The catalytic asymmetric polyene cyclization of homofarnesol to ambrox.

Polyene cyclizations are among the most complex and challenging transformations in biology. In a single reaction step, multiple carbon-carbon bonds, ring systems and stereogenic centres are constituted from simple, acyclic precursors1-3. Simultaneously achieving this kind of precise control over product distribution and stereochemistry poses a formidable task for chemists. In particular, the polyene cyclization of (3E,7E)-homofarnesol to the valuable naturally occurring ambergris odorant (-)-ambrox is recognized as a longstanding challenge in chemical synthesis1,4-7. Here we report a diastereoselective and enantioselective synthesis of (-)-ambrox and the sesquiterpene lactone natural product (+)-sclareolide by a catalytic asymmetric polyene cyclization by using a highly Brønsted-acidic and confined imidodiphosphorimidate catalyst in the presence of fluorinated alcohols. Several experiments, including deuterium-labelling studies, suggest that the reaction predominantly proceeds through a concerted pathway in line with the Stork-Eschenmoser hypothesis8-10. Mechanistic studies show the importance of the enzyme-like microenvironment of the imidodiphosphorimidate catalyst for attaining exceptionally high selectivities, previously thought to be achievable only in enzyme-catalysed polyene cyclizations.

Harnessing alcohols as sustainable reagents for late-stage functionalisation: synthesis of drugs and bio-inspired compounds.

Alcohol is ubiquitous with unparalleled structural diversity and thus has wide applications as a native functional group in organic synthesis. It is highly prevalent among biomolecules and offers promising opportunities for the development of chemical libraries. Over the last decade, alcohol has been extensively used as an environmentally friendly chemical for numerous organic transformations. In this review, we collectively discuss the utilisation of alcohol from 2015 to 2023 in various organic transformations and their application toward intermediates of drugs, drug derivatives and natural product-like molecules. Notable features discussed are as follows: (i) sustainable approaches for C-X alkylation (X = C, N, or O) including O-phosphorylation of alcohols, (ii) newer strategies using methanol as a methylating reagent, (iii) allylation of alkenes and alkynes including allylic trifluoromethylations, (iv) alkenylation of N-heterocycles, ketones, sulfones, and ylides towards the synthesis of drug-like molecules, (v) cyclisation and annulation to pharmaceutically active molecules, and (vi) coupling of alcohols with aryl halides or triflates, aryl cyanide and olefins to access drug-like molecules. We summarise the synthesis of over 100 drugs via several approaches, where alcohol was used as one of the potential coupling partners. Additionally, a library of molecules consisting over 60 fatty acids or steroid motifs is documented for late-stage functionalisation including the challenges and opportunities for harnessing alcohols as renewable resources.

Queimaduras com álcool em crianças: realidade brasileira e vulnerabilidades / Alcohol burns in children: Brazilian reality and vulnerabilities

Grande número de casos de queimaduras com álcool entre adultos e crianças é frequentemente apontado nas casuísticas nacionais. A Resolução da ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) de 2002, que restringia a comercialização de álcool em grandes concentrações para uso doméstico, foi o reconhecimento oficial da existência deste tipo de queimadura como um problema social e de saúde pública. Dias antes de findar o prazo de adequação à medida, os maiores fabricantes do produto foram liberados de a acatarem. Passados alguns anos, buscou-se, na presente tese de doutorado, apreciar quesitos surgidos no debate de então, os quais ainda permanecem, dada sua relevância. Para melhor evidenciar os contornos e as implicações da questão abordada pela iniciativa governamental, este trabalho teve como objetivos: caracterizar a magnitude do problema das queimaduras no Brasil através da análise crítica das informações disponíveis e reconhecer os tipos mais frequentes da lesão; descrever a casuística de um centro brasileiro de referência no tratamento de queimaduras e situá-la em relação ao contexto nacional e internacional; caracterizar cenários e circunstâncias em que crianças foram vítimas de queimaduras com álcool, dentro de uma população delimitada; interpretar, instruídos pelo conceito de vulnerabilidade, as relações dinâmicas e as combinações existentes entre as condições individuais e sociais presentes nos contextos em que crianças sofrem queimaduras com álcool. A investigação empírica aliou ao método epidemiológico descritivo o enfoque qualitativo, apoiado em entrevistas em profundidade a partir de roteiro temático. Os dados permitiram sustentar que o Brasil exibe em seu perfil epidemiológico características que não são encontradas na literatura produzida em outras partes do mundo: alta proporção de queimaduras com álcool entre pacientes hospitalizados, sejam adultos ou crianças.

Estudio de la sinergia viscosa en mezclas de etanol puro y agua y su relación con la concentración y la temperatura / A study of viscous synergy in mixtures of pure ethanol and water and its relation to concentration and temperature

El etanol, junto con otros alcoholes, solos o en soluciones hidroalcohólicas en distintas proporciones, son sustancias muy utilizadas en la industria farmacéutica, sea como excipientes en diversos preparados farmacéuticos, o como disolventes. En las mezclas alcohol-agua se produce el fenómeno sobradamente conocido de la contracción de volumen; pero este fenómeno se acompaña de un considerable incremento de la viscosidad de la mezcla que se atribuye al aumento del tamaño del paquete molecular como consecuencia de la solvatación o formación de puentes de hidrógeno entre el etanol y el agua; el fenómeno recibe el nombre de sinergia viscosa. La contracción de volumen es un fenómeno que está reflejado y cuantificado en la bibliografía, cosa que no ocurre con el hecho del aumento de viscosidad, por lo que el objetivo del presente trabajo es el estudio cuantitativo de dicha sinergia y su relación con el aumento de densidad, así como su variación con la temperatura (AU)