Dr. C. Alberto Juan Dorta Contreras: heraldo de la ciencia abierta y la neuroinmunología en Cuba / Dr. Alberto Juan Dorta Contreras: herald of open science and neuroimmunology in Cuba

RESUMEN Esta Semblanza resume la trayectoria del Dr. Alberto Juan Dorta Contreras, eminente científico, quien dedicara su vida a la Neuroinmunología y difusión de los principios de Ciencia Abierta en Cuba. Su labor profesional se centró principalmente en la investigación básica y clínica, sobre todo, de la Inmunología con énfasis en la repercusión de las enfermedades infecciosas y el papel del sistema del complemento en el Sistema Nervioso Central. Importante ha sido, además, su función como docente en pregrado y posgrado a través de las Becas Quincke, un espacio creado por el Dr. Dorta para acercarse al mundo de la experimentación. Se desempeñó en los últimos años como director de la Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas, la que impulsó a categorías superiores con su esfuerzo y rigor de trabajo, con lo que llegó a ocupar en este momento el primer lugar de las revistas cubanas según el ranking de Scimago. Su vida, obra y destacada trayectoria hacen que el Dr. Dorta Contreras sea un ejemplo de sacrificio, consagración, valor, honestidad, sencillez, altruismo y entrega a la ciencia y la humanidad. Por tales razones, el objetivo de esta Semblanza es destacar los aspectos más relevantes de su obra como científico y docente, apoyados en testimonios, búsqueda en bases de datos, entrevistas a estudiantes y colegas de trabajo para resumir la prolífera vida laboral del Dr.C Alberto Juan Dorta Contreras.

ABSTRACT This Semblance summarizes the career of Dr. Alberto Juan Dorta Contreras, an eminent scientist who dedicated his life to Neuroimmunology and the dissemination of open science principles in Cuba. His professional work was mainly focused on basic and clinical research, especially Immunology, with an emphasis on the impact of infectious diseases and the role of the complement system in the Central Nervous System. Also important has been his role as an undergraduate and graduate teacher in the Quincke Scholarships, a space created by Dr. Dorta to get closer to the world of experimentation. In recent years, he served as director of the Cuban Journal of Biomedical Research, which he promoted to higher categories with the effort and rigor of his work, currently occupying the first place among Cuban journals according to the Scimago ranking. His life, work and outstanding career make Dr. Dorta Contreras an example of sacrifice, dedication, value, honesty, simplicity, altruism and dedication to science and humanity. For these reasons, the objective of this article is to highlight the most relevant aspects of his work as a scientist and teacher, supported by testimonies, database searches, interviews with students and work colleagues to summarize the prolific working life of Dr C. Alberto Juan Dorta Contreras.

Particularidades de la meningoencefalitis eosinofílica en la era del caracol gigante africano / Particular features of eosinophilic meningoencephalitis in the age of the giant African snail

Introducción: la meningoencefalitis eosinofílica es una enfermedad inflamatoria infecciosa reportada en Cuba desde la década de los ochenta del siglo pasado y actualmente extendida al continente americano. Es producida por el parásito Angiostrongylus cantonensis. Objetivo: determinar si existen diferencias entre los pacientes que sufrieron meningoencefalitis eosinofílica antes y después de la introducción del caracol gigante africano. Métodos: se estudiaron un total de 19 muestras de líquido cefalorraquídeo y suero tomadas simultáneamente a cada paciente diagnosticados con meningoencefalitis eosinofílica, perteneciente a la seroraquioteca del Laboratorio Central del Líquido Cefalorraquídeo (LABCEL). Para la determinación de las proteínas albúmina e IgG se empleó como método de laboratorio la inmunodifusión radial. Resultados: el 14 por ciento de los pacientes fueron adultos antes de la aparición de este molusco, en contraste con el momento actual, donde el 50 por ciento son pacientes con edades superiores a 18 años. El porcentaje de síntesis de IgG intratecal media fue mayor en los enfermos actuales, aunque no de manera significativa. Conclusiones: . existen diferencias antes y después de la aparición del caracol gigante africano dado por la respuesta de síntesis intratecal en los pacientes asociados con el molusco que denota una mayor agresividad del parásito. La edad promedio mayor de los enfermos confirma que estos son los que más manipulan y dispersan el molusco(AU)

Introduction: eosinophilic meningoencephalitis is an infectious inflammatory disease reported in Cuba since the 1980s and currently extended to the American continent. This condition is caused by the parasite Angiostrongylus cantonensis. Objective: determine whether there are differences between the patients suffering from eosinophilic meningoencephalitis before and after the introduction of the giant African snail. Methods: a study was conducted of a total 19 cerebrospinal fluid and serum samples taken simultaneously from each of the patients diagnosed with eosinophilic meningoencephalitis and kept at the sample collection of the Central Cerebrospinal Fluid Laboratory (LABCEL). Radial immunodiffusion was the laboratory method used for determination of the proteins albumin and IgG. Results: of the patients studied, 14 percent were adults before the appearance of this mollusc, in contrast with the present moment, when 50 percent are patients aged over 18 years. The percentage of mean intrathecal synthesis of IgG was higher in the current sufferers, though not significantly. Conclusions: there are differences before and after the appearance of the giant African snail, given the intrathecal synthesis response of patients associated to the mollusc, which denotes greater aggressiveness by the parasite. The higher mean age of sufferers confirms that these are the ones who most often handle and disperse the mollusc(AU)

Pesquisa inmuno-epidemiológica en niños con meningoencefalitis vírica vacunados contra la parotiditis, rubeola y sarampión / Immuno-epidemiological inquiry in children suffering viral meningoncephalitis vaccinate against mumps, rubella and measles

En las meningoencefalitis de etiología viral se encuentran implicados los paramixovirus (virus de la parotiditis, sarampión y rubeola). Las vacunas combinadas trivalentes han sido utilizadas durante años en muchos países. El objetivo del trabajo es determinar la respuesta poliespecífica de anticuerpos de tipo IgG anti parotiditis, rubeola y sarampión en pacientes pediátricos con meningoencefalitis víricas agudas. Se realizó un estudio retrospectivo en el año 2018 en muestras de pacientes pediátricos con meningoencefalitis viral aguda vacunados con la triple viral, donde se utilizó el índice de anticuerpos específicos anti-parotiditis, anti-rubeola y anti-sarampión para identificar el estado de respuesta inmunológica contra dichos virus en la muestra estudiada, procedentes de la serorraquioteca de LABCEL. Las determinaciones se hicieron por ELISA. Todos los pacientes presentaron respuesta poliespecífica intratecal, disminución significativa del índice de anticuerpos IgG anti-parotiditis con respecto a la edad y al tiempo de respuesta. Se evidencia un acortamiento del tiempo de respuesta de los anticuerpos de tipo IgG específicos anti-parotiditis en relación a la edad de vacunación(AU)

Paramixovirus like mumps, rubella and measles are involved in some viral meningoencephalitis. Triple combined vaccines have been employed for several years in many countries. The aim of this work is to determine the IgG anti mumps, rubella and measles polyspecific response in pediatric patients with acute viral meningoencephalitis. A 2018 retrospective study in pediatric patients with acute viral meningoencephalitis previously vaccinated with the triple viral vaccine MMR was performed to identify the immune response status against mumps, rubella and measles in samples from LABCEL serum and cerebrospinal fluid collection. Quantification of IgG specific antibody was performed by ELISA. Intrathecal polyspecific response was present in all patients. A significant decrement of anti IgG mumps specific antibody index was observed according to age and response time. A shortage of the response time of IgG mumps specific antibodies according to the age of vaccination was demonstrated(AU)

Neuroimmunological response in neuro-Behçet's. / Respuesta neuroinmunológica en neuro-Behçet.

Behçet's disease is a chronic, multisystem, autoimmune vasculitis characterized by a triad of key signs. We report the case of a 16-year-old Caucasian girl, who complained of headache, dizziness and paresis of the left side of her body. After physical examination and ancillary tests, she was diagnosed with Behçet's disease with neurological manifestations (neuro-Behçet's disease). She had a good response to treatment. IgG, IgA, IgM and albumin were quantified in serum and cerebrospinal fluid by single radial immunodiffusion. Intrathecal synthesis was found for the 3 classes of immunoglobulins. This is the first case in which the Reibergram was used to evaluate the neuroimmunological response in a patient with Behçet's disease, suggesting the use of this diagnostic means for the active phase of the disease.

Neurobrucelosis evaluada por reibergrama. Presentación de un caso / Neurobrucellosis evaluated by reibergram. A case report

Introducción: La brucelosis es una enfermedad zoonótica y endémica en muchas partes del mundo. La causa principal de la infección se produce por la ingestión de leche no pasteurizada o por el contacto con animales infectados. La neurobrucelosis incluye afecciones en el sistema nervioso central y periférico. Las principales manifestaciones clínicas son la meningitis, la encefalitis, la neuritis óptica y la periférica. Objetivo: Evaluar, mediante reibergrama, la dinámica intratecal de las clases mayores de inmunoglobulinas y el estado de la barrera sangre/LCR de un paciente con neurobrucelosis. Presentación del caso: Los niveles de IgA, IgM. IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo fueron cuantificados por inmunodifusión. Los resultados fueron colocados en el reibergrama correspondiente. El paciente mostró síntesis intratecal de las tres clases mayores de inmunoglobulinas, sin disfunción de la barrera sangre/LCR. Conclusión: El estudio neuroinmunológico del líquido cefalorraquídeo puede indicar el curso activo de la respuesta inmune intratecal contra el patógeno, donde la síntesis intratecal de inmunoglobulinas y el funcionamiento de la barrera sangre/líquido cefalorraquídeo constituyeron los principales marcadores en el diagnóstico de la neuroinflamación(AU)

Introduction: Brucellosis is a zoonotic and an endemic disease in many areas around the world. The main cause of infection is the intake of unpasteurized milk or the contact with infected animals. Neurobrucellosis includes pathologic conditions in the central and peripheral nervous systems. The main clinical manifestations are meningitis, encephalitis, optical neuritis, and peripheral neuritis. Objective: To evaluate, through reibergram, the intrathecal dynamics of the major immunoglobulin classes and the blood-CSF barrier function in one patient with neurobrucellosis. Case report: IgA, IgM, IgG and albumin levels in serum and cerebrospinal fluid were quantified by using a radial immunodiffusion technique. Results were placed in the corresponding reibergram. The patient showed evidences of intrathecal synthesis of the three major immunoglobulins without blood-CSF barrier dysfunction. Conclusion: The neuroimmunological study of cerebrospinal fluid can indicate the active course of the intrathecal immune response against this pathogen, where the intrathecal synthesis of immunoglobulins and blood-cerebrospinal fluid barrier function constitute the main markers in the diagnosis of neuroinflammation(AU)

Adrenomieloneuropatía, fenotipo de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Reporte de un caso / Adrenomyeoloneuropathy, X-linked adrenoleukodystrophy phenotype. A Case Report

Introducción: La adrenomieloneuropatía es una enfermedad peroxisomal, con patrón de herencia ligada al sexo. Es una variedad fenotípica de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, esta última es también causa de insuficiencia adrenal. La adrenomieloneuropatía no pura cursa con insuficiencia adrenal. El diagnóstico de la enfermedad se hace por dosificación de ácidos grasos de cadena muy larga en suero. Para el diagnóstico de los fenotipos se emplean datos clínicos, anamnesis, datos de laboratorio y de imagen. Objetivo:Presentar un caso de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, fenotipo adrenomieloneuropatía, evaluado por reibergrama. Presentación del caso: Se presenta un caso de adrenomieloneuropatía e insuficiencia adrenal en un paciente masculino de 4 años de evolución, el cual ha sido hospitalizado en el Hospital Clínico-Quirúrgico Dr. Miguel Enríquez de La Habana, Cuba, en 2016 por un proceso respiratorio. Se diagnostica adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, para identificar las variantes fenotípicas se tuvieron en cuenta los exámenes de laboratorio, técnicas imagenológicas, método clínico y una adecuada anamnesis. Conclusiones: El reibergrama puede contribuir al diagnóstico diferencial entre los fenotipos de la ADL-X y a la comprensión de la respuesta neuroinmunológica en esta enfermedad tal y como se demuestra en este caso(AU)

Introduction: Adrenomyeoloneuropathy is a peroxisomal disease with a sex-linked pattern of inheritance. It is a phenotypic variety of X-linked adrenoleukodystrophy; this last one is also a cause of adrenal insufficiency. Non-pure adrenomyeoloneuropathy occurs with adrenal insufficiency. The diagnosis of the disease is made by dosing very long chain fatty acids in serum. Clinical data, anamnesis, laboratory exams and imaging data are used for the diagnosis of phenotypes. Objective: To present a case of X-linked adrenoleukodystrophy, adrenomyeoloneuropathy phenotype, evaluated by Reibergram. Case presentation: We present a case of adrenomyeoloneuropathy and adrenal insufficiency in a male patient of 4 years of evolution who was admitted to Dr. Miguel Enríquez Clinical and Surgical Hospital, Havana, Cuba, 2016 because he was suffering from a respiratory process. The diagnosis of X-linked adrenoleukodystrophy was made. Laboratory exams, imaging techniques, the clinical method, and an adequate anamnesis were taken into account to for the identification of phenotypic variants. Conclusions: Reibergram can contribute to the differential diagnosis between ADL-X phenotypes and the understanding of the neuroimmunological response in this disease, as it is demonstrated in this case(AU)

Neuroinmunología de la meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans. Presentación de un caso / Neuroimmunology of meningoencephalitis by Cryptococcus neoformans. A case report

Introducción: la meningitis/ meningoencefalitis criptococócica es una forma infrecuente de infección del sistema nervioso central, producida por Cryptococcus neoformans. Objetivo: mostrar la respuesta neuroinmunológica, a través del reibergrama, en un paciente con meningoencefalitis crónica por Cryptococcus neoformans. Presentación del caso: se cuantificaron los niveles de IgA, IgM, IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo a partir de las cinco punciones lumbares que se le realizó a la paciente y se confeccionó el reibergrama correspondiente. Se comprobó la ocurrencia de síntesis intratecal de, por lo menos, dos clases de inmunoglobulinas mayores, se observó un porciento mayor de síntesis intratecal de IgG. No existió disfunción de la barrera sangre/líquido cefalorraquídeo. Conclusiones: el estudio neuroinmunológico del líquido cefalorraquídeo indica la cronicidad de la entidad. La síntesis intratecal de inmunoglobulinas y el estado de la barrera sangre/líquido cefalorraquídeo constituyen elementos claves en el diagnóstico de la neuroinflamación(AU)

Introduction: Meningitis/ meningoencephalitis is a non-frequent central nervous system infection produced by Cryptococcus neoformans.Objective: To show the neuroimmunological response using reibergram in a patient with chronic meningoencephalitis due to Cryptococcus neoformans. Case presentation: Serum and cerebrospinal fluid IgA, IgM, IgG and albumin levels were quantified in a patient suffering from the disease by means of five lumbar punctures during her evolution; the results were plotted in their corresponding reibergram. Syntheses of at least two intrathecal major immunoglobulin were confirmed. A percent bigger of IgG intrathecal synthesis was observed. There is no blood-brain barrier dysfunction.Conclusion: Intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-brain barrier situation constitute key element in the neuro-inflammation diagnosis(AU)

Neuroinmunología de la meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans. Presentación de un caso / Neuroimmunology of meningoencephalitis by Cryptococcus neoformans. A case report

Introducción: la meningitis/meningoencefalitis criptococócica es una forma infrecuente de infección del sistema nervioso central, producida por Cryptococcus neoformans. Objetivo: mostrar la respuesta neuroinmunológica, a través del reibergrama, en un paciente con meningoencefalitis crónica por Cryptococcus neoformans. Presentación del caso: se cuantificaron los niveles de IgA, IgM, IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo a partir de las cinco punciones lumbares que se le realizó a la paciente y se confeccionó el reibergrama correspondiente. Se comprobó la ocurrencia de síntesis intratecal de, por lo menos, dos clases de inmunoglobulinas mayores, se observó un porciento mayor de síntesis intratecal de IgG. No existió disfunción de la barrera sangre/líquido cefalorraquídeo. Conclusiones: el estudio neuroinmunológico del líquido cefalorraquídeo indica la cronicidad de la entidad. La síntesis intratecal de inmunoglobulinas y el estado de la barrera sangre/líquido cefalorraquídeo constituyen elementos claves en el diagnóstico de la neuroinflamación(AU)

Introduction: Meningitis/meningoencephalitis is a non-frequent central nervous system infection produced by Cryptococcus neoformans. Objective: To show the neuroimmunological response using reibergram in a patient with chronic meningoencephalitis due to Cryptococcus neoformans. Case presentation: Serum and cerebrospinal fluid IgA, IgM, IgG and albumin levels were quantified in a patient suffering from the disease by means of five lumbar punctures during her evolution; the results were plotted in their corresponding reibergram. Syntheses of at least two intrathecal major immunoglobulin were confirmed. A percent bigger of IgG intrathecal synthesis was observed. There is no blood-brain barrier dysfunction. Conclusion: Intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-brain barrier situation constitute key element in the neuro-inflammation diagnosis(AU)

Bandas oligoclonales: aporte e interpretación en pacientes con sospecha de esclerosis multiple / Oligoclonal bands: contribution and interpretation in patients with suspected multiple sclerosis / Bandas oligoclonais: contribuiþÒo e interpretaþÒo em pacientes com suspeita de esclerose múltipla

En la última revisión de los criterios diagnósticos para esclerosis múltiple (EM) la imagen de resonancia magnética desplazó al análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR). Los objetivos de este estudio fueron establecer el valor de corte del índice IgG entre pacientes con bandas oligoclonales (BOC) (+) y BOC (-), la prevalencia de BOC y evaluar la utilidad del índice IgG, Reibergrama (R) y BOC en pacientes con sospecha de EM. Se incluyeron 210 pacientes consecutivos, se determinó el índice IgG, R y BOC por isoelectroenfoque (IEE). Se accedió a los datos clínicos de 135 pacientes. Un índice IgG >0,58 tuvo una sensibilidad=100% para la presencia de BOC en LCR. En pacientes con BOC (+) el índice IgG y el R fueron sensibles pero no específicos para EM. En pacientes con BOC (+) los patrones de IEE tipo 2 o 3 fueron los únicos asociados a EM y sólo en estos pacientes se observaron 9 o más BOC en LCR; la prevalencia de BOC con estos patrones fue de 82% para EM, 42% en el síndrome clínico aislado y 11% en otras enfermedades neurológicas. Un índice IgG <0,58 descartaría la presencia de BOC en LCR con un VPN=100%. Un patrón de IEE tipo 2 ó 3 junto a 9 o más BOC en LCR tuvo un VPP=100% para EM. El índice IgG y el R brindan información complementaria y junto a las BOC dan soporte al diagnóstico de EM.(AU)

In the latest revision of the diagnostic criteria for multiple sclerosis (MS), magnetic resonance imaging had displaced the cerebrospinal fluid (CSF) analysis. The aims of this study were to establish a cut-off value for the IgG index between patients with oligoclonal bands (OCB) (+) and OCB (-), the prevalence of OCB and evaluate the utility of IgG index, Reibergrama (R) and OCB in patients with suspected MS. In this study, 210 consecutive patients were included, IgG index, R and OCB by isoelectric focusing (IEF) was determined. Clinical data of 135 patients was accessed. An IgG index >0.58 had a sensitivity= 100% for the presence of OCB in CSF. In OCB (+) patients, the IgG index and R were sensitive but not specific for MS. In patients with OCB (+), the patterns of type 2 or 3 IEF were the only ones associated with MS and only in these patients 9 or more OCB were observed in CSF; the prevalence of OCB with these patterns was 82% for MS, 42% in clinically isolated syndrome and 11% in other neurological diseases. An IgG index <0.58 would exclude the presence of OCB in CSF with a PNV= 100%. A pattern of type 2 or 3 IEF with 9 or more OCB in CSF had a PPV= 100% for MS. The IgG index and R provide complementary information and together with OCB, they support the diagnosis of MS.(AU)

Segundo a última revisÒo dos critérios de diagnóstico de esclerose múltipla (EM), a imagem ressonÔncia magnética substituiu a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR). Os objetivos desse estudo foram estabelecer o valor de corte do índice IgG entre pacientes com bandas oligoclonais (BOC) (+) e BOC (-), a prevalÛncia de BOC e avaliar a utilidade do índice IgG, Reibergrama (R) e BOC dos pacientes com suspeita de EM. Foram incluídos 210 pacientes consecutivos e foram determinados o índice IgG, R e BOC, por focalizaþÒo isoelétrica (IEF). Foi possível ter acesso aos dados clínicos de 135 pacientes. Um índice IgG>0.58 teve uma taxa de sensibilidade de 100% para a presenþa de BOC em LCR. Em pacientes com BOC (+), o índice IgG e R foram sensíveis, mas nÒo específicos para EM. Em pacientes com BOC (+) os padr§es tipo 2 ou 3 foram os únicos associados com a EM e apenas nesses pacientes foram observadas 9 ou mais BOC em LCR; a prevalÛncia de BOC com esses padr§es foi de 82% para EM, 42% em síndrome clinicamente isolada e 11% em outras doenþas neurológicas. Para o índice IgG <0,58 a presenþa de BOC em LCR com um VPN = 100% seria descartada. Um padrÒo de IEE tipo 2 ou 3, junto a 9 ou mais BOC no LCR teve um VPP = 100% para EM. O índice IgG e o R fornecem informaþ§es complementares e, em conjunto com as BOC dÒo suporte diagnóstico de EM.(AU)

Reibergrama para evaluar la síntesis intratecal de Lectina de unión a Manosa / Reibergram to evaluate the Mannan binding Lectin intrathecal synthesis

Introducción: la dinámica particular de las proteínas derivadas del cerebro en el líquido cefalorraquídeo es diferente a la dinámica de las proteínas derivadas de la sangre. Objetivo: describir los datos empíricos de la lectina de unión a manosa y brindar una interpretación teórica de la dinámica de esta proteína a través de la confección un nuevo reibergrama. Métodos: la lectina de unión a manosa en suero y líquido cfalorraquídeo, fue medida en 40 adultos normales a través de un ensayo inmunofluorométrico. El criterio diagnóstico estuvo basado en; muestras controles (pacientes normales) y muestras de pacientes con enfermedades que cursaron con disfunción de barrera sangre-líquido cefalorraquídeo. Resultados: el coeficiente de correlación entre la lectina de unión a manosa en el líquido cefalorraquídeo y en el suero, fue muy bajo. El reibergrama de la lectina de unión a manosa se diseñó de acuerdo con procedimientos previos. Conclusiones: bajo cualquier condición de barrera sangre-líquido cefalorraquídeo, el reibergrama puede identificar la ocurrencia de síntesis intratecal de lectina de unión a manosa(AU)

Background: The dynamics of brain derived proteins in cerebrospinal fluid is different from the dynamics of blood-derived proteins. Aim: To describe the empirical data for mannan binding lectin and gives a theoretical interpretation of the dynamics of this protein in cerebrospinal fluid through a new reibergram. Methods: Serum and cerebrospinal fluid mannan binding lectin were measured in 40 normal adults by immunofluorometric assays. The diagnostic criteria were based in; normal control samples defined clinically and diseases with blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction. Results: Correlation coefficient between cerebrospinal fluid MBL and serum MBL was very low. Mannan binding lectin reibergram was designed according with previous procedures. Conclusion: Under all conditions of the blood-cerebrospinal fluid barrier, the reibergram can identify the occurrence of intrathecal mannan binding lectin synthesis(AU)

Reibergrama para evaluar la síntesis intratecal de Lectina de unión a Manosa / Reibergram to evaluate the Mannan binding Lectin intrathecal synthesis

INTRODUCCIÓN: la dinámica particular de las proteínas derivadas del cerebro en el líquido cefalorraquídeo es diferente a la dinámica de las proteínas derivadas de la sangre. OBJETIVO: describir los datos empíricos de la lectina de unión a manosa y brindar una interpretación teórica de la dinámica de esta proteína a través de la confección un nuevo reibergrama. MÉTODOS: la lectina de unión a manosa en suero y líquido cfalorraquídeo, fue medida en 40 adultos normales a través de un ensayo inmunofluorométrico. El criterio diagnóstico estuvo basado en; muestras controles (pacientes normales) y muestras de pacientes con enfermedades que cursaron con disfunción de barrera sangre-líquido cefalorraquídeo. RESULTADOS: el coeficiente de correlación entre la lectina de unión a manosa en el líquido cefalorraquídeo y en el suero, fue muy bajo. El reibergrama de la lectina de unión a manosa se diseñó de acuerdo con procedimientos previos. CONCLUSIONES: bajo cualquier condición de barrera sangre-líquido cefalorraquídeo, el reibergrama puede identificar la ocurrencia de síntesis intratecal de lectina de unión a manosa.

BACKGROUND: The dynamics of brain derived proteins in cerebrospinal fluid is different from the dynamics of blood-derived proteins. Aim: To describe the empirical data for mannan binding lectin and gives a theoretical interpretation of the dynamics of this protein in cerebrospinal fluid through a new reibergram. METHODS: Serum and cerebrospinal fluid mannan binding lectin were measured in 40 normal adults by immunofluorometric assays. The diagnostic criteria were based in; normal control samples defined clinically and diseases with blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction. RESULTS: Correlation coefficient between cerebrospinal fluid MBL and serum MBL was very low. Mannan binding lectin reibergram was designed according with previous procedures. CONCLUSION: Under all conditions of the blood-cerebrospinal fluid barrier, the reibergram can identify the occurrence of intrathecal mannan binding lectin synthesis.

Neuroimmunological findings of Angiostrongylus cantonensis meningitis in ecuadorian patients / Hallazgos neuroinmunologicos en meningitis por Angiostrongylus cantonesis en pacientes ecuatorianos

Meningitis caused by Angiostrongylus cantonensis has recently been reported in patients resulting from the first outbreaks in subtropical regions of Ecuador. METHOD: Eight young adult patients from the two outbreaks were studied. IgA, IgM, IgG and albumin in cerebrospinal fluid and serum were quantified and plotted in cerebrospinal fluid/serum quotient diagrams (Reibergrams). The anamnesis on the patients included asking about any consumption of raw snails, symptoms and harm caused. RESULTS: Mean eosinophilia of 7.5 percent and 26 percent in serum and cerebrospinal fluid respectively was observed, as well as a moderate increase in total proteins. The most frequent pattern of intrathecal synthesis was observed in three classes of immunoglobulins. Intrathecal synthesis of IgM was observed in all cases two weeks after the first symptoms appeared. CONCLUSION: The intrathecal synthesis patterns of eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis, facilitated by cerebrospinal fluid analysis, were similar to those of previous cases from abroad.

La meningitis provocada por Angiostrongylus cantonensis ha sido reportada recientemente en pacientes procedentes de los primeros brotes reportados en regiones subtropicales de Ecuador. MÉTODO: Ocho adultos jóvenes procedentes de dos brotes fueron estudiados. Se cuantificó IgA, IgM, IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo y fueron colocados en los gráficos de las razones líquido cefalorraquídeo/suero (reibergramas). La anamnesia incluía ingestión de caracoles crudos, los síntomas y los daños provocados. RESULTADOS: Una eosinofílica promedio de 7,5 y 26 por ciento en suero y líquido cefalorraquídeo fue observada al igual que un moderado incremento en las proteínas totales. El patrón de síntesis intratecal predominante fue de tres clases de inmunoglobulinas. La síntesis intratecal de IgM se observó en todos los casos a las dos semanas después del inicio de los síntomas. CONCLUSIÓN: El patrón de síntesis intratecal de la meningitis eosinofílica por Angiostrongylus cantonensis facilitado por el análisis del líquido cefalorraquídeo fue similar a los casos previos reportados fuera del país.

Respuesta neuroinmunológica en niños con meningoencefalitis por Neisseria meningitidis / Neuroimmunological response in children with meningoencephalitis by Neisseria meningitidis

La enfermedad meningocócica es una entidad clínica que constituye aún un problema de salud mundial. Esta afecta, sobre todo, a la población infantil ocasionando un cuadro clínico grave, de evolución severa, así como un elevado número de muertes y secuelas. Su agente etiológico, Neisseria meningitidis, habita de forma natural en las membranas mucosas de la nasofaringe humana. Con el objetivo de determinar las características de la respuesta neuroinmunológica en niños con meningoencefalitis por N meningitidis, se estudiaron 20 niños diagnosticados con esta afección clínica, entre los años 1988- 2009. A estos se les realizó una punción lumbar en el momento del ingreso y se cuantificó la IgA, IgM e IgG, la albúmina y el C3c en el suero y en el líquido cefalorraquídeo. Se confeccionó un reibergrama de acuerdo con los datos obtenidos en la cuantificación. La disfunción de la barrera hematoencefálica se presentó en seis pacientes y hubo síntesis intratecal de las inmunoglobulinas mayores y C3c en 65 por ciento y 95 por ciento, respectivamente. Se comprobó la ocurrencia de síntesis intratecal de al menos dos inmunoglobulinas mayores asociadas con el componente C3c del complemento, participando estos en los mecanismos involucrados en la respuesta inmune de esta enfermedad(AU)

Meningococcal disease is a clinical entity that remains as health world problem. It mostly affects children population producing gravity, a severe evolution, and a high quantity of deaths and sequels. Neisseria meningitidis is the etiological agent. The mucosa membranes of human nasopharynx are its natural habitat. This paper aims at establishing and determining the characteristics of the neuroimmunological response in children suffering from meningoencephalitis caused by Neiseria meningitidis. Twenty children with this diagnosis from 1998 and 2009 were studied. Cerebrospinal fluid lumbar puncture and blood extraction were performed. Samples were collected at the time of admission of the children to the hospital. IgA, IgG, IgM, C3c and albumin were quantified. A reibergram was done according to the data obtained in the quantification. Blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction was present in 6 of studied patients and there was intrathecal synthesis of major immunoglobulins and C3c in 65 and 95 percent respectively. The occurrence of intrathecal synthesis of at least 2 types of major immunoglobulins associated to C3c was demonstrated, which participate in the mechanisms involved in the immune response in this disease(AU)

Síntesis intratecal de C3c e inmunoglobulinas en niños con meningoencefalitis bacteriana / Intrathecal synthesis of C3c and immunoglobulins in children with bacterial meningoencephalitis

Las meningoencefalitis bacterianas constituyen una fuente importante de morbilidad, mortalidad y discapacidad endiferentes regiones del mundo. El objetivo del presente trabajo es conocer si el sistema de complemento puede estar involucrado en la lisis de las bacterias productoras de meningoencefalitis a través de la liberación de C3c al líquidocefalorraquídeo. Se estudiaron siete pacientes con edad promedio de 3 años, que ingresaron en el Hospital Pediátricode San Miguel del Padrón, a los que se les realizó una punción lumbar diagnóstica y se les aislaron los gérmenes siguientes: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. La cuantificación de los niveles de C3c, albúmina e inmunoglobulinas mayores en suero y líquido cefalorraquídeo se realizó en placas de inmunodifusión radial. Los resultados obtenidos fueron recogidos en un reibergrama. El total de los pacientes estudiados mostraron síntesis intratecal del componente C3c del sistema de complemento. Este hecho evidenció la activación de este sistema en alguna de sus vías y que una vez cumplidas sus funciones biológicas, ha sufrido un proceso de degradación y liberación al LCR en forma de C3c(AU)

Bacterial meningoencephalitis is an important source of morbidity, mortality and disabilities in different regions of the world. The objective of this paper is to know if the complement system can be involved in producing-meningoencephalitis bacteriallysis through C3c release into cerebrospinal fluid. Seven patients with an average age of 3 years-old, who attended the Pediatric Hospital of San Miguel del Padrón, were studied by lumbar puncture diagnosis. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae were isolated from the samples taken. The quantification of C3c, albumin and mainimmunoglobulins in serum and in cerebrospinal fluid were carried out by radial immunodifusion. Results were analyzed using a Reibergram. All patients showed C3c intrathecal synthesis. This fact demonstrates that the activation of this system hasoccurred in some of their three pathways and once its biological functions are fulfilled, it suffered a degradation and release process into cerebrospinal fluid as C3c(AU)

C3c intrathecal synthesis evaluation in patients with multiple sclerosis

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory and progressive disease of the central nervous system in which local inflammatory injuries of the brain white matter appears, being the most outstanding feature the myeline loss (demyelination). OBJECTIVE: To determine if the complement system might be involved in the MS immunopathogeny favouring the mechanism intervening in the myelin destruction. METHOD: Samples of sera and CSF from twelve patients with a diagnosis of MS obtained at the moment of the admission to the hospital at the beginning of the break out, were collected. Levels of C3c and albumin in sera and in CSF were quantified using radial immunodiffusion plates. RESULTS: High values over 80% of intrathecal synthesis were obtained except in one of the patients. CONCLUSION: Intrathecal synthesis of C3c and its liberation to the CSF means that the activation of the complement system in any of the two ways has taken place, and that once performed its biological functions, has suffered a degradation process(AU)

INTRODUCCIÓN: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inflamatoria y progresiva del sistema nervioso central que cursa con la aparición de lesiones inflamatorias focales en la sustancia blanca cerebral, en las que lo más llamativo es la pérdida de mielina (desmielinización). OBJETIVO: Conocer si el sistema de complemento puede estar involucrado en la inmunopatogenia de la EM favoreciendo los mecanismos que median la destrucción de la mielina. MÉTODO: Se colectaron muestras de suero y LCR de doce pacientes con diagnóstico de EM obtenidas en el momento del ingreso al inicio del brote. Se cuantificaron los niveles de C3c y albúmina en suero y en LCR en placas de inmunodifusión radial. RESULTADOS: Se obtuvieron altos valores que superan el 80% de síntesis intratecal, menos en uno de los pacientes. CONCLUSION: La síntesis intratecal de C3c y su liberación al LCR significa que ha sucedido la activación del sistema de complemento en alguna de las dos vías y que una vez cumplidas sus funciones biológicas, ha sufrido un proceso de degradación y liberación al LCR en forma de C3c(AU)

C3c intrathecal synthesis evaluation in patients with multiple sclerosis

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory and progressive disease of the central nervous system in which local inflammatory injuries of the brain white matter appears, being the most outstanding feature the myeline loss (demyelination). OBJECTIVE: To determine if the complement system might be involved in the MS immunopathogeny favouring the mechanism intervening in the myelin destruction. METHOD: Samples of sera and CSF from twelve patients with a diagnosis of MS obtained at the moment of the admission to the hospital at the beginning of the break out, were collected. Levels of C3c and albumin in sera and in CSF were quantified using radial immunodiffusion plates. RESULTS: High values over 80 percent of intrathecal synthesis were obtained except in one of the patients. CONCLUSION: Intrathecal synthesis of C3c and its liberation to the CSF means that the activation of the complement system in any of the two ways has taken place, and that once performed its biological functions, has suffered a degradation process.

INTRODUCCION: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inflamatoria y progresiva del sistema nervioso central que cursa con la aparición de lesiones inflamatorias focales en la sustancia blanca cerebral, en las que lo más llamativo es la pérdida de mielina (desmielinización). OBJETIVO: Conocer si el sistema de complemento puede estar involucrado en la inmunopatogenia de la EM favoreciendo los mecanismos que median la destrucción de la mielina. MÉTODO: Se colectaron muestras de suero y LCR de doce pacientes con diagnóstico de EM obtenidas en el momento del ingreso al inicio del brote. Se cuantificaron los niveles de C3c y albúmina en suero y en LCR en placas de inmunodifusión radial. RESULTADOS: Se obtuvieron altos valores que superan el 80 por ciento de síntesis intratecal, menos en uno de los pacientes. CONCLUSION: La síntesis intratecal de C3c y su liberación al LCR significa que ha sucedido la activación del sistema de complemento en alguna de las dos vías y que una vez cumplidas sus funciones biológicas, ha sufrido un proceso de degradación y liberación al LCR en forma de C3c.

Reibergrama para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation

INTRODUCCIÓN: El diagrama de las razones de Reiber o reibergrama cobra cada día mayores usos para la caracterización de la síntesis intratecal de proteínas. El reibergrama fue definido para las clases mayores de inmunoglobulinas pero luego ha sido utilizado para evaluar otras proteínas basado en la teoría de la difusión molecular/velocidad de flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR). MÉTODO: El C3c, producto de la degradación del factor del complemento C3 y con una masa molecular de 145 KDa, se acerca a las características moleculares de la IgG para las leyes de la difusión de Fick. Se asume las constantes de la IgG en la fórmula de Reiber para evaluar la síntesis intratecal de C3c así como su correspondiente reibergrama. Se estudiaron 27 pacientes y 27 controles a los que se les dosificó albúmina y C3c en suero y LCR por inmunodifusión radial. RESULTADOS: Con el reibergrama propuesto para el C3c se evaluaron estos pacientes. Se comprueba la validez de este reibergrama para distintas condiciones de barrera con o sin síntesis intratecal de C3c. CONCLUSION: El reibergrama y su fórmula correspondiente propuesto para la C3c puede ser usado para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c(AU)

INTRODUCTION: Reiber's quotient diagram or reibergram has a growing apply for characterize the intratecal synthesis of proteins. Firstly reibergrama was used for the major classes of immunoglobulins but later it was used to evaluate other proteins based on the theory about molecular flux/cerebrospinal fluid (CSF) flow rate. METHOD: C3c is a degradation product of complement factor C3 with 145 KDa and approaches to IgG molecular characteristics according with Fick's diffussion laws. It was assumed IgG constants and graphic for IgG constants and graphic to evaluate the intrathecal synthesis of C3c. Twenty-seven patients and 27 controls were studied. Serum and CSF C3c and albumin were quantified by immunodiffusion. RESULTS: The patients with the C3c proposed reibergram were evaluated. It has been proved its validity under several CSF blood barrier conditions. CONCLUSION: Reibergram for C3c can be used for the evaluation of the intrathecal synthesis of this protein(AU)