Composite Zonal Scaffolds of Collagen I/II for Meniscus Regeneration.

The meniscus is divided into three zones according to its vascularity: an external vascularized red-red zone mainly comprising collagen I, a red-white interphase zone mainly comprising collagens I and II, and an internal white-white zone rich in collagen II. Known scaffolds used to treat meniscal injuries do not reflect the chemical composition of the vascular areas of the meniscus. Therefore, in this study, four composite zonal scaffolds (named A, B, C, and D) were developed and characterized; the developed scaffolds exhibited the main chemical components of the external (collagen I), interphase (collagens I/II), and internal (collagen II) zones of the meniscus. Noncomposite scaffolds were also produced (named E), which had the same shape as the composite scaffolds but were entirely made of collagen I. The composite zonal scaffolds were prepared using different concentrations of collagen I and the same concentration of collagen II and were either cross-linked with genipin or not cross-linked. Porous, biodegradable, and hydrophilic scaffolds with an expected chemical composition were obtained. Their pore size was smaller than the size reported for the meniscus substitutes; however, all scaffolds allowed the adhesion and proliferation of human adipose-derived stem cells (hADSCs) and were not cytotoxic. Data from enzymatic degradation and hADSC proliferation assays were considered for choosing the cross-linked composite scaffolds along with the collagen I scaffold and to test if composite zonal scaffolds seeded with hADSC and cultured with differentiation medium produced fibrocartilage-like tissue different from that formed in noncomposite scaffolds. After 21 days of culture, hADSCs seeded on composite scaffolds afforded an extracellular matrix with aggrecan, whereas hADSCs seeded on noncomposite collagen I scaffolds formed a matrix-like fibrocartilage without aggrecan.

Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfoproliferativos (GELL) para el manejo del linfoma en estado de pandemia SARS CoV-2 / COVID 19 / Latin American Study Group of Lymphoproliferatives (GELL) for the management of Lymphoma in a state of Pandemic SARS CoV-2 / COVID 19

Resumen En diciembre de 2019 se detectó por primera vez en China la existencia del SARS-CoV2, causante de la enfermedad COVID-19. El virus rápidamente se propagó por Europa y Asia, tardándose un par de meses antes de llegar a América Latina. Se ha demostrado que los pacientes que desarrollan una enfermedad severa y que tienen mayor riesgo de mortalidad por COVID-19 son aquellos con edades avanzadas y que presentan por lo menos una enfermedad crónica, incluyendo el cáncer. Debido a lo anterior, surgen muchas dudas en el grupo de profesionales encargados de brindar tratamiento a pacientes con cáncer durante la pandemia, pues se debe equilibrar el riesgo-beneficio de proveer tratamiento a pacientes que se encuentran de base con un riesgo incrementado para tener manifestaciones severas por COVID-19. En este consenso planteamos recomendaciones para los profesionales en hematología que brindan tratamiento a pacientes que padecen de algún tipo de linfoma, con el fin de aclarar el panorama clínico durante la pandemia.

Abstract The existence of SARS-CoV2, the cause of COVID 19 disease, was detected for the first time in China in December 2019. The virus quickly spread across Europe and Asia, taking a couple months to reach Latin America. It has been shown that elderly patients and those with chronic diseases, including cancer, have a higher risk of mortality from COVID-19. Consequently, many doubts arise in the group of health professionals responsible for treating patients with cancer during the pandemic, as they must balance the risk-benefit of delivering treatment to patients with an increased risk for severe manifestations resulting from COVID-19. In this consensus we propose recommendations for hematology professionals who provide treatment to patients suffering from some type of lymphoma, with the aim of clarifying the clinical picture during the pandemic.

Alteraciones urinarias en niños con primera infección urinaria e infección urinaria recurrente / Urinary disorders in children with first urinary infection and recurrent urinary tract infection

Introducción: las infecciones del tracto urinario son un problema frecuente en la población pediátrica. La infección del tracto urinario recurrente tiene mayor riesgo de cicatrices renales y daño glomerular. Objetivo: describir la frecuencia de hematuria, presencia de proteínas en orina, elevación en tensión arterial y hallazgos ecográficos en pacientes pediátricos desde 1 mes hasta 14 años de edad, con diagnóstico de infección del tracto urinario. Métodos: estudio descriptivo transversal, realizado entre octubre de 2014 y febrero de 2016, en pacientes que asistieron al servicio de urgencias pediátricas del Hospital de San José, con diagnóstico de infección del tracto urinario. Resultados: se diagnosticaron 125 pacientes con infección del tracto urinario, la mediana de edad fue de 2,75 años, más frecuente en mujeres (75,2 por ciento) y la mayoría recibió tratamiento intrahospitalario (58,4 por ciento). Se observó que en el grupo de infección del tracto urinario recurrente fue más frecuente el hallazgo de hematuria, que en la infección del tracto urinario primer episodio (21,9 vs. 11,8 por ciento), al igual que las malformaciones renales (32,0 vs. 14,5 %). En la tensión arterial no se observaron grandes diferencias entre los grupos, con una frecuencia de tensión arterial elevada en hospitalizados de 19,6 por ciento para primer episodio, y 18,2 por ciento en recurrentes. La presencia anormal de proteínas en orina fue de 35,4 por ciento en el grupo de infección del tracto urinario primer episodio. Conclusiones: son frecuentes la presencia de hematuria, malformaciones renales y elevación de la tensión arterial en pacientes con infección del tracto urinario. Se encuentra una frecuencia inusual de pacientes con elevación de la presión arterial y proteínas en orina, probablemente por falsos positivos. Se debe insistir en seguimiento ambulatorio del uroanálisis y la tensión arterial, para garantizar que esta se normalice o para detectar daños permanentes(AU)

Introduction: urinary tract infections are a frequent problem in the pediatric population. Recurrent urinary tract infection has a higher risk of kidney scars and glomerular damage. Objective: to describe frequency of hematuria, presence of proteins in urine, increase of blood pressure, and ultrasound findings in pediatric patients from 1 month to 14 years old with a diagnosis of urinary tract infection. Methods: cross-sectional descriptive study conducted from October 2014 to February 2016, in patients who attended the pediatric emergency´s service of the Hospital of San José with a diagnosis of urinary tract infection. Results: 125 patients with urinary tract infection were diagnosed, the median age was 2.75 years, it was more frequent in women (75.2 percent) and the majority of them received intrahospital treatment (58.4 percent). It was observed that in the recurrent urinary tract infection group the finding of hematuria was more frequent, than in the group of urinary tract infection as a first episode (21.9 vs. 11.8 percent), as well as the renal malformations (32,0 vs. 14.5percent). In blood pressure, there were no large differences among the groups, with a rate of high blood pressure frequency in hospitalized patients of 19.6 percent for first episode, and 18.2 percent in recurrent patients. The abnormal presence of proteins in urine was of 35.4 percent in the group of urinary tract infection first episode(AU) Conclusions: the presence of hematuria, renal malformations and increase of blood pressure in patients with urinary tract infection are frequent. There is an unusual frequency of patients with high blood pressure and proteins in the urine, probably due to false positives. It must be addressed the ambulatory monitoring of urinalysis and blood pressure to ensure that it normalizes or to detect permanent damage

Alteraciones urinarias en niños con primera infección urinaria e infección urinaria recurrente / Urinary disorders in children with first urinary infection and recurrent urinary tract infection

Introducción: las infecciones del tracto urinario son un problema frecuente en la población pediátrica. La infección del tracto urinario recurrente tiene mayor riesgo de cicatrices renales y daño glomerular. Objetivo: describir la frecuencia de hematuria, presencia de proteínas en orina, elevación en tensión arterial y hallazgos ecográficos en pacientes pediátricos desde 1 mes hasta 14 años de edad, con diagnóstico de infección del tracto urinario. Métodos: estudio descriptivo transversal, realizado entre octubre de 2014 y febrero de 2016, en pacientes que asistieron al servicio de urgencias pediátricas del Hospital de San José, con diagnóstico de infección del tracto urinario. Resultados: se diagnosticaron 125 pacientes con infección del tracto urinario, la mediana de edad fue de 2,75 años, más frecuente en mujeres (75,2 por ciento) y la mayoría recibió tratamiento intrahospitalario (58,4 por ciento). Se observó que en el grupo de infección del tracto urinario recurrente fue más frecuente el hallazgo de hematuria, que en la infección del tracto urinario primer episodio (21,9 vs. 11,8 por ciento), al igual que las malformaciones renales (32,0 vs. 14,5 %). En la tensión arterial no se observaron grandes diferencias entre los grupos, con una frecuencia de tensión arterial elevada en hospitalizados de 19,6 por ciento para primer episodio, y 18,2 por ciento en recurrentes. La presencia anormal de proteínas en orina fue de 35,4 por ciento en el grupo de infección del tracto urinario primer episodio. Conclusiones: son frecuentes la presencia de hematuria, malformaciones renales y elevación de la tensión arterial en pacientes con infección del tracto urinario. Se encuentra una frecuencia inusual de pacientes con elevación de la presión arterial y proteínas en orina, probablemente por falsos positivos. Se debe insistir en seguimiento ambulatorio del uroanálisis y la tensión arterial, para garantizar que esta se normalice o para detectar daños permanentes(AU)

Introduction: urinary tract infections are a frequent problem in the pediatric population. Recurrent urinary tract infection has a higher risk of kidney scars and glomerular damage. Objective: to describe frequency of hematuria, presence of proteins in urine, increase of blood pressure, and ultrasound findings in pediatric patients from 1 month to 14 years old with a diagnosis of urinary tract infection. Methods: cross-sectional descriptive study conducted from October 2014 to February 2016, in patients who attended the pediatric emergency´s service of the Hospital of San José with a diagnosis of urinary tract infection. Results: 125 patients with urinary tract infection were diagnosed, the median age was 2.75 years, it was more frequent in women (75.2 percent) and the majority of them received intrahospital treatment (58.4 percent). It was observed that in the recurrent urinary tract infection group the finding of hematuria was more frequent, than in the group of urinary tract infection as a first episode (21.9 vs. 11.8 percent), as well as the renal malformations (32,0 vs. 14.5percent). In blood pressure, there were no large differences among the groups, with a rate of high blood pressure frequency in hospitalized patients of 19.6 percent for first episode, and 18.2 percent in recurrent patients. The abnormal presence of proteins in urine was of 35.4 percent in the group of urinary tract infection first episode(AU) Conclusions: the presence of hematuria, renal malformations and increase of blood pressure in patients with urinary tract infection are frequent. There is an unusual frequency of patients with high blood pressure and proteins in the urine, probably due to false positives. It must be addressed the ambulatory monitoring of urinalysis and blood pressure to ensure that it normalizes or to detect permanent damage

Valor pronóstico de las isoenzimas de LDH en pacientes con linforma no hodgkin / Prognostic value of LDH isoenzymes in patients with non-Hodgkin linforma

La enzima lactato deshidrogenasa (LDH) es un factor pronóstico en Linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del trabajo consistió en evaluar prospectivamente el valor pronóstico de las isoenzimas de LDH en pacientes con LNH. Se estudiaron 67 pacientes de primera consulta con diagnóstico de LNH, sin tratamiento previo, VIH negativo y sin otras enfermedades, tiempo promedio de seguimiento 30 meses (rango 3-48 meses). Las muestras de suero se recolectaron previas al tratamiento. La LDH total (LDHT) e isoenzimas de LDH se determinaron respectivamente por método cinético y electroforesis de proteínas en gel de agarosa. Se procesaron muestras de 122 controles sanos para establecer los valores de referencia de las isoenzimas de LDH. 49(73%) LNH agresivos y 18(27%) LNH indolentes y según el Índice Pronóstico Internacional (IPI), 60 (90%) bajo riesgo y 7(10%) alto riesgo. Las isoenzimas LDH1, LDH2, LDH3, LDH4 y LDH5 presentaron niveles absolutos significativamente elevados en 25 (37%), 29 (43%), 32 (48%), 20 (39%) y 11 (16%) de los casos respectivamente (p<0,0001). La actividad porcentual de LDH4 en los pacientes con LNH agresivos fue significativamente superior respecto al grupo de LNH indolentes (p=0,01). En el análisis univariado, valores absolutos elevados de LDH1 se asociaron significativamente con una sobrevida global disminuida (p=0,0064) en el grupo total de pacientes. LDH1 conservó su valor pronóstico aún en el grupo de pacientes con valores normales de LDHT (p=0,04). En pacientes con LNH agresivos, valores elevados de LDHT e IPI alto riesgo se asociaron significativamente con una menor sobrevida global (p<0,05). En el análisis multivariado la LDHT e IPI resultaron factores pronósticos independientes de la sobrevida. Alteraciones específicas del patrón de isoenzimas de LDH sugieren la relación de LDH4 con la biología del tumor y su actividad proliferativa en LNH agresivos y el valor pronóstico de LDH1 como factor adverso de la sobrevida en el análisis univariado.

Lactate dehydrogenase (LDH) is a prognostic factor in non-Hodgkin lymphoma (NHL). Our objective was to evaluate prospectively the prognostic value of LDH isoenzymes in patients with NHL. We studied 67 newly diagnosed NHL patients, previously untreated, HIV-negative and free from other disease, median follow-up of 30 month (range 3-48 month). Before starting treatment serum samples were collected for the determination of total LDH (LDHT) and LDH isoenzymes that were respectively assayed by kinetic method and protein electrophoresis in agarose gel. In order to set reference values of LDH isoenzymes samples from122 healthy controls were processed. Results: 49(73%) of the patients were aggressive NHL and 18(27%) indolent NHL and according to the International Prognostic Index (IPI), 60(90 %) low risk and 7(10%) high risk. High absolute values of LDH1, LDH2, LDH3, LDH4 and LDH5 isoenzymes were significantly elevated in 25 (37%), 29 (43%), 32 (48%), 20 (39%) and 11 (16%) of cases respectively (p<0,0001). The percentage value of LDH4 activity in aggressive NHL patients was significantly higher compared to indolent NHL group (p=0,01). In univariate analysis increased LDH1 absolute values were significantly associated with decreased overall survival in the total group of patients (p = 0.0064). LDH1 remained a prognostic factor for survival even when considering the group of patients with normal serum LDHT values (p = 0.04). In patients with aggressive NHL increased values of LDHT and high risk IPI were significantly associated with decreased overall survival (p<0.05). In a multivariate analysis LDHT and IPI score were independent prognostic factor for survival.

Valor pronóstico de los niveles séricos del CA-125 en pacientes con linfoma no hodgkin / Prognostic value of serum CA 125 levels in non-hodgkin's lymphoma patients

El CA 125 ha sido considerado un nuevo marcador pronóstico en linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del trabajo consistió en evaluar la significancia pronostica de los niveles del CA 125 en pacientes con LNH, asociación y correlación con factores clínicos patológicos, biológicos y sobrevida. Se procesaron muestras de suero de 67 pacientes con diagnóstico de LNH, de primera consulta, pretratamiento, VIH negativo y sin presentar otras enfermedades, edad promedio 55 años (rango 18-79 años), LNH agresivos 49 (73%) y LNH indolentes 18 (27%), IPI 60 (90%) de bajo riesgo y 7 (10%) de alto riesgo, tiempo promedio de seguimiento 30 meses (rango 3-48 meses). CA 125, B2M e IL-6 se determinaron por inmunoensayos enzimáticos y Proteína C Reactiva, Albúmina sérica, LDH, AST, ALT y fosfatasa alcalina por métodos de aglutinación directa, colorimétrico y cinético, respectivamente. 16 (24%) de los pacientes expresaron niveles elevados de CA 125 (>35u/ml) (p<0,001). Asociación significativa (p≤0,05) de CA 125 (35u/ml) con estadío clínico (EC) III-IV, enfermedad voluminosa (EV)>10cm, síntomas B (SB), enfermedad abdominal (EAb) y níveles elevados de LDH y B2M. Correlación significativa y directa con EC, EV, SB, LDH, B2M y AST (p≤0,05) y correlación inversa con albúmina sérica (p=0,02). El análisis univariado mostró una significativa disminución de la sobrevida global en los pacientes con LNH agresivos y niveles elevados de CA 125(>35u/ml) (p=0,03), LDH (p=0,048) y B2M(p=0,02). Según el análisis multivariado, Ca 125 perdió su significancia, LDH (p=0,04) y B2M (p=0,003) mantuvieron su valor pronóstico independiente. Los resultados del presente trabajo sugieren la utilidad pronóstica de los niveles séricos del CA 125, siendo recomendable su inclusión en la evaluación clínica inicial e los pacienten con LNH.

CA 125 has been considered a new prognostic marker in Non-Hodgkin lymphoma (NHL). The objetive of this study was to determine the prognostic significance of CA 125 levels in NHL patients, the association and correlation with clinical pathological and biological factos and survival. We processed 67 serum samples from newly diagnosed NHL patients previously untreated, HIV-negative and free from other diseases, mean age 55 years (range 18-79 Years), agressive NHL 49 (73%) and indolent NHL 18 (27%), IPI: 60 (90%) of low risk and 7 (10%) high risk, the average time of follow up was 30 months (range 3-48 months). CA 125, B2M and IL-6 were determined by enzyme immunoassay methods. C-reactive protein, serum albumin, LDH, AST, ALT and alkaline phosphatase were determined by direct agglutination, colorimetric and kinetic methods, respectively. Elevted levels of CA 125 (>35u/ml) were expressed in 16 (24%) of the patients (p<0.001). CA 125 levels (>35u/ml) were significantly (p≥0.05) associated with the follwing factors: clinicals stage (CS) III-IV, bulky disease (BD)>10 cm, B symptoms (BS), abdominal disease (ABD) and elevated levels of LDH and B2M. There was a significant and direct correlation (p≤0.05) with CS, BD, BS, LDH, B2M and AST and inversely with serum albumin (p=0,02). Univariate analysis showed a significant decreased of overall survival in patients with aggressive NHL with elevated levels of CA 125 (p<0.048), LDH (p=0.048) and B2M (p=0,02). In multivariate analysis Ca 125 lost its prognostic significance, LDH (p=0.04) and B2M (p=0.003) remained their independent prognostic value. The results of this study suggest the prognostic value of serum levels of CA 125, being recommended for inclusion in the initial clinical evaluation of patients with NHI.

Valor pronóstico de los niveles séricos del receptor a soluble de interleuquina-2 en pacientes con linfoma No Hodgkin / Prognostic value of serum soluble interleukin-2 a receptor levels in Non Hodgkins lymphoma patients

El receptor a soluble de la interleuquina 2 (sRaIL-2) ha sido considerado un marcador pronóstico en pacientes con linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del trabajo consistió en determinar la significancia de los niveles del sRaIL-2 en pacientes con LNH, su correlación con factores clínico patológicos, biológicos y su valor pronóstico. Se procesaron muestras de suero de 43 nuevos casos de pacientes con LNH, pretratamiento, edades comprendidas entre 25-84 años, mediana 55 años, 33 (77%) LNH agresivos y 10 (23%) LNH indolentes. Según el Índice Pronóstico Internacional (IPI), 37 (86%) de bajo riesgo y 6 (14%) de alto riesgo, siendo el tiempo promedio de seguimiento de la enfermedad 30 meses (rango 3-48 meses). Se recolectaron 20 muestras de suero de controles sanos, donantes de banco de sangre, para determinar el valor de referencia. Las muestras de pacientes y controles se congelaron a -70ºC hasta su procesamiento. El sRaIL-2 se determinó por un inmunoensayo enzimático adsorbente (ELISA), sensibilidad 10 pg/ml y se consideraron elevados los niveles >2000 pg/ml. Los marcadores biológicos: Beta 2 microglobulina (B2M), Proteína C Reactiva (PCR), Velocidad de sedimentación globular (VSG), Albúmina sérica, Lactato deshidrogenasa (LDH), Aspartato amino transferasa (AST), Alanino amino transferasa (ALT) y Fosfatasa alcalina (ALP), se determinaron por métodos de inmunoensayo enzimático sobre micropartículas (MEIA), aglutinación directa, Wintrobe, colorimétrico y cinético, respectivamente. Los niveles séricos del sRaIL-2 en pacientes con LNH fueron significativamente superiores al del grupo control (p <0,001) y 26 (60%) de los pacientes expresaron niveles elevados del sRaIL-2 (p< 0,001). Se detectaron niveles del sRaIL-2 significativamente incrementados asociados a pacientes con estadio clínico (EC) III-IV (p= 0,02), síntomas B (p= 0,04), valores elevados de B2M (p= 0,01) y PCR (p= 0,05)...

Soluble Interleukin–2 a receptor (sIL-2aR) has been considered as a prognostic marker in Non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) patients. The aim of this study was to assess the significance of sIL-2aR levels in the pre-treatment serum of NHL patients, as well as its correlation with the clinical-pathological and biological factors and its prognostic value. Forthy-three serum samples from newly diagnosed NHL patients were processed before starting the treatment. The median age was 55 years old (range 25-84 years), 33 cases (77%) were classified as aggressive lymphomas and 10 cases (23%) as indolent lymphomas. According to the International Prognostic Index (IPI), 37 cases (87%) were classified as high risk group and 6 cases (14%) as low risk group. The average time of follow–ups was 30 months (range 3-48 months). 20 healthy control samples from blood bank donors were collected for establishing the reference value. All patients and control samples were kept at -70ºC until processed. The sIL-2aR levels were determined by applying an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), sensitivity 10 pg/ml. Values were considered elevated when they exceeded 2000 pg/ml. The biological markers: Beta 2 microglobulin (B2M), C-Reactive Protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), serum albumin, serum lactate dehydrogenase (LDH), aspartate amino transaminase (AST), alanine amino transaminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), were determined by the methods of microparticle enzyme immunoassay (MEIA), direct agglutination, Wintrobe, colorimetric and kinetic respectively. The sIL-2aR serum levels in the NHL patients were significantly higher than the control group (p< 0.001) and 26 (60%) of the patients expressed values higher than 2000 pg/ml (p<0.001). Significantly elevated serum levels of sIL-2aR were associated with clinical stage (CS) III-IV (p= 0.02), B symptoms (p= 0.04), elevated levels of B2M (p=0.01) and CRP (p=0.05)...

Tratamiento de la enfermedad de hodgkin: esquema MOPP/ABV toxicidad (2a neoplasia): seguimiento durante 10 años / Treatment of the Hodgkin`s disease: scheme MOPP/ABV toxicity (2 neoplasms) follow-up for 10 years

Determinar la eficacia de un régimen híbrido de siete drogas en pacientes con enfermedad de Hodgkin en estadios avanzados y en estadios tempranos II-B con factores pronósticos desfavorables. Entre enero de 1988 y diciembre de 1998 fueron tratados 126 pacientes, (edad promedio: 33 años), y un seguimiento promedio de 5,6 años. Los estadios clínicos fueron II-B en 42 pacientes (33 por ciento), estadio III en 55 pacientes (44 por ciento), y estadio IV en 29 pacientes (23 por ciento). Los factores pronósticos (FP) evaluados fueron: edad> 45 años, sexo masculino, síntomas B, MM > 30 por ciento, EC IV y VSG> 50 mm 1° hora. Todos recibieron 6 ciclos de quimioterapia (MOPP/ABV). Ciento siete pacientes (84 por ciento) obtuvieron remisión completa; remisión parcial en 16 (13 por ciento); progresaron al final del tratamiento en 3 (3 por ciento); y 13/107 (12 por ciento) recayeron. La tasa de sobrevida total y la tasa de sobrevida libre de falla de todo el grupo a los 10 años fueron de 76 por ciento y 62 por ciento, respectivamente. La toxicidad hematológica aguda incluyó neutropenia, trombocitopenia y anemia. La toxicidad tardía fue de nódulo tiroideo de 4 por ciento leucemia mieloide aguda en 3 por ciento afectación cardíaca en 1,6 por ciento y tumor sólido (esófago) en 0,8 por ciento. Las tasas de incidencia fueron altas para segundo tumor, cáncer de esófago y leucemia secundaria. Por lo que, a pesar de los resultados obtenidos debimos descontinuar el uso de esta combinación