Lysozyme antimicrobial activity against Enterococcus Faecalis - a pilot study / Atividade antimicrobiana da lisozima contra Enterococcus Faecalis - um estudo piloto

O preparo químico-mecânico (PQM) do sistema de canais radiculares é essencial para eliminar tecidos infectados e garantir uma desinfecção adequada. O Hidróxido de Cálcio (HC) combinado com o propilenoglicol é frequentemente utilizado como uma pasta intracanal para desinfecção e medicação intraoperatória. No entanto, algumas bactérias, como o Enterococcus faecalis (E. faecalis), podem resistir aos efeitos do hidróxido de cálcio. O Ultracal® é uma medicação de hidróxido de cálcio de alta qualidade e radiopaco usado em procedimentos endodônticos. Já a lisozima é uma substância com propriedades antimicrobianas encontrada em várias partes do corpo humano e tem sido estudada como uma opção promissora para o tratamento de infecções endodônticas. O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar a atividade antimicrobiana do HC com propilenoglicol, Ultracal® e Lisozima contra E. faecalis. Foram realizadas escavações em placas de petri contaminadas com E. faecalis. Após, foi adicionado as medicações intracanais e as placas foram levadas a estufa a 37°C em aerobiose. Os halos de inibição formados foram medidos em 2, 4 e 7 dias. HC apresentou halos de inibição maiores quando comparado as outras medicações e com maior crescimento com o passar dos dias. A lisozima apresentou apenas ação nas primeiras 48 horas, perdendo seu efeito após esse período. Ambas as medicações com hidróxido de cálcio apresentaram valores crescentes. Baseado nos resultados obtidos, conclui-se que as medicações a base de hidróxido de cálcio demonstraram melhor ação contra E. faecalis em ação direta.

The chemical-mechanical preparation (CMP) of root canals system is essential to eliminate infected tissues and ensure adequate disinfection. Calcium hydroxide (CH) combined with propylene glycol is often used as an intracanal medication for intraoperative disinfection and medication. However, some bacteria, such as Enterococcus faecalis (E. faecalis), may resist the effects of calcium hydroxide. Ultracal® is a high-quality radiopaque calcium hydroxide medication used in endodontic procedures. Lysozyme, on the other hand, is a substance with antimicrobial properties found in various parts of the human body and has been studied as a promising option for the treatment of endodontic infections. The aim of this study was to evaluate and compare the antimicrobial activity of CH with propylene glycol, Ultracal®, and Lysozyme against E. faecalis. Petri plates contaminated with E. faecalis were excavated, intracanal medications were added, and the plates were incubated at 37°C in aerobic conditions. The inhibition halos formed were measured at 2, 4, and 7 days. CH showed larger inhibition halos compared to the other medications and exhibited increased growth over the days. Lysozyme showed activity only in the first 48 hours, losing its effect after this period. Both medications with calcium hydroxide showed increasing values. Based on the results obtained, it is concluded that calcium hydroxide-based medications demonstrated better action against E. faecalis in direct action.

Manifestaciones clínicas post supresión de sedoanalgesia en pacientes adultos de una terapia intensiva / Clinical manifestations after suppression of sedoanalgesia in adult patients in intensive care

Introducción: en la unidad de cuidados intensivos (UCI), las personas asistidas con patologías relevantes se encuentran bajo sedación, una vez que estas se encuentran bajo los principios de supresión de la sedación, es importante identificar cuáles son las manifestaciones que presentan, propias de las sedaciones. Objetivo: describir las manifestaciones clínicas del síndrome de supresión de la sedoanalgesia presentes en pacientes asistidos en un Hospital Público de la Ciudad de Corrientes de enero a diciembre del 2022. Metodología: estudio cuantitativo, descriptivo, transversal y observacional. La muestra incluyó pacientes adultos de UCI. El cálculo del tamaño muestral se realizó a través del método probabilístico aleatorio simple resultando de éste una muestra de 100 historias clínicas. Para la recolección de datos se utilizó la observación y como instrumento un formulario semiestructurado, de carácter anónimo. Cada formulario contenía datos específicos donde se categorizan las variables en estudio como ser edad, sexo, comorbilidades, tiempo de sedoanalgesia, tipo de sedación, sedoanalgesia utilizada, agitación, confusión, alucinación, diaforesis, taquicardia. Resultados: en cuanto a la edad se obtuvo un promedio de 49 años, el sexo predominante fue el masculino con 52%, en cuanto a las comorbilidades más frecuentes, el 20% presentó Insuficiencia Respiratoria Aguda y el 16% Insuficiencia renal. El motivo de ingreso a UCI en mayor medida con el 33% fue por dificultad respiratoria y Post Quirúrgicos complicados 32%. Los fármacos de mayor elección fueron midazolam 94%, seguido del fentanilo 80%. En cuanto al tiempo de sedación de los pacientes, se encontró una media de 1265 horas. Las manifestaciones clínicas que se observaron en la muestra en mayor medida corresponden a taquicardia 70%, agitación 52%, un 37% confusión e hipertensión y un 24% alucinación. Conclusión: las manifestaciones que se presentaron con mayor frecuencia fueron taquicardia, agitación, confusión, hipertensión y con menor frecuencia alucinación[AU]

Introduction: in the intensive care unit (ICU), people treated with relevant pathologies are under sedation. Once they are under the principles of sedation suppression, it is important to identify the manifestations they present, typical of sedations. Objective: To describe the clinical manifestations of sedation suppression syndrome present in patients treated at a Public Hospital in the City of Corrientes from January to December 2022. Methodology: quantitative, descriptive, cross-sectional and observational study. The sample included adult ICU patients. The calculation of the sample size was carried out through the simple random probabilistic method, resulting in a sample of 100 medical records. Manifestaciones clínicas post supresión de sedoanalgesia en pacientes adultos de una terapia intensiva. Observation was used to collect data and a semi-structured, anonymous form was used as an instrument. Each form contained specific data where the variables under study were categorized, such as age, sex, comorbidities, sedation time, type of sedation, sedation used, agitation, confusion, hallucination, diaphoresis, tachycardia. Results: regarding age, an average of 49 years was obtained, the predominant sex was male with 52%, regarding the most frequent comorbidities, 20% presented Acute Respiratory Failure and 16% Renal failure. The reason for admission to the ICU to a greater extent with 33% was due to respiratory difficulty and complicated Post-Surgeries 32%. The drugs of greatest choice were midazolam 94%, followed by fentanyl 80%. Regarding the sedation time of the patients, an average of 1265 hours was found. The clinical manifestations that were observed in the sample to a greater extent correspond to tachycardia 70%, agitation 52%, confusion and hypertension 37% and hallucination 24%. Conclusion: the manifestations that occurred most frequently were tachycardia, agitation, confusion, hypertension and, less frequently, hallucination[AU]

Introdução: na unidade de terapia intensiva (UTI), as pessoas tratadas com patologias relevantes estão sob sedação. Uma vez sob os princípios da supressão da sedação, é importante identificar as manifestações que apresentam, típicas das sedações. Objetivo: Descrever as manifestações clínicas da síndrome de supressão da sedação presentes em pacientes atendidos em um Hospital Público da Cidade de Corrientes no período de janeiro a dezembro de 2022. Metodologia: estudo quantitativo, descritivo, transversal e observacional. A amostra incluiu pacientes adultos internados em UTI. O cálculo do tamanho amostral foi realizado pelo método probabilístico aleatório simples, resultando em uma amostra de 100 prontuários. A observação foi utilizada para a coleta de dados e um formulário semiestruturado e anônimo foi utilizado como instrumento. Cada formulário continha dados específicos onde foram categorizadas as variáveis em estudo, como idade, sexo, comorbidades, tempo de sedação, tipo de sedação, sedação utilizada, agitação, confusão, alucinação, sudorese, taquicardia. Resultados: em relação à idade obteve-se uma média de 49 anos, o sexo predominante foi o masculino com 52%, quanto às comorbidades mais frequentes, 20% apresentavam Insuficiência Respiratória Aguda e 16% Insuficiência Renal. O motivo de internação na UTI em maior proporção com 33% foi por dificuldade respiratória e pós-cirúrgicos complicados 32%. Os medicamentos de maior escolha foram midazolam 94%, seguido de fentanil 80%. Quanto ao tempo de sedação dos pacientes, foi encontrada uma média de 1265 horas. As manifestações clínicas mais observadas na amostra correspondem a taquicardia 70%, agitação 52%, confusão e hipertensão 37% e alucinação 24%. Conclusão: as manifestações que ocorreram com maior frequência foram taquicardia, agitação, confusão, hipertensão e, menos frequentemente, alucinação[AU]

Invasive candidiasis in a pediatric tertiary hospital: Epidemiology, antifungal susceptibility, and mortality rates.

Invasive infections caused by non-albicans Candida are increasing worldwide. However, there is still a lack of information on invasive candidiasis (IC) in the pediatric setting, including susceptibility profiles and clonal studies. We investigated the clinical, epidemiologic, and laboratory characteristics of IC, possible changes in antifungal susceptibility profiles over time, and the occurrence of clonality in our tertiary children's hospital. We analyzed 123 non-duplicate Candida isolates from sterile sites of pediatric patients in a tertiary hospital in southern Brazil, between 2016 and 2021. Data on demographics, comorbidities, and clinical outcomes were collected. Candida species distribution, antifungal susceptibility profiles, biofilm production, and molecular epidemiology of isolates were assessed using reference methods. The range of IC incidence was 0.88-1.55 cases/1000 hospitalized patients/year, and the IC-related mortality rate was 20.3%. Of the total IC cases, 42.3% were in patients aged < 13 months. Mechanical ventilation, parenteral nutrition, and intensive care unit (ICU) admission were common in this group. In addition, ICU admission was identified as a risk factor for IC-related mortality. The main site of Candida spp. isolation was blood, and non-albicans Candida species were predominant (70.8%). No significant clonal spread was observed among isolates of the three most commonly isolated species, and 99.1% of all isolates were biofilm producers. Non-albicans Candida species were predominant in this study. Notably, clonal expansion and emergence of antifungal drug resistance were not observed in our pediatric setting.

The epidemiology of invasive candidiasis has changed over time and there is still a lack of information in the pediatric setting. Non-albicans Candida species predominated in this study, clonal expansion and emergence of antifungal drug resistance were not observed in our pediatric setting.

Evaluating the efficacy of botulinum toxin in treating complex regional pain syndrome: A systematic review.

Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) is characterized by pain, swelling, limited range of motion, skin changes, vasomotor instability, and bone demineralization. This study aims to assess the efficacy of botulinum toxin type A (BoNT-A) in the treatment of CRPS. We conducted a systematic literature review following the PRISMA guidelines, using the PICO strategy (Patient, Intervention, Comparison and Outcome) with the following criteria: P = Patients with CRPS; I = Botulinum toxin; C = Placebo or active drug; and O = Pain relief. Three randomized controlled trials with placebo controls were included, involving a total of 64 patients, 36 of whom received BoNT-A in doses ranging from 40U to 200U. The studies examined both lumbar sympathetic block and local application methods. Botulinum toxin shows promise in alleviating pain associated with CRPS, particularly when used as an adjunct to lumbar sympathetic blockade. However, the limited number of studies and small sample sizes impede reaching definitive conclusions regarding its efficacy and safety. Notably, local applications (intradermal or subcutaneous) require further investigation, as current evidence is insufficient and reports indicate patient discomfort. While preliminary findings suggest potential benefits of BoNT-A in managing CRPS, larger randomized trials are necessary to confirm its efficacy and safety.

Genotyping of oral Candida albicans and Candida tropicalis strains in patients with orofacial clefts undergoing surgical rehabilitation by MALDI-TOF MS: Case-series study.

Patients with orofacial clefts are more likely to develop oral fungal diseases due to anatomo-physiological changes and surgical rehabilitation treatment. This case-series study evaluated the genetic diversity and dynamics of oral colonization and spread of C. albicans and C. tropicalis in four patients with orofacial clefts, from the time of hospital admission, perioperative and outpatient follow-up, with specialized physician. Candida biotypes previously identified by CHROMagar Candida and PCR methods were studied by MALDI-TOF MS assays and clustering analyses. Possible correlations with pathogenicity characteristics were observed, including production of hydrolytic exoenzymes and the antifungal sensitivity profiles. Amphotericin B-sensitive and fluconazole-resistant (low frequency) C. tropicalis and C. albicans, including clinically compatible MIC of nystatin, were found in the oral cavity of these patients. Clusters of isolates revealed phenomena of (i) elimination in the operative phase, (ii) maintenance or (iii) acquisition of oral C. tropicalis in the perioperative period and specialized outpatient and medical follow-up. For C. albicans, these phenomena included (i) elimination in the operative phase, (ii) acquisition in the operative phase and propagation from the hospital environment, and (iii) maintenance during hospitalization and operative phase. Amphotericin B and nystatin were shown to be effective in cases of clinical treatment and/or prophylaxis, especially considering the pre-existence of fluconazole-resistant strains. This study confirmed the phenomena of septic maintenance, septic neocolonization and septic elimination involving the opportunistic pathogens. MALDI-TOF MS associated with clustering analysis may assist the monitoring of clinical isolates or groups of epidemiologically important microbial strains in the hospital setting.

Hipersensibilidade dentária cervical: protocolo clínico de aplicação do DSP Gluhem Desensitizer™ / Cervical dentinary hypersensitivity: clinical protocol for the application of DSP Gluhem Desensitizer™

O objetivo do presente estudo foi estabelecer um protocolo clínico de aplicação do produto DSP Desensitizer Gluhem em dentes com exposição radicular sem perda de estrutura dentária, e fazer uma análise dissertativa sobre o principal componente desse produto: glutaraldeído, no tratamento da hipersensibilidade dentinária. Para isso, a paciente apresentou-se à Clínica Odontológica da UFF| Niterói ­ RJ, queixando-se de sensibilidade intensa ao frio nos elementos 13 e 34. Primeiramente, foram coletadas informações durante a anamnese, e ao exame clínico foi observada recessão gengival e exposição radicular nesses elementos, porém não havia perda de estrutura dentária. Inicialmente foi feita a avaliação do nível de dor, com uso da Escala Analógica de Dor que pontua os níveis de dor de 0 a 10, sendo 0 "nenhuma dor' e 10 "pior dor possível". Após o questionamento, fez-se a secagem da região com jato de ar e aplicou-se o dessensibilizante Gluhem em solução por toda região cervical do elemento 13 até a margem gengival por 40 segundos com posterior secagem e lavagem com água. Também foi feita a aplicação da formulação em gel no elemento 34 seguindo o mesmo protocolo. A paciente não reagiu a dor após o protocolo. Conclui-se que o produto DSP Gluhem tanto na apresentação de solução como em gel atuaram efetivamente na sintomatologia dolorosa da HDC nas duas aplicações realizadas.

The objective of the present study was to establish a clinical protocol for the application of the product GSP Desensitizer Gluhem in teeth with root exposure without loss of tooth structure, and to carry out a dissertation analysis on the main component of this product: glutaraldehyde, in the treatment of dentin hypersensitivity. For this, the patient went to the Dental Clinic of UFF| Niterói - RJ, complaining of intense sensitivity to cold in elements 13 and 34. First, information was collected during the anamnesis, and the clinical examination showed gingival recession and root exposure in these elements, but there was no loss of tooth structure. Initially, the pain level was evaluated using the Analog Pain Scale, which scores pain levels from 0 to 10, with 0 being "no pain" and 10 "worst possible pain". After questioning, the region was dried with an air jet and the desensitizing Gluhem solution was applied throughout the entire cervical region of element 13 up to the gingival margin for 40 seconds with subsequent drying and washing with water. The gel formulation was also applied to element 34 following the same protocol. The patient did not react to pain after the protocol. It is concluded that the product DSP Gluhem, both in solution and in gel presentation, effectively acted on the painful symptomatology of HDC in the two applications performed.

Epidemiología y clínica de los pacientes con lepra en un centro de referencia de Paraguay / Epidemiology and clinical features of patients with leprosy in a reference center in Paraguay

RESUMEN Introducción: lepra (enfermedad de Hansen) es una patología infecciosa desatendida que afecta piel y nervios periféricos, desencadenando neuropatías y complicaciones como deformidades y discapacidades. Objetivos: determinar características epidemiológicas y clínicas de pacientes con lepra en el Centro de Especialidades Dermatológicas del Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social de Paraguay, de enero 2021 a diciembre 2022. Metodología: estudio descriptivo, observacional, retrospectivo, de corte transversal. La gestión y análisis de datos se realizó en planilla electrónica (Excel del programa Microsoft Office 365 versión 2405), luego se realizó estadística descriptiva. Resultados: se diagnosticaron 123 casos de lepra, 45 (36,58 %) eran mujeres y 78 (63,42 %) varones; las edades estaban entre 17 y 86 años, el rango más afectado fue de 41 a 50 años. Eran lepra multibacilar 112 casos (91,06%). El signo más frecuente fue la placa infiltrada, presentada en 88 casos (71,54%). 58 pacientes (47,15%) presentaron reacciones lepromatosas, siendo, 31 casos de tipo 1 (53,45 %). 34 casos (27,64%) presentaron discapacidad grado 1 y 10 casos (8,13%) discapacidad grado 2. Conclusión: el perfil del paciente con lepra fue del sexo masculino entre 41 a 50 años, siendo la mayoría casos multibacilares. Es fundamentales el diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado para reducir la carga de la enfermedad y las discapacidades.

ABSTRACT Introduction: Leprosy (Hansen's disease) is a neglected infectious disease that affects skin and peripheral nerves, triggering neuropathies and complications such as deformities and disabilities. Objective: determine epidemiological and clinical characteristics of patients with Leprosy in the Dermatological Specialties Center of the Ministry of Public Health and Social Welfare of Paraguay, from January 2021 to December 2022. Methodology: descriptive, observational, retrospective, cross-sectional study. Data management and analysis was carried out in an electronic spreadsheet (Excel from Microsoft Office 365 version 2405), then descriptive statistics were performed. Results: 123 cases of leprosy were diagnosed, 45 (36.58 %) were women and 78 (63.42 %) were men; the ages were between 17 and 86 years, the most affected range was 41 to 50 years. 112 cases (91.06 %) were multibacillary leprosy. The most frequent sign was infiltrated plaque, present in 88 cases (71.54 %). 58 patients (47.15 %) presented lepromatous reactions, 31 cases of type 1 (53.45 %). 34 cases (27.64 %) presented grade 1 disability and 10 cases (8.13 %) grade 2 disability. Conclusion: The profile of the patient with leprosy was male between 41 and 50 years, the majority being multibacillary cases. Early diagnosis and adequate treatment are essential to reduce the burden of the disease and disabilities.

Fungal coinfection/superinfection in COVID-19 patients in a tertiary hospital in Mexico / Coinfección o sobreinfección fúngica en pacientes con COVID-19 en un hospital de tercer nivel en México

Introduction: Data on the prevalence of fungal coinfections/superinfections in patients with COVID-19 are limited. Objective: To describe the prevalence of fungal coinfections/superinfections in patients with COVID-19, as well as risk factors and demographic, clinical, and microbiological characteristics. Material and methods: We included patients with a confirmed COVID-19 diagnosis and a confirmed fungal infection hospitalized in the ICU from March 2020 to December 2021. We collected data on age, sex, comorbidities, hospital length of stay (days), laboratory (ferritin) and microbiological results, treatment for COVID-19, antifungal therapy, and outcomes obtained from the clinical records. Results: Only 11 out of 740 patients met the inclusion criteria. The coinfection rate was 0.3% and the superinfection was 1.2%. The most affected population was male adults. The coinfections/superinfections diagnosed were candiduria and candidemia, caused by Candida albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. lusitaniae, and Kluyveromyces marxianus (C. kefyr). In addition, tracheobronchitis due to Aspergillus fumigatus was found. The most used antifungals were fluconazole and caspofungin. The lethality in patients with fungal coinfections was 50% and superinfections, 22%. The length of hospital stay was 11-65 days. Eight patients required mechanical ventilation and six received corticosteroids. The main comorbidity was diabetes mellitus (81.8%). Conclusions: The rate of fungal coinfections/superinfections in COVID-19 patients was low, but the lethality found urges for routine fungal screening in patients with severe COVID-19 to timely detect fungal infections that may further compromise the patient's life.

Introducción: Los datos sobre la prevalencia de coinfecciones o sobreinfecciones fúngicas en pacientes con COVID-19 son limitados. Objetivo: Describir la prevalencia de coinfecciones o sobreinfecciones fúngicas en pacientes con COVID-19, así como los factores de riesgo y las características demográficas, clínicas y microbiológicas. Material y métodos: Se incluyeron pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19, hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos y con infección fúngica confirmada entre marzo del 2020 y diciembre del 2021. Del expediente clínico se obtuvieron datos sobre edad, sexo, comorbilidades, días de estancia hospitalaria, resultados de laboratorio (ferritina) y microbiológicos, tratamiento contra COVID-19, terapia antifúngica y desenlace. Resultados: Once de 740 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión. La tasa de coinfección fue del 0,3 % y la de sobreinfección fue del 1,2 %. La población más afectada fue la de hombres adultos. Las coinfecciones o sobreinfecciones diagnosticadas fueron candiduria y candidemia, causadas por Candida albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. lusitaniae y Kluyveromyces marxianus (C. kefyr). Además, se encontró una traqueobronquitis por Aspergillus fumigatus. Los antifúngicos más administrados fueron fluconazol y caspofungina. La letalidad en pacientes con coinfecciones fue del 50 % y con sobreinfecciones fúngicas, del 22 %. El tiempo de estancia intrahospitalaria fue de 11 a 65 días. Ocho de los pacientes requirieron asistencia respiratoria mecánica y seis recibieron corticoides. La principal comorbilidad fue diabetes mellitus (81,8 %). Conclusiones: La tasa de coinfecciones o sobreinfecciones por hongos en pacientes con COVID-19 fue baja, pero la letalidad de estas requiere, con urgencia, la realización de pruebas de rutina para detectar hongos en pacientes con COVID-19 grave para diagnosticar oportunamente infecciones fúngicas que puedan comprometer aún más la vida del paciente.

EFFICACY AND SAFETY OF THE PROPOSED BIOSIMILAR AFLIBERCEPT, SDZ-AFL, IN PATIENTS WITH NEOVASCULAR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION: 52-Week Results From the Phase 3 Mylight Study.

PURPOSE: The Phase 3 Mylight study was designed to confirm clinical equivalence of proposed biosimilar aflibercept (SOK583A1; Sandoz [proposed biosimilar aflibercept, SDZ-AFL]) to its reference biologic (Eylea; Regeneron Pharmaceuticals, Inc; Bayer AG [reference aflibercept, Ref-AFL]). METHOD: Mylight was a prospective, double-masked, 2-arm, parallel Phase 3 study. Participants with neovascular age-related macular degeneration were randomized 1:1 to receive eight injections of SDZ-AFL (n = 244) or Ref-AFL (n = 240) over 48 weeks. The primary endpoint was mean change in best-corrected visual acuity score from baseline to Week 8. Secondary endpoints included anatomical outcomes, best-corrected visual acuity at Weeks 24 and 52, safety, and pharmacokinetics. RESULTS: Similarity in mean change in best-corrected visual acuity score was established between SDZ-AFL (n = 235) and Ref-AFL (n = 226) at Week 8 (difference: -0.3 [90% CI, -1.5 to 1.0]) and Week 52. No clinically meaningful differences occurred between groups in anatomical outcomes. Safety profiles were similar, with comparable incidences of treatment-related adverse events (SDZ-AFL: 2.5%; Ref-AFL: 2.9%). The incidence of anti-drug antibodies was similar between groups. Systemic free aflibercept concentrations 24 hours postdose were low and comparable between SDZ-AFL and Ref-AFL. CONCLUSION: Proposed biosimilar aflibercept matched reference aflibercept in efficacy, safety, and pharmacokinetics in participants with neovascular age-related macular degeneration. Therefore, this Phase 3 study confirmed biosimilarity of SDZ-AFL to Ref-AFL.

Ferulic Acid-Loaded Nanostructure Maintains Brain Levels of ACh, Glutamate, and GABA and Ameliorates Anxiety and Memory Impairments Induced by the D-Galactose Aging Process in Rats.

Population aging is a global reality driven by increased life expectancy. This demographic phenomenon is intrinsically linked to the epidemic of cognitive disorders such as dementia and Alzheimer's disease, posing challenges for elderly and their families. In this context, the search for new therapeutic strategies to prevent or minimize cognitive impairments becomes urgent, as these deficits are primarily associated with oxidative damage and increased neuroinflammation. Ferulic acid (FA), a natural and potent antioxidant compound, is proposed to be nanoencapsulated to target the central nervous system effectively with lower doses and an extended duration of action. Here, we evaluated the effects of the nanoencapsulated FA on d-galactose (d-Gal)- induced memory impairments. Male Wistar adult rats were treated with ferulic acid-loaded nanocapsules (FA-Nc) or non-encapsulated ferulic acid (D-FA) for 8 weeks concurrently with d-Gal (150 mg/kg s.c.) injection. As expected, our findings showed that d-Gal injection impaired memory processes and increased anxiety behavior, whereas FA-Nc treatment ameliorated these behavioral impairments associated with the aging process induced by d-Gal. At the molecular level, nanoencapsulated ferulic acid (FA-Nc) ameliorated the decrease in ACh and glutamate induced by d-galactose (d-Gal), and also increased GABA levels in the dorsal hippocampus, indicating its therapeutic superiority. Additional studies are needed to elucidate the mechanisms underlying our current promising outcomes. Nanoscience applied to pharmacology can reduce drug dosage, thereby minimizing adverse effects while enhancing therapeutic response, particularly in neurodegenerative diseases associated with aging. Therefore, the strategy of brain-targeted drug delivery through nanoencapsulation can be effective in mitigating aging-related factors that may lead to cognitive deficits.

Effectiveness of cellulite treatment with combined enzymatic therapy.

INTRODUCTION: Cellulite, also known as edematous fibrosclerotic panniculopathy (EFP), affects up to 90% of women and has a significant aesthetic impact. EFP is a multifactorial condition characterized by local circulatory changes, increased adipose tissue thickness, and a fibrotic response involving thick collagen bundles and septa, driven by local hypoxia. Although numerous treatments exist, their effects are typically temporary. This study evaluates the outcomes of four patients with EFP treated using a combined recombinant enzymatic therapy consisting of a lyase, lipase, and collagenase. METHODS: A standardized protocol involving injections of a combined enzyme solution (pbserum Medium™) was administered to the lower limbs in three separate sessions. Pre- and post-treatment photographs were collected for comparative analysis. RESULTS: All four patients showed improvements in skin appearance and fibrosis, with no systemic or local adverse events reported. CONCLUSIONS: We propose that a treatment strategy targeting the edematous, adipose, and fibrotic components of EFP may offer an economical and pathogenic-based approach for managing this condition in affected women.

The effect of calcium hydroxide and double antibiotic paste on radiographic outcomes and periapical MMP-8 levels in regenerative endodontic procedures: a randomized clinical trial.

OBJECTIVE: The primary goal is to evaluate the effects of two different intracanal medicaments, calcium hydroxide [Ca(OH)2] and double antibiotic paste (DAP), on radiographic outcomes during regenerative endodontic procedures (REP) of immature permanent mandibular first molars with symptomatic irreversible pulpitis and symptomatic apical periodontitis (SIP/SAP). Additionally, the secondary goal was to evaluate MMP-8 levels during REP using two different intracanal medicaments. METHODOLOGY: The study included 20 patients with immature mandibular first molars exhibiting SIP/SAP. Participants were randomly assigned into two groups based on the applied intracanal medicament. Ca(OH)2 (n=10) was prepared by mixing it with sterile distilled water, while the same amount of powdered metronidazole and ciprofloxacin were mixed and combined with sterile distilled water for DAP (n=10). MMP-8 in periapical samples were measured at baseline and on the 14th day using immunofluorometric assay. Image-J software with TurboReg plug-in was utilized to determine changes in root length, root width, radiographic root area (RRA) during the 12-month follow-up period. Data were analyzed by SPSS 25.0 (p<.05). RESULTS: Significant increase in MMP-8 on the 14th day compared to baseline in both groups (p<0.001). There was no significant difference between the two groups in terms of the increase in MMP-8 (p>0.05). Root length significantly increased in both groups (p=0.001), with Ca(OH)2 showing a greater increase (p=0.046). Root width and RRA increased similarly in both groups at 12th month. CONCLUSION: Both Ca(OH)2 and DAP applications resulted in a significant increase in periapical MMP-8 levels. Increase in radiographic root width and root area was similar between two groups, but Ca(OH)2 led to a significantly greater increase in root length. Further studies with larger sample sizes are necessary to validate our findings during REP of vital immature permanent mandibular molars. Clinical Trials database: NCT05581706.

Abrocitinibe, dupilumabe e upadacitinibe para o tratamento de adolescentes com dermatite atópica moderada a grave e dupilumabe para o tratamento de crianças com dermatite atópica grave / Abrocitinib, dupilumab, and upadacitinib for the treatment of adolescents with moderate to severe atopic dermatitis and dupilumab for the treatment of children with severe atopic dermatitis

INTRODUÇÃO: A dermatite atópica é uma condição crônica e inflamatória da pele. O sintoma mais comum é o prurido associado a lesões eritematosas e escamosas. Estima-se, no Brasil, uma taxa de prevalência de 2.664,44 por 100.000 pessoas. No SUS, o PCDT de dermatite atópica inclui dois tratamentos tópicos (dexametasona e acetato de hidrocortisona) e a ciclosporina oral. Quando um paciente não estiver bem controlado com as terapias tópicas e sistêmica, é indicada a introdução de terapias imunobiológicas e inibidores da Janus-quinase. Esses medicamentos não são disponibilizados, no SUS, para dermatite atópica. PERGUNTAS: Qual é a eficácia, a segurança e a custo-efetividade dos medicamentos abrocitinibe, dupilumabe e upadacitinibe (adolescentes); e dupilumabe (crianças) para o tratamento de pacientes com dermatite atópica moderada a grave com falha, intolerância ou contraindicação à ciclosporina e com indicação à terapia sistêmica? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: foi realizada uma busca sistematizada da literatura no dia 04 de janeiro de 2024. Foram identificadas 24 revisões sistemáticas de estudos clínicos randomizados (ECRs) que atenderam às perguntas de pesquisa. Aquela com a busca mais recente foi selecionada para a descrição detalhada dos resultados. Para adolescentes e crianças, os ensaios clínicos foram descritos de forma individual para cada tecnologia. Entre adolescentes com dermatite moderada a grave, quando comparadas a placebo, todas as tecnologias avaliadas (abrocitini

TSH recombinante para o tratamento de pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado de tireoide com indicação de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno ou incapacidade de produção do TSH endógeno / Recombinant TSH for the treatment of patients diagnosed with differentiated thyroid carcinoma with indication for radioactive iodine and contraindication to the induction of endogenous hypothyroidism or inability to produce endogenous TSH

INTRODUÇÃO: O tratamento basal para carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) é a tireoidectomia total ou quase total seguida de ablação com radioiodo (131I) no tecido tireoidiano remanescente. Para garantir a eficácia adequada da ablação é necessário que se atinjam níveis elevados de TSH, o que pode ser realizado pela suspensão do hormônio tireoidiano por 4 a 6 semanas após a tireoidectomia no pós-operatório. Contudo, o estado de hipotireoidismo necessário para a ablação efetiva pode ter consequências adversas para os pacientes, incluindo hipotireoidismo, provocação de doenças sistêmicas subjacentes e prejuízo da qualidade de vida (QV) e absenteísmo. Assim, uma alternativa eficaz consiste no uso de TSH humano recombinante (rhTSH) antes da ablação. O rhTSH é uma forma exógena de TSH que ativa o receptor de TSH, estimulando a captação de radioiodo no tecido remanescente da tireoide enquanto o paciente continua utilizando levotiroxina. PERGUNTA DE PESQUISA: O rhTSH é eficaz, seguro, eficiente e viável orçamentariamente para o tratamento de pacientes com diagnóstico de CDT com indicação de uso de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno (suspensão da levotiroxina), ou incapacidade de produção de TSH endógeno, quando comparado à indução de hipotireoidismo endógeno (suspensão da levotiroxina)? SÍNTESE DAS EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram identificados nove ensaios clínicos randomizados nos quais foram comparados o uso do rhTSH e a indução do hipotireoidismo por meio da suspensão da levotiroxina. Em todos os estudos incluídos foi avaliada a taxa de ablação bem-sucedida, sem diferença entre estas tecnologias (RR 0,99 [IC 95% 0,96-1,02]). Apesar do pobre relato dos resultados relacionados à qualidade de vida, em geral foi identificada uma tendência de melhor qualidade de vida precoce (i.e., em até um mês pós-ablação) no grupo que recebeu rhTSH, não sendo evidenciada diferenças entre as intervenções em longo prazo (SF-36: componente físico variando de 38,5 a 73,4 vs 41 a 69,7 e componente mental: 40 a 52 vs 41 a 52 para intervenção e controle, respectivamente, para o tempo de seguimento de 4 a 6 meses). Já para os desfechos indesejáveis, foram encontrados poucos relatos na literatura, havendo uma tendência de menor incidência de eventos adversos gerais com o grupo rhTSH e ausência de relatos de eventos adversos relacionados às intervenções avaliadas. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Para o horizonte temporal de 17 semanas observou-se que o tratamento com rhTSH foi associado a um maior benefício clínico e custo total de tratamento comparado à indução do hipotireoidismo endógeno (i.e., suspensão da levotiroxina), apresentando razão de custo-efetividade incremental (RCEI) de R$ 211.710 para QALY. As análises de sensibilidade determinísticas mostraram pouco impacto dos parâmetros incluídos, sendo o custo do rhTSH a variável de maior influência na RCEI. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Ao considerar a perspectiva do SUS, horizonte temporal de cinco anos, demanda aferida e market share entre 10% e 50% para rhTSH, a análise demonstrou que a incorporação do rhTSH no SUS pode gerar um incremento de custo, variando de 273 mil no primeiro ano a R$ 1,2 milhões no quinto ano de análise. Em um cenário alternativo, quando a difusão do rhTSH atinge 100% em cinco anos após a incorporação, o incremento acumulado em cinco anos seria de 7,8 milhões. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Não foram identificadas tecnologias no horizonte para compor o tratamento de pessoas com diagnóstico de carcinoma diferenciado de tireoide com indicação de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno ou incapacidade de produção do TSH endógeno. RECOMENDAÇÕES DE AGÊNCIAS INTERNACIONAIS DE ATS: rhTSH como uma opção para CDT póstireoidectomia em adultos é recomendado pelo NICE e SMC. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Como resultado da síntese de evidência clínica observou-se que não há diferenças em relação à eficácia relativa (taxa de ablação bem-sucedida) entre rhTSH e suspensão da levotiroxina, apesar da alta incerteza quanto à segurança (EA gerais e graves) e melhoria da qualidade de vida no curto prazo para rhTSH. Na perspectiva do SUS, a análise de custo-efetividade/utilidade demonstrou que o rhTSH não é custoefetivo para QALY ganho se considerado o limiar de custo-efetividade adotado no SUS (um ou três vezes o valor de referência). A análise de impacto orçamentário demonstrou que a incorporação do rhTSH no SUS deve gerar um incremento de custo, com um total acumulado de R$ 3,8 milhões a R$ 7,8 milhões, a depender da taxa de difusão do rtTSH. PERSPECTIVA DO PACIENTE: A Chamada Pública nº 32/2024 esteve aberta de 16/05/2024 a 20/05/2024 e duas pessoas se inscreveram. No relato, a participante mencionou que foi diagnosticada com carcinoma de tireoide, em 2010, com 38 anos de idade. Em novembro do mesmo ano, foi realizada a tireoidectomia total. Após a realização da cirurgia, como preparação de exame de cintilografia, foi necessário estar em hipotiroidismo e, para isso, parou de fazer uso da levotiroxina. A participante relatou que foi um período bem difícil, no qual sua qualidade de vida caiu muito, pois se sentia sempre cansada para realizar suas atividades diárias. Com o resultado da cintilografia, foi indicada a radioiodoterapia e ela teria que ficar em hipotiroidismo novamente. Sua médica indicou o TSH recombinante e seu plano de saúde cobria o seu uso. Assim, antes de realizar a radioiodoterapia, fez uso do TSH recombinante, não tendo nenhum evento adverso e não teve os sintomas de quando parou o uso da levotiroxina. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 130ª reunião ordinária da Conitec realizada no dia seis de junho de 2024, deliberaram, por unanimidade, que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação de hormônio estimulador da tireoide humano recombinante (rhTSH) para o tratamento de pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado de tireoide com indicação de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno ou incapacidade de produção do TSH endógeno. Os membros do Comitê de Medicamentos consideraram que havia limitações no estudo de custo-efetividade e que a razão de custo-efetividade incremental apresentada foi superior ao limiar de custo-efetividade estabelecido para o SUS. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 35 foi realizada entre os dias 18 de junho a 08 de julho de 2024, na qual foram recebidas 5 contribuições de profissionais de saúde, pessoas interessadas no tema e por organização da Sociedade Civil. As contribuições foram realizadas, principalmente, por mulheres cisgênero (n=3, 60%), entre 25 e 39 anos (n=3, 60%), concentradas na região Sudeste do país (n=5; 100%). Todas as contribuições foram discordantes da recomendação preliminar da Conitec, sendo favorável a incorporação da tecnologia no SUS. As contribuições de experiência ou opinião destacaram os benefícios da tecnologia principalmente na qualidade de vida, e abordando que poderia ser direcionada a subgrupos específicos. Já as contribuições recebidas quanto às evidências científicas reforçaram sobre os benefícios clínicos da tecnologia, especialmente em termos de qualidade de vida dos pacientes comparado ao manejo atualmente realizado (suspensão da levotiroxina para indução de hipotireoidismo) e a importância de uma nova proposta financeira. Ainda, não foram identificadas contribuições que justificassem novas análises de síntese clínica, avaliação econômica ou impacto orçamentário. ANÁLISE ADICIONAL: foi realizada nova análise econômica, considerando apenas a população que, após tireoidectomia, é incompatível a indução do hipotiroidismo endógeno, sendo impossibilitada de realizar radioiodoterapia. Nesta nova análise, adotou-se um horizonte temporal lifetime, em que a combinação de TSH recombinante com a ablação com radioiodoterapia demonstrou ser dominante a não realização da ablação, isto é, desencadeia menor custo e melhor benefício clínico. Ainda na análise de impacto orçamentário, ao incluir somente os custos atrelados a tecnologia, e com uma taxa de difusão de 10% a 50% o impacto acumulado seria de R$ 1.340.439, enquanto com uma taxa de difusão de 20% a 100% o impacto seria de R$ 2.680.878. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos da Conitec, em sua 133ª Reunião Ordinária, no dia 04 de setembro de 2024, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do TSH recombinante para o tratamento de pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado da tireoide com indicação de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno ou incapacidade de produção do TSH endógeno. Assim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 929/2024. A recomendação favorável se deu em função da melhor efetividade e maior vantagem econômica associada à estratégia de combinação de TSH recombinante com a ablação com radioiodoterapia em relação a não realização da ablação. DECISÃO: incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o hormônio estimulador da tireoide humano recombinante (rhTSH) para o tratamento de pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado de tireoide com indicação de iodo radioativo e contraindicação à indução de hipotireoidismo endógeno ou incapacidade de produção do TSH endógeno, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde, publicada no Diário Oficial da União, número 194, seção 1, página 83, publicada em 07 de outubro de 2024.

Furoato de fluticasona/brometo de umeclidínio/trifenatato de vilanterol para o tratamento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) grave a muito grave (GOLD 3 e 4) com perfil exacerbador e sintomático (Grupo D) / Fluticasone furoate/umeclidinium bromide/vilanterol trifenatate for the treatment of severe to very severe (GOLD 3 and 4) Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) with exacerbating and symptomatic profile (Group D)

INTRODUÇÃO: A DPOC é caracterizada por uma obstrução progressiva do fluxo de ar que não é totalmente reversível. Os pacientes apresentam sintomas como dispneia, tosse, sibilância, produção de secreção e exacerbações, além de consequências sistêmicas como descondicionamento físico, fraqueza muscular, perda de peso e desnutrição que contribuem para a gravidade das manifestações clínicas. O diagnóstico da DPOC é feito por uma combinação de histórico clínico e exames (laboratoriais e espirometria). Seu tratamento considera fatores relacionados ao paciente, bem como características e gravidade da doença. Visando otimizar a terapia inalatória, reduzir a frequência e a severidade das exacerbações, novos tratamentos, tais como a terapia inalatória tripla, devem ser considerados no manejo destes pacientes. De acordo com o PCDT da DPOC, os medicamentos atualmente disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) são broncodilatadores de ação curta (salbutamol, fe

Inotersena para o tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar relacionada à transtirretina em pacientes adultos no Estágio 2 no SUS / Inotersen for the treatment of transthyretin-related familial amyloid polyneuropathy in adult patients in Stage 2 in the SUS

Contexto: A amiloidose por transtirretina (TTR) é um distúrbio sistêmico caracterizado pela deposição extracelular de fibrilas amiloides e compostas por TTR, que é uma proteína de transporte plasmático de tiroxina e vitamina A produzida predominantemente pelo fígado. A PAF-TTR é uma doença multissistêmica rara, progressiva, hereditária e altamente incapacitante. PAF-TTR é uma doença multissintomática que se caracteriza, clinicamente, pela neuropatia periférica (sensorial e motora), neuropatia autonômica, e pode apresentar comprometimento gastrointestinal, cardiomiopatia, nefropatia ou deposição ocular. Estimativas de prevalência em todo o mundo indicam que aproximadamente 1 para 100.000 habitantes são diagnosticadas com amiloidose familiar relacionada à transtirretina, embora se acredite que esta doença seja significativamente subdiagnosticada. A incorporação do inotersena como opção de tratamento foi discutida inicialmente em julho de 2022, na 110ª reunião ordinária da CONITEC, com a indicação de tratamento de pacientes em estágio 1 da doença, não respondedores ao tafamidis meglumina, e para pacientes em estágio 2 da doença, e após consulta pública e discussão do tema, na 116ª reunião ordinária da CONITEC, em março de 2023, decidiu-se pela não incorporação da tecnologia. Ficou evidente que há necessidades não atendidas em pacientes co

Timing Matters: Ultra-Early and Early versus Late Thromboprophyaxis Following Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Systematic Review and Meta-Analysis.

Spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) represents a critical and potentially devastating medical event resulting from the rupture of intracerebral vessels. Patients afflicted with ICH face an increased risk of venous thromboembolism (VTE) due to factors such as immobility. However, determining the ideal timing for initiating venous thromboembolism thromboprophylaxis (TP) remains uncertain, as it may carry the potential risk of exacerbating hematoma expansion. Thus, our objective was to ascertain the optimal timing for initiating TP following ICH through a comprehensive systematic review and meta-analysis.This systematic review and meta-analysis were performed following the Cochrane Collaboration and the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) statement guidelines, considering outcomes based on the time of intervention: Ultra early (UEPT) < 24 h, Early (EPT) < 48 h, Late (LPT) > 48 h to perform an analysis on hematoma expansion and mortality.Of 2.777 Hematoma expansion was not more frequent in the 440 patients receiving UEPT/EPT (n = 440) versus 565 receiving LPT (Odds ratio (OR) 0.94 (95% CI; 0.62 to 1.43; I2 = 0%)). Similarly, mortality was not lower in the 293 received UEPT or EPT versus 477 receiving LPT (OR 0.63 (95% CI; 0.39 to 1.0; I2 = 0%).This study, through a systematic review and meta-analysis, conclusively found no difference in intracranial hematoma expansion and/or increased mortality between the use of heparin in the early thromboprophylaxis (< 48 h) group compared to the late thromboprophylaxis (> 48 h) group. Implementing this approach in the management of spontaneous cerebral hemorrhage could facilitate progress towards more optimal care protocols.