Serological response to nifurtimox in adult patients with chronic Chagas disease: An observational comparative study in Argentina.

Nifurtimox is indicated in Chagas disease but determining its effectiveness in chronic disease is hindered by the length of time needed to demonstrate negative serological conversion. We manually reviewed long-term follow-up data from hospital records of patients with chronic Chagas disease (N = 1,497) in Argentina diagnosed during 1967-1980. All patients were aged ≥18 years at diagnosis and were either treated with nifurtimox (n = 968) or received no antitrypanosomal treatment (n = 529). The primary endpoint was negative seroconversion (the "event"), defined as a change from positive to negative in the serological or parasitological laboratory test used at diagnosis. Time to event was from baseline visit to date of endpoint event or censoring. The effectiveness of nifurtimox versus no treatment was estimated with Cox proportional hazard regression using propensity scores with overlap weights to calculate the hazard ratio and 95% confidence interval. The nifurtimox group was younger than the untreated group (mean, 32.4 vs. 40.3 years), with proportionally fewer females (47.9% vs. 60.1%), and proportionally more of the nifurtimox group than the untreated group had clinical signs and symptoms of Chagas disease at diagnosis (28.9% vs. 14.0%). Median maximum daily dose of nifurtimox was 8.0 mg/kg/day (interquartile range [IQR]: 8.0-9.0) and median treatment duration was 44 days (IQR: 1-90). Median time to event was 2.1 years (IQR: 1.0-4.5) for nifurtimox-treated and 2.4 years (IQR: 1.0-4.2) for untreated patients. Accounting for potential confounders, the estimated hazard ratio (95% confidence interval) for negative seroconversion was 2.22 (1.61-3.07) favoring nifurtimox. Variable treatment regimens and follow-up duration, and an uncommonly high rate of spontaneous negative seroconversion, complicate interpretation of this epidemiological study, but with the longest follow-up and largest cohort analyzed to date it lends weight to the benefit of nifurtimox in adults with chronic Chagas disease. Trial registration: The study protocol was registered at ClinicalTrials.gov: NCT03784391.

Prospective multicenter evaluation of real time PCR Kit prototype for early diagnosis of congenital Chagas disease.

BACKGROUND: Current algorithm for Congenital Chagas Disease (cCD) diagnosis is unsatisfactory due to low sensitivity of the parasitological methods. Moreover, loss to follow-up precludes final serodiagnosis after nine months of life in many cases. A duplex TaqMan qPCR kit for Trypanosoma cruzi DNA amplification was prospectively evaluated in umbilical cord (UCB) and peripheral venous blood (PVB) of infants born to CD mothers at endemic and non-endemic sites of Argentina. METHODS: We enrolled and followed-up 370 infants; qPCR was compared to gold-standard cCD diagnosis following studies of diagnostic accuracy guidelines. FINDINGS: Fourteen infants (3·78%) had cCD. The qPCR sensitivity and specificity were higher in PVB (72·73%, 99·15% respectively) than in UCB (66·67%, 96·3%). Positive and negative predictive values were 80 and 98·73% and 50 and 98·11% for PVB and UCB, respectively. The Areas under the Curve (AUC) of ROC analysis for qPCR and micromethod (MM) were 0·81 and 0·67 in UCB and 0·86 and 0·68 in PVB, respectively. Parasitic loads ranged from 37·5 to 23,709 parasite equivalents/mL. Discrete typing Unit Tc V was identified in five cCD patients and in six other cCD cases no distinction among Tc II, Tc V or Tc VI was achieved. INTERPRETATION: This first prospective field study demonstrated that qPCR was more sensitive than MM for early cCD detection and more accurate in PVB than in UCB. Its use, as an auxiliary diagnostic tool to MM will provide more accurate records on cCD incidence. FUNDING: FITS SALUD 001-CHAGAS (FONARSEC, MINCyT, Argentina) to the Public-Private Consortium (INGEBI-CONICET, INP-ANLIS MALBRAN and Wiener Laboratories); ERANET-LAC-HD 328 to AGS and PICT 2015-0074 (FONCYT, MinCyT) to AGS and FA.

Factores de riesgo de adquisicion de bacteriemias intranosocomial en niños: un estudio de casos y controles / Risk factors for intranosocomial bacterial infection in children: A case-control study

Con el objetivo de identificar factores de riesgo de adquisición de bacteriemias intranosocomiales en niños, se realizó en nuestro Hospital un estudio prospectivo de casos y controles, entre el 1/6/96 y el 1/1/97. Fueron incluidos 91 casos y 99 controles. La mediana de edad de los niños fue de 51.4 y 56.9 meses, en los casos y los controles respectivamente (p: NS). El 46 por ciento de los pacientes con bacteriemia intranosocomial tuvo algún foco clinico identificable siendo los catéteres endovasculares los más frecuentes. Los microorganismos que predominaron fueron: Staphylococcus spp. coagulase negativa, Staphylococcus aureus y Klebsiella pneumoniae. Al realizar un análisis univariado comparativo observamos mayor frecuencia en los niños con bacteriemia intraonosocomial en las siguientes variables: tratamiento antibiótico previo (p<0.0001), procedimientos invasivos previos (p 0.003), alimentación parenteral (p 0.02), vía central (p<0.001) y vía arterial (p 0.03). En cambio al realizar un análisis multivariado por regresión logística múltiple pudimos determinar 5 factores de riesgo independientemente asociados con bacteriemia intranosocomial: la internación fuera de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) (odds ratio (OR):8,14,2.60-25.5) el tratamiento antibiótico previo (OR: 5.02, 2.18-11.5), el antecedente de procedimientos invasivos (OR:5.35, 1.70-16.8), la ausencia de cirugía (OR:2.99, 1.37-6.52) y la presencia de vía central (OR: 5.35, 2.31-12.4). El modelo tuvo una sensibilidad del 71.4 por ciento y una especificidad del 78.8 por ciento. Los niños que permanecieron internados fuera de UCI, que recibieron antibióticos previamente, que fueron sometidos a procedimientos internados fuera de UCI, que recibieron antibióticos previamente, que fueron sometidos a procedimientos invasivos, sin cirugía y que presentaron vía central, tuvieron mayor riesgo de adquirir bacteriemia intranosocomial. La identificación de estos factores de riesgo permitió reforzar las medidas de uso racional de antibióticos, y hacer énfasis en el uso adecuado de los procedimientos invasivos, fundamentalmente de los accesos vasculares centrales, para disminuir la incidencia de las bacteriemias intranosocomiales.

Factores de riesgo de adquisicion de bacteriemias intranosocomial en niños: un estudio de casos y controles / Risk factors for intranosocomial bacterial infection in children: A case-control study

Con el objetivo de identificar factores de riesgo de adquisición de bacteriemias intranosocomiales en niños, se realizó en nuestro Hospital un estudio prospectivo de casos y controles, entre el 1/6/96 y el 1/1/97. Fueron incluidos 91 casos y 99 controles. La mediana de edad de los niños fue de 51.4 y 56.9 meses, en los casos y los controles respectivamente (p: NS). El 46 por ciento de los pacientes con bacteriemia intranosocomial tuvo algún foco clinico identificable siendo los catéteres endovasculares los más frecuentes. Los microorganismos que predominaron fueron: Staphylococcus spp. coagulase negativa, Staphylococcus aureus y Klebsiella pneumoniae. Al realizar un análisis univariado comparativo observamos mayor frecuencia en los niños con bacteriemia intraonosocomial en las siguientes variables: tratamiento antibiótico previo (p<0.0001), procedimientos invasivos previos (p 0.003), alimentación parenteral (p 0.02), vía central (p<0.001) y vía arterial (p 0.03). En cambio al realizar un análisis multivariado por regresión logística múltiple pudimos determinar 5 factores de riesgo independientemente asociados con bacteriemia intranosocomial: la internación fuera de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) (odds ratio (OR):8,14,2.60-25.5) el tratamiento antibiótico previo (OR: 5.02, 2.18-11.5), el antecedente de procedimientos invasivos (OR:5.35, 1.70-16.8), la ausencia de cirugía (OR:2.99, 1.37-6.52) y la presencia de vía central (OR: 5.35, 2.31-12.4). El modelo tuvo una sensibilidad del 71.4 por ciento y una especificidad del 78.8 por ciento. Los niños que permanecieron internados fuera de UCI, que recibieron antibióticos previamente, que fueron sometidos a procedimientos internados fuera de UCI, que recibieron antibióticos previamente, que fueron sometidos a procedimientos invasivos, sin cirugía y que presentaron vía central, tuvieron mayor riesgo de adquirir bacteriemia intranosocomial. La identificación de estos factores de riesgo permitió reforzar las medidas de uso racional de antibióticos, y hacer énfasis en el uso adecuado de los procedimientos invasivos, fundamentalmente de los accesos vasculares centrales, para disminuir la incidencia de las bacteriemias intranosocomiales.(AU)