm. An uptake in breast with a SUV > 1.9 was considered as positive. Results: 18F-FDG-PET was positive in 8 patients (SUV; range 0.6-2.8; 1.64 [0.59]) and only when the tumor size was higher than 1 cm. Likewise, only in the PET-positive tumors, an inverse (r = ­0.637) and positive (p < 0.05) correlation between SUV and weight of patients was observed. When we compared the results with those obtained in 28 patients having infiltrating ductal carcinomas of the breast, we observed that the 18F-FDG-PET was positive only in tumors > 1 cm also, but the percentages of positives (89%) were higher than those obtained in in-situ carcinoma, regardless of tumor size. Conclusions: The percentage of positive results of 18F-FDG-PET in in-situ breast carcinomas and the SUV are lower than those observed in infiltrating ductal carcinomas, regardless of tumor size. Those carcinomas can be a source of false negative results with such imaging technique

Valor actual de la tomografía por emisión de positrones durante el seguimiento del cáncer de próstata / Current value of positron emission tomography for prostate cancer follow-up

La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una técnica de medicina nuclear, no invasiva,que utiliza radiofármacos y cámaras de detecciónde radiaciones algo diferentes a las empleadas en otras exploraciones isotópicas. La mayoría de las indicaciones son oncológicas, si bien, en nefrourología su uso ha sido menor debido a las características del radiofármaco hasta ahora más comúnmente usado, la 18F-FlúorDeoxiGlucosa (18F-FDG), un análogo de la glucosa que se elimina por vía renal, lo que dificulta su interpretación en las patologías urológicas tumorales. Un fármaco prometedor en este momento es la 18F-colina, tanto en estadificación como reestadificación, especialmente si se usan equipos híbridos PET/TAC. La evolución de la PET en el carcinoma de próstata pasa por la utilización de otros radiofármacos que darán información sobre otros aspectos más específicos que modificarán las terapias y seguimiento del paciente

Positron emission tomography (PET) is a non-invasive nuclear medicine technology which uses radiotracers and cameras slightly different from the ones used in other nuclear medicine tests. Most current indications are for oncological diseases; in nephrology-urology its use has been reduced because of the characteristics of the most commonly used radiotracer,18F-fluor deoxiglucose (18F-FDG, a glucose analogue), which is excreted by the kidney, limiting the interpretation of the study in urologic malignancies. Currently, 18F-choline is a promisingradiotracer for both staging and restaging, especially if hybrid PET/CT scan devices are used. New radiotracers will be needed in the evolution of PET to obtain information about more specific aspects of prostate carcinoma that will modify therapy and follow-up

Metástasis linfática subcapsular paraaórtica en tumor de los cordones sexuales con diferenciación anular / Subcapsular paraaortic lymphatic metastasis in a sex cord tumor with anular tubules

Presentamos un caso de tumor ovárico de los cordones sexuales con diferenciación anular no asociado a síndrome de Peutz-Jegher, con micrometástasis en un ganglio paraaórtico. Se diagnosticó como hallazgo ecográfico en una paciente de 15 años que consultó por amenorrea primaria. Inicialmente se realizó una anexectomía unilateral, pero ante la anatomía patológica definitiva se practicó una segunda cirugía de estadificación preservando el útero y el anejo contralateral. Se decide una observación postoperatoria con controles periódicos ecográficos y de inhibina sérica. Tres años después la paciente está asintomática con ciclos menstruales regulares y libre de enfermedad

We present a case of ovarian sex cord tumor with annular tubules not associated with Peutz-Jeghers syndrome and with micrometastasis in a paraaortic node. The tumor was diagnosed as an ultrasonographic finding in a 15-year-old patient who consulted for primary amenorrhea. Unilateral annexectomy was initially performed but, in view of the definitive pathological analysis, a second surgical staging was performed with preservation of the uterus and contralateral adnexa. Postoperative follow-up consisted of periodic ultrasound examination and serum inhibin determinations. After 3 years of follow-up the patient is asymptomatic and disease free, with normal menstrual cycles

Expresión de CD44v6 en carcinomas ductales infiltrantes de mama con negatividad de receptores de estrógenos y de progestágenos / CD44v6 expression in er-negative and PgR-negative infiltrating ductal breast carcinomas

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Perfusión pulmonar asimétrica como causa de edema agudo de pulmón unilateral complicando un infarto agudo de miocardio / Asymmetric pulmonary perfusion causing unilateral pulmonary edema as a complication of acute myocardial infarction

El edema agudo de pulmón unilateral es una entidad infrecuente que en ocasiones se ha asociado con la presencia de insuficiencia mitral severa. Presentamos el caso de un paciente que, tras presentar un infarto agudo de miocardio anterior, presenta un edema agudo de pulmón unilateral. En los ecocardiogramas realizados en la fase aguda se descartó la presencia de insuficiencia mitral. La gammagrafía de perfusión pulmonar mostró una hipoperfusión generalizada del pulmón izquierdo. Se diagnosticó una hipoplasia adquirida del árbol arterial pulmonar izquierdo mediante tomografía computarizada torácica. Se discuten la patogenia y el diagnóstico diferencial

Acute unilateral pulmonary edema is an unusual clinical condition occasionally associated with severe mitral valve insufficiency. We describe a patient diagnosed as having unilateral pulmonary edema after an acute anterior myocardial infarction. Echocardiograms performed in the acute phase ruled out mitral insufficiency. A perfusion lung scan showed left-sided pulmonary hypoperfusion. The diagnosis of acquired hypoplasia of the left pulmonary artery tree was made by chest computed tomography. The pathogenesis and differential diagnosis are discussed

Expresión de la molécula de adhesión CD44 estándar (CD44s) en el carcinoma escamoso de pulmón / CD44s expression in squamous cell lung carcinomas

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Significado de la concentración citosólica de catepsina D en el carcinoma escamoso de pulmón / Cytosolic cathepsin D levels in squamous carcinomas of the lung

FUNDAMENTO Y OBJETIVOS: La catepsina D es una aspartilproteasa involucrada en la invasión tumoral. Dada la reducida bibliografía, hemos querido estudiar las concentraciones citosólicas de catepsina D en carcinomas escamosos de pulmón y correlacionarlas con otros parámetros clinicobiológicos. PACIENTES Y MÉTODO: El grupo de estudio incluyó a 95 pacientes afectados de carcinomas escamosos de pulmón y 38 muestras de tejido normal de los mismos pacientes. La catepsina D se determinó en los citosoles del tejido tumoral y normal mediante un método inmunorradiométrico (IRMA, CIS, Biointernacional, Francia). También se dosificaron, mediante métodos inmunológicos, las concentraciones de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares. Otros parámetros analizados fueron estadio, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS). RESULTADOS: Las concentraciones de catepsina D en los tumores oscilaron entre 7,7 y 576 (mediana, 38,8) pmol/mg de proteína y fueron inferiores (p = 0,001) a las observadas en los tejidos normales (mediana, 74,6; intervalo, 8,9-133,2). Cuando los tumores fueron clasificados en función de los diferentes parámetros clinicobiológicos, pudimos observar que las concentraciones de la proteasa fueron mayores en los casos poco proliferativos y sin afección ganglionar, rozándose en ambos casos la significación estadística. Cuando clasificamos los tumores en función de la concentración de catepsina D, tomando como dinteles las concentraciones de 71,4 y 28,8 pmol/mg de proteína que representan los percentiles 75 y 25 de todo el grupo, pudimos comprobar que los tumores ricos en catepsina presentaron menores concentraciones de EGFR (p = 0,011) y reducidos valores de FS global (p = 0,025) e índice de ADN (p = 0,023). Asimismo fueron más frecuentemente CD44s positivos y menos FS positivos (p = 0,022). CONCLUSIONES: Las concentraciones citosólicas de catepsina D en los carcinomas escamosos de pulmón son menores que las constatadas en el tejido normal de los mismos pacientes. Las cifras elevadas de la proteasa que se asociaron a tumores sin afección ganglionar, poco proliferativos, con menores concentraciones de EGFR y con reducida positividad para el CD44s, apuntan a que tienen un posible valor como indicador de un mejor pronóstico en este tipo de neoformaciones malignas (AU)

Carcinoma ductal infiltrante de mama. Diferencias clinicobiológicas entre mujeres mayores de 70 años y aquéllas de entre 60 y 70 años / Clinical and biological differences between infiltrating ductal carcinomas of the breast in women over 70 years-old and those aged 60-70

FUNDAMENTO: En la bibliografía hay discrepancias acerca del comportamiento del cáncer de mama en mujeres de edad avanzada. Por ello hemos querido estudiar las diferencias clinicobiológicas que pudiera haber entre el grupo de mujeres con carcinoma ductal infiltrante de mama mayores de 70 años y el grupo de 60-70 años. PACIENTES Y MÉTODO: Hemos incluido a 181 mujeres afectadas de carcinoma ductal infiltrante de mama, procedentes de campañas de cribado y de una consulta de mama; 67 tenían edades superiores a 70 años y 114 tenían entre 60 y 70 años. Se han determinado las concentraciones citosólicas de receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2 y catepsina D, así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las membranas celulares. Se consideró, además, el tamaño, la afección ganglionar axilar, las metástasis a distancia, el grado histológico, la ploidía y la fase de síntesis celular (FS). RESULTADOS: Los carcinomas ductales infiltrantes de mama en las mujeres mayores de 70 años cursaron con mayores tamaño (p 14 per cent, que rozaron la significación estadística (p = 0,093). Sin embargo, al considerar sólo a las mujeres procedentes de la campaña de cribado, no pudimos constatar diferencias en los diferentes parámetros analizados entre las mujeres mayores de 70 años y las del grupo de 60-70 años. Cuando analizamos a las pacientes que acudían a la consulta de mama, pudimos ver que las de edad superior a 70 años mostraban mayor número de ganglios axilares afectados (p = 0,027).Las mujeres mayores de 70 años procedentes de la consulta de mama mostraron mayor tamaño (p = 0,054) y tuvieron tendencia a cursar más frecuentemente con metástasis a distancia (p = 0,075) que las de la de la campaña de cribado. También las pacientes de consultorio de mama con edades entre 60 y 70 años mostraron tumores de mayor tamaño (p < 0,001), afección ganglionar (p = 0,022), número de ganglios afectados (p = 0,022) y metástasis a distancia (p = 0,048) que las pacientes del mismo intervalo etario provenientes de la campaña de cribado. CONCLUSIONES: Los carcinomas ductales infiltrantes de mama en mujeres mayores de 70 años tienen características clinicobiológicas que indican peores comportamiento y evolución. Sin embargo, ello se constata sólo en aquellas mujeres que acuden a la consulta de mama, pero no en las que proceden de las campañas de cribado. Por ello, la procedencia de las pacientes parece ser significativa en las diferencias clinicobiológicas respecto a los carcinomas mamarios en mujeres de edad avanzada (AU)

Utilidad de la determinación del activador del plasminógeno tipo tisular citosólico en el adenocarcinoma de pulmón / Usefulness of cytosolic tissue-type plasminogen activator levels in lung adenocarcinomas

FUNDAMENTO: Estudiar el comportamiento del activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP) citosólico en adenocarcinomas pulmonares y sus posibles correlaciones con otros parámetros clinicobiológicos. MATERIAL Y MÉTODO: El grupo de estudio incluyó 59 muestras tisulares de adenocarcinomas pulmonares y 16 de tejido normal de los mismos pacientes. El t-AP fue determinado mediante un enzimoinmunoanálisis (EIA) (Boehringer-Mannheim, Alemania). Se determinaron asimismo las concentraciones citosólicas de CA125, catepsina D, pS2, ácido hialurónico (AH), subunidad beta de la hormona gonadotrófica coriónica, y enolasa específica neuronal, así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína oncogénica erbB2/neu, AH, CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares. Otros parámetros considerados fueron los siguientes: estadio clínico, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS). RESULTADOS: En los adenocarcinomas, las concentraciones citosólicas de t-AP oscilaron entre 0,1 y 14,6 ng/mg de proteína (mediana, 1,4) y fueron inferiores, pero sin significación estadística, a las observadas en las muestras de pulmón normal (intervalo, 0,1-18,6; mediana, 2,95 ng/mg de proteína). Asimismo, las concentraciones de t-AP disminuyeron conforme se incrementaba el estadio clínico, siendo superiores en el estadio I frente al II-III (p = 0,080) y frente al III (p = 0,0622). No se constataron diferencias significativas en las concentraciones de la proteasa cuando el grado histológico, ploidía y FS fueron considerados. Los tumores con cifras altas de t-AP (> 3,7 ng/mg de proteína, que representan el percentil 75 de todo el grupo) cursaron con menores concentraciones de CA125 (p = 0,015) y proteína erbB2 (p = 0,087). CONCLUSIONES: Los resultados anteriores apuntan a que el t-AP citosólico se relaciona inversamente con el estadio clínico en el adenocarcinoma de pulmón, sin que podamos precisar su interés como indicador pronóstico. (AU)

Estudio electroforético de las isoenzimas de la lactatodeshidrogenasa en el líquido de 261 quistes de mama benignos / Electrophoretic patterns of lactate dehydrogenase isoenzymes in 261 benign breast cyst fluids

Fundamento: Ciertos grupos han descrito la presencia de lactatodeshidrogenasa (LDH) y algunas de sus isoenzimas en los líquidos quísticos mamarios, sin que se haya podido precisar su posible interés práctico. Nosotros hemos estudiado el comportamiento de las diferentes isoenzimas de la LDH en el líquido de quistes mamarios benignos con la finalidad de conocer su significado clínico. Población y método: El grupo de estudio incluyó 261 líquidos de quistes mamarios clasificados, en función de la relación Na+/K+, del siguiente modo: 188 tipo I (Na+/K+ ó 3) y 73 tipo II (Na+/K+ > 3). El estudio electroforético de las diferentes isoenzimas de la LDH se realizó mediante el sistema PARAGON y el densitómetro Appaise Junior de Beckman Instruments (EE.UU.). Resultados: Los resultados fueron los siguientes: a) los quistes tipo II se asociaron más frecuentemente con la presencia de bandas electroforéticas que los de tipo I (41/73 frente a 9/188; p < 0,001), y b) la presencia de la isoenzima LDH5 fue más habitual en los quistes tipo II que en los de tipo I (29/44 frente a 4/188; p < 0,001) y se correlacionó con mayores cifras de pH, Cl-, CEA e índice Na+/K+. Conclusiones: La positividad electroforética de la LDH y la LDH5 se asocia con los quistes mamarios tipo II, lo cual indica que no representa un mayor riesgo de transformación maligna, sino que refleja la evolución del quiste y de su epitelio de recubrimiento. (AU)

La concentración de ácido hialurónico citosólico define ciertas propiedades clinicobiológicas del carcinoma ductal infiltrante de mama CD44v5 positivo / The cytosolic hyaluronic acid level defines some clinical-biological properties of CD44v5-positive infiltrating ductal carcinomas of the breasst

Fundamento: El ácido hialurónico es uno de los ligandos de la molécula de adhesión CD44. En este estudio hemos querido analizar si su concentración citosólica podía modular ciertos parámetros clinicobiológicos en el carcinoma ductal infiltrante (CDI) de mama CD44v5+. Pacientes y métodos: Hemos determinado, mediante un método de radioligando, las concentraciones citosólicas de ácido hialurónico en 127 casos. Así mismo, dosificamos los valores citosólicos de receptor de estrógenos, progesterona, pS2, catepsina D y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las membranas celulares. Se tuvieron presentes también el estado menopáusico, tamaño, invasión ganglionar axilar, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular. Resultados: Los CDI con ácido hialurónico positivo (> 4.800 ng/mg de proteína) que representa la mediana obtenida en 252 CDI, cursaron con mayores concentraciones de receptores de progesterona (p = 0,035) y t-AP (p = 0,000), mientras que los CDI con ácido hialurónico negativo mostraron con mayor frecuencia un tamaño superior a 2 cm (p = 0,015), aneuploidía (p = 0,002) y una fase S mayor del 14 por ciento (p = 0,019), así como un grado histológico 3 que rozó la significación estadística (p = 0,062), indicadores todos ellos de un peor comportamiento y evolución. Conclusiones: Los resultados anteriores indican que, como ocurre con el de membrana, la concentración del ácido hialurónico citosólico parece modular ciertas propiedades clínicobiológicas del CDI/CD44v5+, lo que realza el papel de ambos parámetros y podría ayudar a explicar algunas discordancias descritas en la bibliografía acerca de su interés práctico cuando se consideran aisladamente cada uno de ellos (AU)