Cardiovascular Risk Factors in Premature Ovarian Insufficiency using Hormonal Therapy / Fatores de risco cardiovascular na insuficiência ovariana prematura em uso de terapia hormonal

Abstract Objective Premature ovarian insufficiency (POI) is characterized by early hypoestrogenism. An increased risk of cardiovascular (CV) disease is a long-term consequence of POI. A challenge of hormone therapy (HT) is to reduce the CV risk. Methods Cross-sectional study with lipid profile analysis (total cholesterol, LDL-C, HDL-C, VLDL-C and triglycerides), blood glucose levels and arterial blood pressure of women with POI using HT, compared with age and BMI-matched women with normal ovarian function (controls). Results The mean age and BMI of 102 POI patients using HT and 102 controls were 37.2 ± 6.0 and 37.3 ± 5.9 years, respectively; 27.0 ± 5.2 and 27.1 ± 5.4 kg/m2. There wasn't difference between groups in arterial systolic and diastolic blood pressure, blood glucose levels, total cholesterol, LDL-C, VLDL-C and triglycerides. HDL-C levels were significantly higher in the POI group (56.3 ± 14.6 and 52 ± 13.9mg/dL; p = 0.03). Arterial hypertension was the most prevalent chronic disease (12% in the POI group, 19% in the control group, p = ns), followed by dyslipidemia (6 and 5%, in POI and control women). Conclusion Women with POI using HT have blood pressure levels, lipid and glycemic profile and prevalence of hypertension and dyslipidemia similar to women of the same age and BMI with preserved gonadal function, in addition to better HDL levels.

Resumo Objetivo A insuficiência ovariana prematura (IOP) é caracterizada pelo hipoestrogenismo precoce. Risco aumentado de doença cardiovascular (CV) é uma consequência a longo prazo da IOP e um desafio da terapia hormonal (TH) é reduzir o risco CV. Métodos Estudo transversal com análise do perfil lipídico (colesterol total, LDL-C, HDL-C, VLDL-C e triglicerídeos), glicemia e pressão arterial de mulheres com IOP em uso de TH, em comparação a mulheres com função ovariana normal (controles) pareadas por idade e IMC. Resultados A média de idade e IMC de 102 pacientes com IOP em uso de TH e 102 controles foi de 37,2 ± 6,0 e 37,3 ± 5,9 anos, respectivamente; 27,0 ± 5,2 e 27,1 ± 5,4 kg/m2. Não houve diferença entre os grupos na pressão arterial sistólica e diastólica, glicemia, colesterol total, LDL-C, VLDL-C e triglicerídeos. Os níveis de HDL-C foram significativamente maiores no grupo IOP (56,3 ± 14,6 e 52 ± 13,9mg/dL; p = 0,03). A hipertensão arterial foi a doença crônica mais prevalente (12% no grupo POI, 19% no grupo controle, p = ns), seguida da dislipidemia (6 e 5%, no grupo POI e controle). Conclusão Mulheres com IOP em uso de TH apresentam níveis pressóricos, perfil lipídico e glicêmico e prevalência de hipertensão e dislipidemia semelhantes às mulheres da mesma idade e IMC com função gonadal preservada, além de melhores níveis de HDL.

Síndrome X frágil y otras patologías asociadas al gen FMR1 / Fragile X Syndrome and Other Pathologies Associated with the FMR1 Gene / Síndrome do X frágil e outras patologias associadas ao gene FMR1

Resumen: el síndrome X frágil es la causa más frecuente de retraso psicomotor vinculado al cromosoma X en niños, con una prevalencia de 1 : 5.000 en hombres y 1 : 4.000 - 8.000 en mujeres. Además, es la causa hereditaria más asociada al síndrome del espectro autista. Esta patología posee como base etiológica la expansión del triplete CGG en el extremo distal del gen FMR1, lo que causa su silenciamiento. Los pacientes afectados con este síndrome suelen padecer de problemas conductuales, neurológicos, cardíacos y ortopédicos. Este síndrome también se relaciona con la insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil, y el síndrome de temblor y ataxia asociado al X frágil que afectan a la madre y al abuelo materno, y que, por su reciente descripción, podrían ser desconocidos por el personal sanitario, lo que retrasa su diagnóstico y tratamiento. El objetivo de este artículo es analizar estas enfermedades, con el fin de describir el conocimiento actual sobre su etiología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento. Esto se realizó mediante la recopilación de artículos en Pubmed, con algunas contribuciones de las bases de datos Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Académico y Genetics Home Reference. Entre las conclusiones principales se destaca que los fenotipos asociados a la premutación del gen FMR1 contemplan mecanismos fisiopatológicos diferentes al síndrome X frágil, a pesar de estar íntimamente relacionados.

Abstract: fragile X syndrome is the most common cause of X-linked psychomotor retardation in children, with a prevalence of 1 : 5.000 in males and 1 : 4.000 -8.000 in females. It is also the hereditary cause most associated with autism spectrum syndrome. The etiological basis of this pathology is the expansion of the CGG triplet at the distal end of the FMR1 gene, which causes its silencing. Patients affected with this syndrome usually suffer from behavioral, neurological, cardiac and orthopedic problems. This syndrome is also related to Fragile X-associated primary ovarian insufficiency, and Fragile X-associated tremor and ataxia syndrome affecting the mother and maternal grandfather, which, because of their recent description, may be unknown to health care providers, delaying their diagnosis and treatment. The objective of this article is to analyze these diseases, in order to describe the current knowledge about their etiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment. This was done by collecting articles in Pubmed, with some contributions from Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Scholar and Genetics Home Reference databases. Among the main conclusions, it is highlighted that the phenotypes associated with FMR1 gene premutation involve different pathophysiological mechanisms to Fragile X syndrome, despite being closely related.

Resumo: a síndrome do X frágil é a causa mais comum de retardo psicomotor ligado ao cromossomo X em crianças, com prevalência de 1 : 5.000 em homens e 1 : 4.000 a 8.000 em mulheres. Além disso, é a causa mais hereditária associada à síndrome do espectro do autismo. Essa patologia tem como base etiológica a expansão do trigêmeo CGG na extremidade distal do gene FMR1, o que causa seu silenciamento. Pacientes com essa síndrome geralmente sofrem de problemas comportamentais, neurológicos, cardíacos e ortopédicos. Essa síndrome também está relacionada à insuficiência ovariana primária associada ao X frágil, à síndrome do tremor e à ataxia associada ao X frágil, que acometem a mãe e o avô materno, e que, devido à sua descrição recente, poderiam ser desconhecidas pelos profissionais de saúde, o que atrasa seu diagnóstico e tratamento. O objetivo deste artigo é analisar essas doenças, a fim de descrever o conhecimento atual sobre sua etiologia, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. Isso foi feito através da recopilação de artigos no Pubmed, com algumas contribuições das bases de dados Scielo, Redalyc, Europe PMC, Science Direct, Google Academic e Genetics Home Reference. Dentre as principais conclusões, destaca-se que os fenotipos associados à premutação do gene FMR1 incluem outros mecanismos fisiopatológicos além da síndrome do X frágil, apesar de eles estarem intimamente relacionados.

Terapia hormonal em mulheres com insuficiência ovariana prematura: uma revisão sistemática e meta-análise / Hormone therapy in women with premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis

The aim of this systematic review and meta-analysis was to evaluate the effects of different hormone therapies (HT) on clinical outcomes in women with premature ovarian insufficiency (POI). We included 31 studies totalizing 4142 participants with POI from diverse etiologies, of whom 2619 received HT and 201 received calcium supplementation, vitamin D, placebo, or no treatment. HT was superior to non-treatment, placebo, calcitriol or calcium to preserve bone mineral density (BMD) in women with POI. HT was associated with up to 80% reduction in the prevalence of hot flushes and with stability or improvement in the quality of life scores. HT induced significant increases in uterine volume and endometrial thickness in women with POI. Overall, the studies had good quality, although some lacked blinding of participants and personnel or had incomplete outcome data. We found moderate to high quality evidence that HT with estrogen and progesterone or progestin is beneficial to women with POI, not only to mitigate menopausal symptoms but also to preserve BMD and avoid uterine atrophy. More studies are needed to reassure the long-term safety of this therapy and to assess its possible impact on the risk of hard outcomes such as bone fractures and cardiovascular events.

Esta revisão sistemática e meta-análise buscou avaliar os efeitos de diferentes terapias hormonais (HT) sobre os resultados clínicos em mulheres com insuficiência ovariana prematura (POI). Foram incluídos 31 estudos, totalizando 4.142 participantes com POI de diversas etiologias, dos quais 2.619 receberam HT e 201 receberam suplementação de cálcio, vitamina D, placebo ou nenhum tratamento. HT foi superior ao não tratamento, placebo, calcitriol ou cálcio para preservar a densidade mineral óssea (DMO) em mulheres com POI. A TH foi associada a uma redução de até 80% na prevalência de fogachos e à estabilidade ou melhora nos escores de qualidade de vida. HT induziu aumentos significativos no volume uterino e espessura endometrial em mulheres com POI. No geral, os estudos tiveram boa qualidade, embora alguns não tivessem cegamento dos participantes e do pessoal ou tivessem dados de resultados incompletos. Encontramos evidências de qualidade moderada a alta de que a TH com estrogênio e progesterona ou progesterona é benéfica para mulheres com POI, não apenas para mitigar os sintomas da menopausa, mas também para preservar a DMO e evitar a atrofia uterina. Mais estudos são necessários para assegurar a segurança em longo prazo dessa terapia e para avaliar seu possível impacto sobre o risco de outros desfechos clínicos, como fraturas ósseas e eventos cardiovasculares.

Influence of sexual function on the social relations and quality of life of women with premature ovarian insufficiency / Influência da função sexual nas relações sociais e na qualidade de vida de mulheres com insuficiência ovariana prematura

Abstract Objective To evaluate the impact of sexual function (SF) in the quality of life (QoL) of women with premature ovarian insufficiency (POI). Methods Case-control study in which 80women with POIwere evaluated using estrogen plus progestogen therapy, compared with 80 women matched by age (2 years) and presenting preserved gonadal function. Sexual function was evaluated using the Female Sexual Function Index (FSFI), and the QoL was evaluated using theWorld Health Organization's (WHO) QoL assessment instrument (WHOQoL-BREF). Results The mean age of the women with POI and of the control group was 38.4 ± 7.3 years and 38.1 ± 7.3 years respectively. The QoL, was worse among the POI group, and there were significant differences in the physical (63.4 ± 17.4 and 72.7 ± 15.2 respectively, p = 0.0004) and psychological (63.2 ± 14.6 and 69.3 ± 13.9 respectively, p = 0.0075) domains among this group when compared with the control group. Women with POI presented significantly lower arousal, lubrication, orgasm and satisfaction, more dyspareunia and a worse FSFI scores when compared with the control group. All aspects of SF correlate directly with the worsening of the QoL regarding social relationships. Conclusion Women with POI showed worse QoL and SF than the control group. The psychological aspects (desire, excitement, orgasm and sexual satisfaction) of SF had greater influence on the parameters of the QoL, while the physical aspects (pain and lubrication) had a low impact on the QoL. The poor SF in women with POI is directly correlated with a worsening acrossmultiple domains of the QoL; however, the negative impact is particularly important in the social domain. These results suggest that the improvement in sexuality can improve the social interactions of women with POI.

Resumo Objetivo Avaliar o impacto da função sexual na qualidade de vida (QV) de mulheres com insuficiência ovariana prematura (IOP). Métodos Estudo de caso-controle que avaliou 80 mulheres com IOP usando terapia hormonal combinada (progestagênio e estrogênio), em comparação com80mulheres com função gonadal preservada pareadas por idade (2 anos). A função sexual (FS) foi avaliada por meio do índice de função sexual feminina (IFSF) e a QV, por meio do instrumento da Organização Mundial de Saúde (OMS) para avaliação da QV (WHOQoLBREF, na sigla em inglês). Resultados Amédia etária dasmulheres comIOP e do grupo controle foi de 38,4 ± 7,3 e 38,1 ± 7,3 anos, respectivamente. A QV do grupo com IOP foi pior, e verificou-se uma diferença significativa nos domínios físico (63,4 ± 17,4 e 72,7 ± 15,2, respectivamente, p = 0,0004) e psicológico (63,2 ± 14,6 e 69,3 ± 13,9, respectivamente, p = 0,0075) para asmulheres comIOP quando comparadas como grupo de controle.Mulheres comIOP apresentaram pior pontuação para excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação, dispareunia, e pior índice de FS emcomparação ao grupo controle. A piora em todos os aspectos da FS foi diretamente correlacionada com a piora no domínio das relações sociais da QV. Conclusão Mulheres comIOP apresentaram pior QV e FS do que o grupo controle. Os aspectos psicológicos (desejo, excitação, orgasmo e satisfação sexual) da FS exerceram grande influência na QV, enquanto os físicos (dor e lubrificação) exerceram pouca influência. A má função sexual em mulheres com IOP está diretamente correlacionada com uma piora em vários domínios da QV; porém, o impacto negativo é particularmente importante no domínio social, sugerindo que a melhora da sexualidade pode auxiliar na melhor integração social das mulheres com IOP.