Assessment of inflammatory parameters as predictive markers for malignancy in thyroid nodules: a study on the correlation with Bethesda classification.

OBJECTIVE: The study aimed to assess the predictive significance of inflammatory parameters as potential markers for malignancy in individuals with thyroid nodules. METHOD: Nine hundred and ninety-one patients with thyroid nodules who had undergone thyroid fine-needle aspiration biopsy were included and classified according to the Bethesda system. Neutrophil lymphocyte ratio (NLR) and systemic immune-inflammation index (SII) values obtained from hemogram parameters were determined for each patient. The study examined the correlation between the Bethesda classification and NLR/SII levels. In addition, a comparison was made between the inflammatory parameters of the benign and malignant Bethesda groups. RESULTS: Five hundred and seventy-three patients were classified as Bethesda 2 (benign), 34 as Bethesda 6 (malignant). A correlation was observed between the Bethesda classification and NLR and SII levels (r: 0.230, p < 0.001; r: 0.207 p < 0.001, respectively). NLR and SII values were significantly higher in the malignant group (p < 0.001). The cutoff value for SII in predicting benign and malignant thyroid nodules was 489.86 × 103/mm3 with a sensitivity of 88.2% and a specificity of 63.7%. The cutoff value for NLR for the same prediction was 2.06 with a sensitivity of 82.4% and a specificity of 83.4%. CONCLUSIONS: The findings of this study indicate that SII and NLR may be valuable prognostic markers for predicting the malignancy of thyroid nodules.

OBJETIVO: Evaluar parámetros inflamatorios como posibles marcadores de malignidad en individuos con nódulos tiroideos. MÉTODO: Se incluyeron 991 pacientes con nódulos tiroideos que se sometieron a biopsia por aspiración con aguja fina y se clasificaron según el sistema de Bethesda. Se determinaron los valores de la relación neutrófilo-linfocito (NLR) y el índice de inflamación inmunitaria sistémica (SII). El estudio exploró la correlación entre la clasificación de Bethesda y los valores de NLR/SII, y comparó los parámetros inflamatorios de los grupos benignos y malignos de Bethesda. RESULTADOS: Se clasificaron 573 pacientes como Bethesda 2 (benigno) y 34 como Bethesda 6 (maligno). Se observó una correlación entre la clasificación de Bethesda y los valores de NLR y SII (r: 0.230; r: 0.207). Los valores de NLR y SII fueron mayores en el grupo maligno (p < 0.001). El valor de corte para SII en la predicción de nódulos tiroideos benignos y malignos fue de 489.86 × 103/mm3, con una sensibilidad del 88.2% y una especificidad del 63.7%; para NLR fue de 2.06, con una sensibilidad del 82.4% y una especificidad del 83.4%. CONCLUSIONES: El SII y el NLR pueden ser valiosos marcadores pronósticos para predecir la malignidad de los nódulos tiroideos.

Proteína C reactiva, aspectos cardiovasculares de una proteína de fase aguda: una actualización para el médico / C-reactive protein, cardiovascular issues of an acute-phase protein: an update for the clinician

Resumen La inflamación es un factor patogénico importante para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Actualmente, el biomarcador utilizado con mayor frecuencia que refleja la inflamación sistémica es la proteína C reactiva (PCR), una proteína de fase aguda producida principalmente por los hepatocitos bajo la influencia de la interleucina 6, la interleucina 1 beta y el factor de necrosis tumoral. La evidencia proveniente de estudios epidemiológicos ha demostrado una fuerte asociación entre las concentraciones elevadas de PCR en suero o plasma y la incidencia de un primer evento cardiovascular (incluido infarto agudo de miocardio, accidente vascular cerebral isquémico y muerte cardíaca súbita) en la población general, así como la recurrencia de eventos cardiovasculares adversos en los pacientes con enfermedad establecida. El valor aditivo que la medición de la PCR otorga a los factores de riesgo tradicionales se refleja en novedosas calculadoras de riesgo cardiovascular y en los actuales regímenes de intervención, que ya consideran a la PCR como objetivo terapéutico. Sin embargo, las variaciones en los niveles de PCR, que dependen del sexo, la etnia, el estado hormonal y algunas peculiaridades de los ensayos de medición, deben tenerse en cuenta al decidir implementar la PCR como un biomarcador útil en el estudio y el tratamiento de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Esta revisión pretende ofrecer una visión actualizada de la importancia de medir la PCR como biomarcador de riesgo cardiovascular más allá de los factores tradicionales que estiman el riesgo de enfermedad aterosclerótica.

Abstract Inflammation is an important pathogenic factor for the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Currently, the most frequently used biomarker reflecting systemic inflammation is C-reactive protein (CRP), an acute-phase protein produced primarily by hepatocytes under the influence of interleukin-6, interleukin-1 beta, and tumor necrosis factor. Growing evidence from epidemiological studies has shown a robust association between elevated serum or plasma CRP concentrations and the incidence of a first cardiovascular adverse event (including acute myocardial infarction, ischemic stroke, and sudden cardiac death) in the general population, as well as recurrence of major adverse cardiovascular events among patients with established disease. The additive value that CRP measurement gives to traditional risk factors is reflected in novel cardiovascular risk calculators and in current intervention regimens, which already consider CRP as a target therapeutic. However, the variations in CRP levels, that depend on sex, ethnicity, hormonal status, and some peculiarities of the measurement assays, must be taken into consideration when deciding to implement CRP as a useful biomarker in the study and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. This review aims to offer an updated vision of the importance of measuring CRP levels as a biomarker of cardiovascular risk beyond the traditional factors that estimate the risk of atherosclerotic disease.

Malnutrition: muscle wasting, inflammation, RDW, and their relation with adverse outcomes.

OBJECTIVE: The objective of the study was to explore red cell distribution width (RDW) as a surrogate marker of inflammation, alone and in conjunction with muscle wasting to predict malnutrition-related adverse outcomes. METHODS: This was a single-center observational study including adult hospitalized patients. Demographic variables, malnutrition criteria, and RDW were captured within 24 hours of hospital admission. Correlation tests and regression models were performed between these variables (RDW and muscle wasting) and adverse outcomes (in-hospital mortality and unplanned transfer to critical care areas (CCA). RESULTS: Five hundred and forty-five patients were included in the final analysis. Muscle wasting showed an independent association with adverse outcomes in every regression model tested. RDW alone showed fair predictive performance for both outcomes' significance and the adjusted model with muscle wasting showed association only for unplanned transfer to CCA. CONCLUSION: RDW did not improve the prediction of adverse outcomes compared to muscle wasting assessed by physical examination and simple indexes for acute and chronic inflammation. Malnourished patients presented higher RDW values showing a possible metabolic profile (higher inflammation and lower muscle). It is still unknown whether nutrition support can influence RDW value over time as a response marker or if RDW can predict who may benefit the most from nutritional support.

OBJETIVO: Explorar el ancho de distribución eritrocitaria (ADE) como un marcador subrogado de inflamación, individualmente y en conjunto con el desgaste muscular, para predecir resultados adversos asociados a la desnutrición. MÉTODO: Estudio unicéntrico, observacional, incluyendo pacientes adultos hospitalizados. Se capturaron variables demográficas, criterios de desnutrición y el ADE en las primeras 24 horas de ingreso. Se realizaron pruebas de correlación y modelos de regresión entre dichas variables (ADE y desgaste) y resultados adversos (mortalidad hospitalaria y traslado no planeado a áreas críticas). RESULTADOS: Se incluyeron 545 pacientes. El desgaste muscular mostró asociación independiente con los resultados adversos en cada modelo. El ADE individualmente mostró un desempeño aceptable para la predicción de ambos resultados, y en modelos ajustados con desgaste muscular mostró asociación únicamente con traslado no planeado a áreas críticas. CONCLUSIONES: El ADE no mejoró la predicción de resultados adversos comparado con el desgaste muscular por exploración física e índices simples de inflamación. Los pacientes con desnutrición presentaron mayores valores de ADE, mostrando un posible perfil metabólico (mayor inflamación y menos músculo). Aún se desconoce si el soporte nutricional puede influenciar el ADE como un marcador de respuesta o si puede predecir una respuesta favorable al soporte nutricional.

[Cardiometabolic effects of weight loss]. / Efectos cardiometabólicos de la pérdida de peso.

The prevalence of overweight and obesity, and, consequently, associated comorbidities, is increasing significantly worldwide. The guidelines recommend a percentage of weight loss> 5% to achieve beneficial effects on metabolic comorbidities associated with obesity. Furthermore, greater weight losses (> 10%) produce more significant improvements, and may even produce remission of some of these comorbidities. In this chapter, we review the evidence of the effect of weight loss through different strategies (lifestyle intervention, pharmacological treatment, or bariatric surgery) on the main cardiometabolic pathologies associated with excess adipose tissue (type 2 diabetes, high blood pressure, dyslipidemia, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, inflammation, cardiovascular diseases, and mortality).

Effective Inhibition of TNF-α/mTOR Axis-Mediated Liver Inflammation and Fibrosis Induced by TAA Using a Combination of Metformin and Resveratrol in Association with the Inhibition of the Profibrotic Gene and Protein Expression

SUMMARY: The response of the immune system to harmful stimuli leads to inflammation, and the adverse effects of the toxic hepatitis chemical, thioacetamide (TAA) on the human body are well documented. This article investigated the degree of protection provided by the combined pleotropic drug, metformin (Met) and the plant polyphenolic and the antiinflammatory compound, resveratrol (Res) on liver tissue exposed to TAA possibly via the inhibition of the inflammatory cytokine, tumor necrosis factor-α (TNF-α) / mammalian target of rapamycin (mTOR) axis-mediated liver fibrosis, as well as amelioration of profibrotic gene and protein expression. Rats were either given TAA (200 mg/kg via intraperitoneal injection) for 8 weeks beginning at the third week (experimental group) or received during the first two weeks of the experiment combined doses of metformin (200 mg/kg) and resveratrol (20 mg/kg) and continued receiving these agents and TAA until experiment completion at week 10 (treated group). A considerable damage to hepatic tissue in the experimental rats was observed as revealed by tissue collagen deposition in the portal area of the liver and a substantial increase (p<0.0001) in hepatic levels of the inflammatory marker, tumor necrosis factor-α (TNF-α), as well as blood levels of hepatocellular injury biomarkers, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). TAA also augmented hepatic tissue levels of the signalling molecule that promotes liver fibrosis (mTOR), and profibrogenic markers; alpha-smooth muscle actin (α-SMA) protein, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) mRNA, and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) mRNA. All these parameters were protected (p≤0.0016) by Met+Res. In addition, a significant correlation was detected between liver fibrosis score and inflammation, liver injury enzymes, mTOR, and profibrogenesis markers. Thus, these findings suggest that Met+Res effectively protect the liver against damage induced by thioacetamide in association with the downregulation of the TNF-α/mTOR/fibrosis axis.

La respuesta del sistema inmunológico a estímulos dañinos conduce a la inflamación y los efectos adversos de la tioacetamida (TAA), una sustancia química tóxica para el hígado, están bien documentadas. Este artículo investigó el grado de protección proporcionado por el fármaco pleotrópico combinado metformina (Met), el polifenólico vegetal y el compuesto antiinflamatorio resveratrol (Res) en el tejido hepático expuesto a TAA, posiblemente a través de la inhibición de la citoquina inflamatoria, factor de necrosis tumoral α (TNF-α)/objetivo de la fibrosis hepática mediada por el eje de rapamicina (mTOR), así como mejora de la expresión de genes y proteínas profibróticas. Las ratas recibieron TAA (200 mg/kg mediante inyección intraperitoneal) durante 8 semanas a partir de la tercera semana (grupo experimental) o recibieron durante las dos primeras semanas del experimento dosis combinadas de metformina (200 mg/kg) y resveratrol (20 mg/kg) y continuaron recibiendo estos agentes y TAA hasta completar el experimento en la semana 10 (grupo tratado). Se observó un daño considerable al tejido hepático en las ratas experimentales, como lo revela el depósito de colágeno tisular en el área portal del hígado y un aumento sustancial (p<0,0001) en los niveles hepáticos del marcador inflamatorio, el factor de necrosis tumoral-α (TNF- α), así como los niveles sanguíneos de biomarcadores de lesión hepatocelular, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). TAA también aumentó los niveles en el tejido hepático de la molécula de señalización que promueve la fibrosis hepática (mTOR) y marcadores profibrogénicos; proteína actina del músculo liso alfa (α- SMA), inhibidor tisular de las metaloproteinasas-1 (TIMP-1) mRNA y matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9) mRNA. Todos estos parámetros fueron protegidos (p≤0.0016) por Met+Res. Además, se detectó una correlación significativa entre la puntuación de fibrosis hepática y la inflamación, las enzimas de lesión hepática, mTOR y los marcadores de profibrogénesis. Por lo tanto, estos hallazgos sugieren que Met+Res protege eficazmente el hígado contra el daño inducido por la tioacetamida en asociación con la regulación negativa del eje TNF-α/mTOR/fibrosis.

Value of precision nutrition in the inflammatory control of systemic lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies directed against endogenous antigens causing various clinical manifestations, chronic inflammation and tissue damage. Although the pathophysiology of SLE remains unknown, it is recognized that genetic, epigenetic, environmental and neuroendocrine factors are involved in the development of the disease and its complications. A notable proportion of patients with SLE also present obesity, and this dysmetabolic profile can cause renal, musculoskeletal and/or respiratory deterioration, fatigue, various pathophysiological alterations and functional deterioration. In this context, precision nutrition emerges as a promising tool in the inflammatory control of SLE, especially in patients with associated obesity. Various studies demonstrate the beneficial influence of balanced dietary patterns in macronutrients with foods rich in fiber, vitamins, minerals, antioxidants and polyphenols on the inflammatory control of SLE and the most diverse pathologies, highlighting the Mediterranean diet and plant-based diets. Finally, the intestinal microbiota may play a relevant role in this clinical scenario, since dysbiosis is associated with inflammatory processes and immune deregulation. It is believed that precision nutrition can modulate inflammatory profiles and immune dysfunctions to ensure better quality of life and metabolic well-being of SLE patients with the support of precision omics technologies.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la producción de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos endógenos causando diversas manifestaciones clínicas, inflamación crónica y daño tisular. Aunque la fisiopatología del LES sigue siendo desconocida, se reconoce que factores genéticos, epigenéticos, ambientales y neuroendocrinos están implicados en el desarrollo de la enfermedad y sus complicaciones. Una proporción notable de pacientes con LES presenta también obesidad, y este perfil dismetabólico puede producir deterioro renal, musculoesquelético y/o respiratorio, fatiga, diversas alteraciones fisiopatológicas y deterioro funcional. En este contexto, la nutrición de precisión emerge como una herramienta prometedora en el control inflamatorio del LES, especialmente en pacientes con obesidad asociada. Diversos estudios demuestran la influencia beneficiosa de patrones dietéticos equilibrados en macronutrientes con alimentos ricos en fibra, vitaminas, minerales, antioxidantes y polifenoles en el control inflamatorio del LES y de las más diversas patologías, destacando la dieta Mediterránea y las dietas basadas en plantas/vegetales. Por último, la microbiota intestinal puede tener un papel relevante en este escenario clínico, ya que la disbiosis se asocia con procesos inflamatorios y desregulación inmune. Se cree que con la nutrición de precisión se pueden modular los perfiles inflamatorios y las disfunciones inmunitarias para garantizar una mejor calidad de vida y el bienestar metabólico de los pacientes con LES con el apoyo de las tecnologías de precisión ómicas.

Correlación entre marcadores inflamatorios con función física y composición corporal en adultos mayores de la comunidad: estudio transversal / Correlation between inflammatory markers with physical function and bodycomposition in community older adults: a cross-sectional study

Introducción: El envejecimiento está relacionado con diversas enfermedades crónicas que causan inflamación sistémica, caracterizada por un aumento en los niveles sanguíneos de interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La función física y la composición corporal podrían estar relacionadas con estos marcadores inflamatorios en adultos mayores.Objetivo: Analizar la correlación entre marcadores inflamatorios sanguíneos, función física y composición corporal en adultos mayores de la comunidad.Metodología: Estudio transversal con 245 adultos mayores (hombres 68±6 años; mujeres: 69%) de la ciudad de Londrina, Brasil. Se analizaron los niveles sanguíneos de IL-6 y TNF-α con citometría de flujo. Para la evaluación física fue considerado el equilibrio estático con la prueba de estación unipodal (PEU), la fuerza de prensión manual (FPM) utilizando un dinamómetro digital y la capacidad aeróbica con la prueba de caminata de seis minutos (PC6M). Para la evaluación de la composición corporal, fueron considerados los siguientes perímetros: cadera, pantorrilla, cuádriceps, bíceps braquial, tríceps braquial y cintura. Se analizó la correlación de las variables inflamatorias con las de función física y composición corporal, utilizando Pearson o Spearman con el software SPSS versión 22.Resultados: Los niveles de IL-6 se correlacionaron con la PEU (r: -0.22; p: 0.002), el perímetro de tríceps (r: 0.16; p: 0.023) y el de cintura (r: 0.34; p: 0.000). Los niveles de TNF-α se correlacionaron con FPM (r: -0.15; p: 0.035), el perímetro de tríceps (r: 1.79; p: 0.012) y el de cintura (r: 0.27; p< 0.001). Conclusión: Los marcadores inflamatorios están relacionados con menor fuerza, equilibrio estático y un aumento en el perímetro de tríceps y cintura en adultos mayores de la comunidad.(AU)

Introduction: Aging is associated with various chronic dis-eases that cause systemic inflammation, characterized by an in-crease in blood levels of interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). Physical function and body compositionmay be related to these inflammatory markers in older adults.Objective: To analyze the correlation between blood in-flammatory markers, physical function and body compositionin community-dwelling older adults.Methodology: A cross-sectional study was carried out with242 community-dwelling older adults (mean age was 68±6years for males and 70±6 years for females; the percentageof men was 36.6% and 69.4% of women) from the city ofLondrina, Brazil. Blood levels of IL-6 and TNF-α were analyzedwith flow cytometry. For the physical evaluation, static balancewas measured with the one-legged stance test (OLS), hand-grip strength (HGS) using a digital dynamometer and aerobiccapacity with the six-minute walk test (6MWT). For the evalu-ation of body composition, the following perimeters were con-sidered: hip, calf, quadriceps, biceps brachii, triceps brachiiand waist. The correlation of inflammatory variables withthose of physical function and body composition was analyzedusing Pearson or Spearman with SPSS version 22 software.Results: IL-6 levels were correlated with OLS (r: -0.22;p:0.002), triceps circumference (r: 0.16; p:0.023) and waist cir-cumference (r: 0.34; p:0.000). TNF-α levels were correlatedwith HGS (r: -0.15; p:0.035), triceps circumference (r: 1.79;p:0.012) and waist circumference (r: 0.27; p < 0.001).Conclusion: Inflammatory biomarkers are related to lowmuscle strength, static balance, and an increase in tricepsand waist circumference.(AU)

Relationship between inflammation and oxidative stress and its effect on multiple sclerosis / Relación entre inflamación y estrés oxidativo y su efecto sobre la esclerosis múltiple

Introduction: This paper highlights the relationship of inflammation and oxidative stress as damage mechanisms of Multiple Sclerosis (MS), considered an inflammatory and autoimmune disease. Development: The oxidative stress concept has been defined by an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of the oxidants. There is necessary to do physiological functions, like the respiration chain, but in certain conditions, the production of reactive species overpassed the antioxidant systems, which could cause tissue damage. On the other hand, it is well established that inflammation is a complex reaction in the vascularized connective tissue in response to diverse stimuli. However, an unregulated prolonged inflammatory process also can induce tissue damage. Conclusion: Both inflammation and oxidative stress are interrelated since one could promote the other, leading to a toxic feedback system, which contributes to the inflammatory and demyelination process in MS.(AU)

Introducción: Este trabajo destaca la relación de la inflamación y el estrés oxidativo como mecanismos de daño de la esclerosis múltiple, considerada enfermedad inflamatoria y autoinmune. Desarrollo: El concepto de estrés oxidativo se ha definido por un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes a favor de los oxidantes. Es necesario para realizar funciones fisiológicas, como la cadena respiratoria, pero en ciertas condiciones la producción de especies reactivas sobrepasaba los sistemas antioxidantes, lo que podría causar daño tisular. Por otro lado, está establecido que la inflamación es una reacción compleja en el tejido conectivo vascularizado en respuesta a diversos estímulos, pero un proceso inflamatorio prolongado no regulado también puede inducir daño tisular. Conclusión: Tanto la inflamación como el estrés oxidativo están interrelacionados entre sí, ya que uno de ellos podría promover al otro, dando lugar a un sistema de retroalimentación tóxico, que contribuye al desarrollo del proceso inflamatorio y desmielinizante en la esclerosis múltiple.(AU)

Asociación entre periodontitis, enfermedad cerebrovascular y demencia. Informe científico del Grupo de Trabajo de la Sociedad Española de Periodoncia y la Sociedad Española de Neurología / The association between periodontitis, cerebrovascular disease, and dementia. Scientific report of the Working Group of the Spanish Society of Periodontology and the Spanish Society of Neurology

Objetivo: Revisar la evidencia científica disponible sobre la relación entre la periodontitis y las enfermedades neurológicas, en particular la enfermedad cerebrovascular y la demencia. Además, se facilitan una serie de recomendaciones en relación con la prevención y el manejo de la periodontitis y estas enfermedades neurológicas desde las consultas dentales y las unidades de neurología. Desarrollo: Se realizó una búsqueda bibliográfica sin restricción en cuanto al diseño del estudio para identificar aquellos artículos más relevantes sobre la asociación entre periodontitis, enfermedad cerebrovascular y demencia desde un punto de vista epidemiológico, de intervención, así como de mecanismos biológicos involucrados en estas relaciones, y así responder a diferentes preguntas planteadas por los miembros del Grupo de Trabajo SEPA-SEN. Conclusiones: La periodontitis aumenta el riesgo de ictus isquémico y demencia de tipo Alzheimer. Bacteriemias recurrentes con aumento de un estado inflamatorio sistémico de bajo grado parecen ser posibles mecanismos biológicos que explicarían esta asociación. Una evidencia limitada apunta a que diferentes intervenciones de salud oral pueden reducir el riesgo futuro de padecer enfermedad cerebrovascular y demencia.(AU)

Objective: This article reviews the scientific evidence on the relationship between periodontitis and neurological disease, and particularly cerebrovascular disease and dementia. We also issue a series of recommendations regarding the prevention and management of periodontitis and these neurological diseases at dental clinics and neurology units. Development: In response to a series of questions proposed by the SEPA-SEN Working Group, a literature search was performed, with no restrictions on study design, to identify the most relevant articles on the association between periodontitis and cerebrovascular disease and dementia from the perspectives of epidemiology, treatment, and the biological mechanisms involved in these associations. Conclusions: Periodontitis increases the risk of ischaemic stroke and Alzheimer dementia. Recurrent bacterial infections and increased low-grade systemic inflammation seem to be possible biological mechanisms underlying this association. Limited evidence suggests that various oral health interventions can reduce the future risk of cerebrovascular disease and dementia.(AU)

Vinpocetine represses the progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice by mediating inflammasome components via NF-KB signaling / La vinpocetina reprime la progresión de la esteatohepatitis no alcohólica en ratones por mediación de los componentes del inflamasoma a través de la señalización NF-KB

Background: Inflammasome activation is known to be involved in nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Vinpocetine is a derivative of vincamine and is reported to suppress the activation of inflammasome. Methods: This study explored the therapeutical potential of Vinpocetine on NASH. Mice were fed with a choline-deficient (MCD) or chow diet in the presence or absence of Vinpocetine for 8 weeks. H&E staining and biochemical assays were determined to evaluate the hepatic steatosis and fibrosis symptoms. In addition, primary hepatocytes and Kupffer cells were isolated and induced by MCD or lipopolysaccharides/cholesterol crystals with or without Vinpocetine. ELISAs, qPCR, and Western blotting were applied to determine the levels of NASH-related biomarkers in both in vivo mouse model and in vitro cell models. Results: Treatment of Vinpocetine did not cause observable side effects against and MCD-induced cells and mouse NASH model. However, treatment of Vinpocetine ameliorated hepatic steatosis and fibrosis and suppressed the levels of alanine transaminase and aspartate transferase in the mouse NASH model. In addition, treatment of Vinpocetine suppressed the mRNA and protein levels of inflammasome components both in vitro and in vivo. Conclusion: Vinpocetine suppressed NASH in mice by mediating inflammasome components via nuclear factor κB signaling. (AU)

Antecedentes: Se sabe que la activación del inflamasoma está implicada en la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). La vinpocetina es un derivado de la vincamina que, según los informes, suprime la activación del inflamasoma. Métodos: Este estudio exploró el potencial terapéutico de la vinpocetina en la EHNA. Durante 8 semanas se alimentó a ratones con una dieta deficiente en colina (MCD) o con una dieta chow en presencia o ausencia de vinpocetina. Se realizaron tinciones de H&E y ensayos bioquímicos para evaluar los síntomas de esteatosis hepática y fibrosis. Además, se aislaron hepatocitos primarios y células de Kupffer y se indujeron mediante MCD o cristales de lipopolisacáridos/colesterol con o sin vinpocetina. Se aplicaron ELISA, qPCR y Western blotting para determinar los niveles de biomarcadores relacionados con la EHNA tanto en el modelo de ratón in vivo como en los modelos celulares in vitro. Resultados: El tratamiento con vinpocetina no causó efectos secundarios observables contra las células y el modelo de ratón de EHNA inducidos por MCD. Sin embargo, el tratamiento con vinpocetina mejoró la esteatosis hepática y la fibrosis y suprimió los niveles de alanina transaminasa y de aspartato transferasa en el modelo de EHNA de ratón. Además, el tratamiento con vinpocetina suprimió los niveles de ARNm y proteínas de los componentes del inflamasoma tanto in vitro como in vivo. Conclusiones: La vinpocetina suprimió la EHNA en ratones por mediación de los componentes del inflamasoma a través de la señalización del factor nuclear κB. (AU)

Cicatrizing keratoconjunctivitis secondary to ocular lichen planus: A case report.

The aim of this article is to report clinical features and therapeutic approach of cicatrizing keratoconjunctivitis secondary to ocular lichen planus based on a case report. The patient is a 77-year-old female with a history of ocular discomfort and recurrent keratoconjunctivitis that did not improve with conservative treatment, as well as a history of oral and nasal aphthous ulcers. After a complete ophthalmologic, dermatologic and anatomopathological study, the diagnosis of ocular lichen planus was established and immunosuppressive treatment was initiated. Most cases of ocular lichen planus are presented as chronic cicatricial conjunctivitis. A correct differential diagnosis, as well as an early detection are essential for the control of this entity and its sequelae. Treatment, based on corticosteroids and immunosuppressants, both topical and systemic, is aimed at controlling inflammation and scarring.

Relationship between inflammation and oxidative stress and its effect on multiple sclerosis.

INTRODUCTION: This paper highlights the relationship of inflammation and oxidative stress as damage mechanisms of Multiple Sclerosis (MS), considered an inflammatory and autoimmune disease. DEVELOPMENT: The oxidative stress concept has been defined by an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of the oxidants. There is necessary to do physiological functions, like the respiration chain, but in certain conditions, the production of reactive species overpassed the antioxidant systems, which could cause tissue damage. On the other hand, it is well established that inflammation is a complex reaction in the vascularized connective tissue in response to diverse stimuli. However, an unregulated prolonged inflammatory process also can induce tissue damage. CONCLUSION: Both inflammation and oxidative stress are interrelated since one could promote the other, leading to a toxic feedback system, which contributes to the inflammatory and demyelination process in MS.

Usefulness of extended inflammatory parameters related to neutrophil activation reported by Sysmex XN-1000 hematology analyzer for predicting complicated acute appendicitis. Comparison with canonical inflammatory laboratory tests.

AIM: Accurate diagnosis of complicated appendicitis is of importance to ensure that patients receive early and effective treatment, minimizing the risk of postoperative complications to promote successful recovery. Biochemical markers are a promising tool to identify complicated appendicitis. We aimed to evaluate the potential role of novel parameters related with neutrophil activation, known as "Extended Inflammation Parameters" (EIP), included in blood cell count reported by Sysmex XN-Series analyzers, compared to other canonical biomarkers in identifying complicated appendicitis. METHOD: Prospective observational study including patients with confirmed diagnosis of acute appendicitis. C-reactive protein (CRP), procalcitonin, cell blood count, including white blood cell (WBC), absolute neutrophil (ANC) and immature granulocyte (IG) count and EIP (neutrophil reactivity [NEUT-RI] and granularity intensity [NEUT-GI]) were analyzed before surgery. Their accuracy to diagnose complicated appendicitis was tested in an ROC curve analysis. RESULTS: Our population study included 119 patients, and appendicitis was complicated in 58 (48.7%). NLR, CRP and procalcitonin levels, ANC and IG count and NEUT-RI and NEUT-GI were higher in patients with complicated appendicitis. Regarding accuracy for complicated appendicitis, CRP was the biomarker with the highest performance (ROC AUC: 0.829), with an optimal cutoff of 73.1 mg/L (sensitivity: 63.8%, specificity: 88.5%). NEUT-RI and NEUT-GI achieved both significant but poor accuracy, with ROC AUC of 0.606 and 0.637, respectively. CONCLUSIONS: Novel laboratory tests reported by Sysmex XN-Series analyzers have poor accuracy for identifying complicated appendicitis. In this study, CRP was the biomarker with the highest performance and may be useful as predictor of the severity of acute appendicitis.

Inflammatory lesions of the brainstem: Keys for the diagnosis by MRI.

OBJECTIVE: To describe the magnetic resonance imaging (MRI) findings for the most common inflammatory and immune-mediated diseases that involve the brainstem. CONCLUSION: Inflammatory lesions involving the brainstem are associated with a wide range of autoimmune, infectious, and paraneoplastic syndromes, making the differential diagnosis complex. Being familiar with these entities, their clinical characteristics, and their manifestations on MRI, especially the number of lesions, their shape and extension, and their appearance in different sequences, is useful for orienting the radiological diagnosis.

Mucositis oral como efecto adverso al uso del metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide: una revisión sistematizada de casos / Oral mucositis as an adverse effect of the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematized review of cases

Introducción: el metotrexato se usa ampliamente para el tratamiento de una variedad de enfermedades neoplásicas y autoinmunes. Sin embargo, como todo fármaco, su eficacia viene marcada por cierto grado de toxicidad debido a la farmacocinética del medicamento. El metotrexato se creó como un fármaco anticancerígeno; sin embargo, se ha convertido en el tratamiento de elección contra la artritis reumatoide. Principalmente, el metotrexato causa inflamación de las mucosas epiteliales. La mayoría de los efectos secundarios del metotrexato se pueden detectar de forma temprana y son reversibles. La mucositis del tracto alimentario es el principal efecto secundario de la quimioterapia contra el cáncer. Se le conoce colectivamente como lesión de la mucosa inducida por quimioterapia, afecta todo el canal alimentario desde la boca hasta el ano, ocasionando la mucositis oral y la mucositis intestinal. Material y métodos: se buscaron casos clínicos en los que se reporte mucositis causada por metotrexato en tratamiento de artritis reumatoide. Se empleó un diagrama de flujo, PRISMA modificado para la búsqueda de artículos. Finalmente, se cotejó que los casos clínicos cumplieran con los fundamentos de la CARE guide, para manejar una correcta estructura y bajo riesgo a sesgo. Conclusiones: una correcta anamnesis y exploración clínica oral es lo más importante de la medicina oral. Es relevante indagar sobre las enfermedades que presentan los pacientes, así como la historia de medicamentos que se administren, especialmente en pacientes mayores, con mayores padecimientos de enfermedades sistémicas (AU)

Introduction: methotrexate is widely used for the treatment of a variety of neoplastic and autoimmune diseases. However, like all drugs its efficacy is marked by a certain degree of toxicity due to the pharmacokinetics of the drug. Methotrexate was developed as an anticancer drug, however, it has become the treatment of choice for rheumatoid arthritis. Methotrexate primarily causes inflammation of the epithelial mucous membranes. Most of the side effects of methotrexate can be detected early and are reversible. Mucositis of the alimentary tract is the main side effect of cancer chemotherapy. It is collectively known as chemotherapy-induced mucosal injury, affecting the entire alimentary canal from the mouth to the anus, where oral mucositis and intestinal mucositis are both common. Material and methods: we searched for clinical cases reporting mucositis caused by methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis, using a modified PRISMA flowchart to search for articles. Finally, the clinical cases were checked for compliance with the fundamentals of the CARE guide, in order to manage a correct approach to oral medicine. It is important to inquire about the diseases the patients present, as well as the history of medications administered, especially in older patients, with more systemic disease conditions, structure, and low risk of bias. Conclusion: a correct anamnesis and oral clinical examination is the most important aspect of oral medicine. It is important to inquire about the diseases that the patients present, as well as the history of medications that are administered, especially in older patients with major systemic diseases (AU)

RIPK3 and kidney disease / RIPK3 y nefropatía

Receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3) is an intracellular kinase at the crossroads of cell death and inflammation. RIPK3 contains a RIP homotypic interaction motif (RHIM) domain which allows interactions with other RHIM-containing proteins and a kinase domain that allows phosphorylation of target proteins. RIPK3 may be activated through interaction with RHIM-containing proteins such as RIPK1, TRIF and DAI (ZBP1, DLM-1) or through RHIM-independent mechanisms in an alkaline intracellular pH. RIPK3 mediates necroptosis and promotes inflammation, independently of necroptosis, through either activation of NFκB or the inflammasome. There is in vivo preclinical evidence of the contribution of RIPK3 to both acute kidney injury (AKI) and chronic kidney disease (CKD) and to the AKI-to-CKD transition derived from RIPK3 deficient mice or the use of small molecule RIPK3 inhibitors. In these studies, RIPK3 targeting decreased inflammation but kidney injury improved only in some contexts. Clinical translation of these findings has been delayed by the potential of some small molecule inhibitors of RIPK3 kinase activity to trigger apoptotic cell death by inducing conformational changes of the protein. A better understanding of the conformational changes in RIPK3 that trigger apoptosis, dual RIPK3/RIPK1 inhibitors or repurposing of multiple kinase inhibitors such as dabrafenib may facilitate clinical development of the RIPK3 inhibition concept for diverse inflammatory diseases, including kidney diseases (AU)

La proteína quinasa 3 que interactúa con el receptor (RIPK3) es una quinasa intracelular que se encuentra a medio camino entre la muerte celular y la inflamación. La RIPK3 contiene un dominio motivo de interacción homotípica de RIP (RHIM), que permite las interacciones con otras proteínas que contienen RHIM, y un dominio de quinasa que permite la fosforilación de las proteínas diana. La RIPK3 puede ser activada a través de la interacción con las proteínas que contienen RHIM tales como RIPK1, TRIF y DAI (ZBP1, DLM-1), o a través de mecanismos independientes de RHIM en un pH intracelular alcalino. La RIPK3 media en la necroptosis y promueve la inflamación, independientemente de la necroptosis, bien a través de la activación de NFκB, o del inflamasoma. Existe evidencia preclínica in vivo de la contribución de RIPK3 a la insuficiencia renal aguda (IRA) y la enfermedad renal crónica (ERC), así como a la transición IRA-ERC derivada de ratones con deficiencia de RIPK3 o del uso de pequeñas moléculas inhibidoras de RIPK3. En dichos estudios, el tener a RIPK3 como objetivo redujo la inflamación, pero la nefropatía mejoró solo en algunos contextos. La traducción clínica de estos hallazgos se ha demorado debido al potencial de ciertas pequeñas moléculas inhibidoras de la actividad de la quinasa RIPK3 para activar la muerte celular induciendo cambios conformacionales de la proteína. Comprender mejor los cambios conformacionales de RIPK3 activadores de la apoptosis, los inhibidores duales RIPK3/RIPK1 o la reconversión de múltiples inhibidores de la quinasa tales como dabrafenib podría facilitar el desarrollo clínico del concepto de la inhibición de RIPK3 para diversas enfermedades inflamatorias, incluyendo las enfermedades renales (AU)

Desenmascarando la polimialgia reumática, papel de la Medicina Nuclear / Decoding polymyalgia rheumatica, the role of Nuclear Medicine Imaging

La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones que se presenta en pacientes mayores de 50 años con dolor y rigidez matutina prolongada en las cinturas del hombro y la cadera y en el cuello. La falta de hallazgos clínicos específicos, signos de laboratorio, biomarcadores y métodos de imagen establecidos dificulta el diagnóstico de los pacientes con esta enfermedad. La 18F-FDG PET/TC es una técnica de imagen funcional que constituye una herramienta consolidada en Oncología y que también ha demostrado su utilidad en el campo de las enfermedades inflamatorias. El objetivo de este trabajo es presentar evidencia bibliográfica sobre el uso de métodos de imagen molecular como la PET/TC para el diagnóstico precoz, la evaluación de la actividad de la enfermedad y la respuesta terapéutica en la PMR. Al mismo tiempo, se consideran las ventajas, las desventajas y las contraindicaciones de otros métodos (AU)

Polymyalgia rheumatica (PMR) is an inflammatory joint disease that presents in patients older than 50 years with prolonged morning pain and stiffness in the shoulder and hip joints and neck. The lack of specific clinical findings, laboratory signs, biomarkers and established imaging methods makes it difficult to diagnose patients with this disease. 18F-FDG PET/CT is a functional imaging technique that is an established tool in oncology and has also proven useful in the field of inflammatory diseases. The aim of this paper is to present literature evidence on the use of molecular imaging methods such as PET/CT for early diagnosis, assessment of disease activity and therapeutic response in PMR. At the same time, the advantages, disadvantages and contraindications of other methods are considered (AU)

Lesiones inflamatorias del troncoencéfalo: claves diagnósticas en RM / Inflammatory lesions of the brainstem: Keys for the diagnosis by MRI

Objetivo: Describir los hallazgos en resonancia magnética (RM) de las principales enfermedades inflamatorias e inmunomediadas que afectan al troncoencéfalo. Conclusión: El diagnóstico diferencial de las lesiones inflamatorias localizadas en el troncoencéfalo es complicado debido al amplio espectro de enfermedades autoinmunes, infecciosas y síndromes paraneoplásicos que pueden causarlas. Conocer estas entidades, sus características clínicas y sus manifestaciones en RM, sobre todo en cuanto a número, morfología, extensión y apariencia en las diferentes secuencias, es útil a la hora de orientar el diagnóstico radiológico.(AU)

Objective: To describe the magnetic resonance imaging (MRI) findings for the most common inflammatory and immune-mediated diseases that involve the brainstem. Conclusion: Inflammatory lesions involving the brainstem are associated with a wide range of autoimmune, infectious, and paraneoplastic syndromes, making the differential diagnosis complex. Being familiar with these entities, their clinical characteristics, and their manifestations on MRI, particularly the number of lesions, their shape and extension, and their appearance in different sequences, is useful for orienting the radiological diagnosis.(AU)

Gluteal Hidradenitis Suppurativa: Analysis of 83 Patients / Hidradenitis supurativa con afectación glútea: análisis de 83 pacientes

Background In 2013, Canoui-Poitrine et al. identified three hidradenitis suppurativa (HS) phenotypes by a latent class (LC) analysis, based on anatomical sites of involvement. Objective To improve the classification of the gluteal phenotype (LC3) patients given their diverse lesion types and differences in clinical profile. Material and methods We designed a bicentric study gathering all LC3 patients (n=83) from two hospitals. We conducted a two-step cluster analysis among them and also compared their characteristics with the rest of the HS patients (n=661). Results Compared with global HS series, LC3 patients were more frequently non-obese men, with smoking habit, an associated arthropathy, and a more frequent history of pilonidal sinus. The analysis of LC3 patients yielded two clusters: cluster 1 (38.3%) included elderly female patients, with later diagnosis of the disease and more sinus tracts; cluster 2 (61.7%) encompassed more men with earlier disease onset and more nodules and folliculitis lesions. Limitations The study's limitations include its retrospective nature, bicentric design, and small sample size. Conclusion The heterogeneous clinical presentation of HS makes it essential to have a good classification of the patients. Gluteal phenotype could actually be classified into two “subphenotypes” with a different clinical profiles and management (AU)

Antecedentes En 2013 Canoui-Poitrine et al. identificaron tres fenotipos de hidradenitis supurativa (HS) mediante un análisis de clases latentes (LC) basado en las regiones anatómicas afectadas. Objetivo Mejorar la clasificación de los pacientes con fenotipo glúteo (LC3) dados los diversos tipos de lesiones y diferencias en el perfil clínico. Material y métodos Diseñamos un estudio bicéntrico que incluyó a todos los pacientes con LC3 (n=83) de dos hospitales terciarios españoles. Realizamos un análisis de conglomerados en dos etapas dentro del grupo LC3 y también comparamos sus características con el resto de los pacientes con HS (n=661). Resultados En comparación con la serie global de HS, los pacientes con LC3 fueron más frecuentemente hombres no obesos, fumadores, con una artritis asociada y con mayor prevalencia de sinus pilonidal. El análisis de los pacientes LC3 resultó en dos grupos: el grupo 1 (38,3%), que incluía pacientes mayores, de sexo femenino, con diagnóstico más tardío de la enfermedad y más trayectos sinusales; y el grupo 2 (61,7%), que englobaba a más hombres con inicio temprano de la enfermedad y más nódulos y lesiones de foliculitis. Limitaciones Las limitaciones del estudio incluyen su naturaleza retrospectiva, el diseño bicéntrico y el tamaño muestral reducido. Conclusión La presentación clínica heterogénea de la HS hace que sea esencial disponer de una buena clasificación clínica de los pacientes. Como hemos visto, parece que el fenotipo glúteo podría clasificarse en dos «subfenotipos» con perfiles clínicos y, consecuentemente, enfoques terapéuticos diferentes (AU)

[Artículo traducido] Hidradenitis supurativa con afectación glútea: análisis de 83 pacientes / Gluteal Hidradenitis Suppurativa: Analysis of 83 Patients

Antecedentes En 2013 Canoui-Poitrine et al. identificaron tres fenotipos de hidradenitis supurativa (HS) mediante un análisis de clases latentes (LC) basado en las regiones anatómicas afectadas. Objetivo Mejorar la clasificación de los pacientes con fenotipo glúteo (LC3) dados los diversos tipos de lesiones y diferencias en el perfil clínico. Material y métodos Diseñamos un estudio bicéntrico que incluyó a todos los pacientes con LC3 (n=83) de dos hospitales terciarios españoles. Realizamos un análisis de conglomerados en dos etapas dentro del grupo LC3 y también comparamos sus características con el resto de los pacientes con HS (n=661). Resultados En comparación con la serie global de HS, los pacientes con LC3 fueron más frecuentemente hombres no obesos, fumadores, con una artritis asociada y con mayor prevalencia de sinus pilonidal. El análisis de los pacientes LC3 resultó en dos grupos: el grupo 1 (38,3%), que incluía pacientes mayores, de sexo femenino, con diagnóstico más tardío de la enfermedad y más trayectos sinusales; y el grupo 2 (61,7%), que englobaba a más hombres con inicio temprano de la enfermedad y más nódulos y lesiones de foliculitis. Limitaciones Las limitaciones del estudio incluyen su naturaleza retrospectiva, el diseño bicéntrico y el tamaño muestral reducido. Conclusión La presentación clínica heterogénea de la HS hace que sea esencial disponer de una buena clasificación clínica de los pacientes. Como hemos visto, parece que el fenotipo glúteo podría clasificarse en dos «subfenotipos» con perfiles clínicos y, consecuentemente, enfoques terapéuticos diferentes (AU)

Background In 2013, Canoui-Poitrine et al. identified three hidradenitis suppurativa (HS) phenotypes by a latent class (LC) analysis, based on anatomical sites of involvement. Objective To improve the classification of the gluteal phenotype (LC3) patients given their diverse lesion types and differences in clinical profile. Material and methods We designed a bicentric study gathering all LC3 patients (n=83) from two hospitals. We conducted a two-step cluster analysis among them and also compared their characteristics with the rest of the HS patients (n=661). Results Compared with global HS series, LC3 patients were more frequently non-obese men, with smoking habit, an associated arthropathy, and a more frequent history of pilonidal sinus. The analysis of LC3 patients yielded two clusters: cluster 1 (38.3%) included elderly female patients, with later diagnosis of the disease and more sinus tracts; cluster 2 (61.7%) encompassed more men with earlier disease onset and more nodules and folliculitis lesions. Limitations The study's limitations include its retrospective nature, bicentric design, and small sample size. Conclusion The heterogeneous clinical presentation of HS makes it essential to have a good classification of the patients. Gluteal phenotype could actually be classified into two “subphenotypes” with a different clinical profiles and management (AU)