[Autoimmune encephalitis. Anti-NMDA receptor and new immunophenotypes]. / Encefalitis autoinmunes. Receptor anti-NMDA y nuevos inmunofenotipos.

Autoimmune encephalitis (AE) is defined as neurological syndromes of subacute installation of compromise of consciousness, alteration of working memory and psychiatric disorders associated with abnormal movements and epileptic seizures and that are produced by the action of anti-neuronal antibodies. They bind to neurotransmitter receptors or membrane proteins. Antibody to NMDAR is the origin of the majority of cases of AD in children and young adults, followed by anti-LGI1 antibody for presentation in adults. The AE has increased in the last decade, with a large number of new agents described that produce mostly neurological syndromes that involve the central nervous system, with predominance of psychiatric signaling, except in children and the predominant abnormal movements, epileptic seizures and compromise of conscience. They are frequently associated with tumors in adults but in children this association is more infrecuent. All AEs respond to immunomodulatory therapy although in different measures depending on the type of antibody involved. In general, the evolution to improvement is slow and can be completed in months or even in one year or more. In this review, the main EA clinical pictures related to specific antibodies are highlighted, also mentioning recently discovered immunophenotypes.

Las encefalitis autoinmunes (EA) se definen como síndromes neurológicos de instalación subaguda de compromiso de conciencia, alteración de la memoria de trabajo y trastornos psiquiátricos frecuentemente asociados a movimientos anormales y crisis epilépticas y que se producen por la acción de anticuerpos anti neuronales específicos que se fijan a receptores de neurotransmisores o proteínas de membrana. El anticuerpo anti NMDAR es el que origina la mayoría de los casos de EA en niños y adultos jóvenes, seguido por el anticuerpo anti LGI1 de presentación en el adulto. Las EA han aumentado en la última década, en la que se ha descrito un gran número de nuevos anticuerpos que producen en su mayoría síndromes neurológicos que involucran al sistema nervioso central, con predominio de signología psiquiátrica, excepto en niños en los que predominan movimientos anormales, crisis epilépticas y compromiso de conciencia. Se asocian frecuentemente a tumores en el adulto pero en los niños esta asociación es más rara. Todas las EA responden a terapia inmunomoduladora aunque en diferente medida según el tipo de anticuerpo involucrado. Generalmente la evolución a la mejoría es lenta y puede completarse en meses o incluso en un año o más. En esta revisión se destaca los principales cuadros de EA relacionados con anticuerpos específicos mencionando también los inmunofenotipos descubiertos recientemente.

[Neuromyelitis optica]. / Neuromielitis óptica.

Neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory and de myelinat ing disorder of the central nervous system with a predilection for the optic nerves and spinal cord. In 2004 the association of NMO with an antibody against the water channel aquaporin 4 (anti-AQP4) was published as a different pathology from multiple sclerosis (MS). Currently the term NMO spectrum disorders (NMOSD) is proposed, because the manifestations of the disease can be more extensive, affecting in addition to the optic nerve and spinal cord, the area postrema of the dorsal medulla, brainstem, diencephalon and typical brain areas (periependymal, corpus callosum, internal capsule and subcortical white matter). NMOSD is also applied to patients who meet the NMO criteria and are negative for AQP4-IgG. Within the latter group, the presence of another antibody, anti-MOG, has been detected in 20%, with a different physiopathological mechanism, but with a similar clinic and a better prognosis. The immunosuppressive treatment in the attack, as well as the long-term treatment in the cases that are indicated, is fundamental to avoid sequelaes and recurrences. The correct diagnosis of this entity is essential since it can be aggravated with the use of drugs useful in the treatment of MS. In this publication we will review the pathophysiology, clinical and diagnostic criteria of NMOSD, and discuss the different therapeutic options.

La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante del sistema nervioso central con predilección por los nervios ópticos y médula espinal. En el año 2004 se publicó la asociación de NMO con un anticuerpo contra el canal de agua acuaporina 4 (anti-AQP4), como una enfermedad diferente de la esclerosis múltiple (EM). Actualmente se propone el término trastornos del espectro NMO (NMOSD), debido a que las manifestaciones de la enfermedad pueden ser más extensas, afectando además del nervio óptico y médula espinal, al área postrema del bulbo raquídeo, tronco encefálico, diencéfalo y áreas cerebrales típicas (periependimarias, cuerpo calloso, cápsula interna y sustancia blanca subcortical). NMOSD se aplica también a pacientes que cumplen los criterios de NMO y son negativos para anti-AQP4. Dentro de este último grupo se ha detectado en un 20% la presencia de otro anticuerpo, anti-MOG (Glicoproteína oligodendrocítica de mielina) con un mecanismo fisiopatológico diferente pero con una clínica, en algunos casos, similar, y en general con mejor pronóstico. El tratamiento inmunosupresor en la crisis, así como el tratamiento a largo plazo en los casos que esté indicado, es fundamental para evitar secuelas y recidivas. El diagnóstico correcto de esta entidad es fundamental ya que puede ser agravado con el uso de fármacos útiles en el tratamiento de EM. En esta publicación haremos una revisión de la fisiopatología, clínica y criterios diagnósticos de NMOSD, y discutiremos las distintas opciones terapéuticas.

Neuromielitis óptica / Neuromyelitis optica

La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante del sistema nervioso central con predilección por los nervios ópticos y médula espinal. En el año 2004 se publicó la asociación de NMO con un anticuerpo contra el canal de agua acuaporina 4 (anti-AQP4), como una enfermedad diferente de la esclerosis múltiple (EM). Actualmente se propone el término trastornos del espectro NMO (NMOSD), debido a que las manifestaciones de la enfermedad pueden ser más extensas, afectando además del nervio óptico y médula espinal, al área postrema del bulbo raquídeo, tronco encefálico, diencéfalo y áreas cerebrales típicas (periependimarias, cuerpo calloso, cápsula interna y sustancia blanca subcortical). NMOSD se aplica también a pacientes que cumplen los criterios de NMO y son negativos para anti-AQP4. Dentro de este último grupo se ha detectado en un 20% la presencia de otro anticuerpo, anti-MOG (Glicoproteína oligodendrocítica de mielina) con un mecanismo fisiopatológico diferente pero con una clínica, en algunos casos, similar, y en general con mejor pronóstico. El tratamiento inmunosupresor en la crisis, así como el tratamiento a largo plazo en los casos que esté indicado, es fundamental para evitar secuelas y recidivas. El diagnóstico correcto de esta entidad es fundamental ya que puede ser agravado con el uso de fármacos útiles en el tratamiento de EM. En esta publicación haremos una revisión de la fisiopatología, clínica y criterios diagnósticos de NMOSD, y discutiremos las distintas opciones terapéuticas.

Neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory and de myelinat ing disorder of the central nervous system with a predilection for the optic nerves and spinal cord. In 2004 the association of NMO with an antibody against the water channel aquaporin 4 (anti-AQP4) was published as a different pathology from multiple sclerosis (MS). Currently the term NMO spectrum disorders (NMOSD) is proposed, because the manifestations of the disease can be more extensive, affecting in addition to the optic nerve and spinal cord, the area postrema of the dorsal medulla, brainstem, diencephalon and typical brain areas (periependymal, corpus callosum, internal capsule and subcortical white matter). NMOSD is also applied to patients who meet the NMO criteria and are negative for AQP4-IgG. Within the latter group, the presence of another antibody, anti-MOG, has been detected in 20%, with a different physiopathological mechanism, but with a similar clinic and a better prognosis. The immunosuppressive treatment in the attack, as well as the long-term treatment in the cases that are indicated, is fundamental to avoid sequelaes and recurrences. The correct diagnosis of this entity is essential since it can be aggravated with the use of drugs useful in the treatment of MS. In this publication we will review the pathophysiology, clinical and diagnostic criteria of NMOSD, and discuss the different therapeutic options.

Encefalitis autoinmunes: Receptor anti-NMDA y nuevos inmunofenotipos / Autoimmune encephalitis. Anti-NMDA receptor and new immunophenotypes

Las encefalitis autoinmunes (EA) se definen como síndromes neurológicos de instalación subaguda de compromiso de conciencia, alteración de la memoria de trabajo y trastornos psiquiátricos frecuentemente asociados a movimientos anormales y crisis epilépticas y que se producen por la acción de anticuerpos anti neuronales específicos que se fijan a receptores de neurotransmisores o proteínas de membrana. El anticuerpo anti NMDAR es el que origina la mayoría de los casos de EA en niños y adultos jóvenes, seguido por el anticuerpo anti LGI1 de presentación en el adulto. Las EA han aumentado en la última década, en la que se ha descrito un gran número de nuevos anticuerpos que producen en su mayoría síndromes neurológicos que involucran al sistema nervioso central, con predominio de signología psiquiátrica, excepto en niños en los que predominan movimientos anormales, crisis epilépticas y compromiso de conciencia. Se asocian frecuentemente a tumores en el adulto pero en los niños esta asociación es más rara. Todas las EA responden a terapia inmunomoduladora aunque en diferente medida según el tipo de anticuerpo involucrado. Generalmente la evolución a la mejoría es lenta y puede completarse en meses o incluso en un año o más. En esta revisión se destaca los principales cuadros de EA relacionados con anticuerpos específicos mencionando también los inmunofenotipos descubiertos recientemente.

Autoimmune encephalitis (AE) is defined as neurological syndromes of subacute installation of compromise of consciousness, alteration of working memory and psychiatric disorders associated with abnormal movements and epileptic seizures and that are produced by the action of anti-neuronal antibodies. They bind to neurotransmitter receptors or membrane proteins. Antibody to NMDAR is the origin of the majority of cases of AD in children and young adults, followed by anti-LGI1 antibody for presentation in adults. The AE has increased in the last decade, with a large number of new agents described that produce mostly neurological syndromes that involve the central nervous system, with predominance of psychiatric signaling, except in children and the predominant abnormal movements, epileptic seizures and compromise of conscience. They are frequently associated with tumors in adults but in children this association is more infrecuent. All AEs respond to immunomodulatory therapy although in different measures depending on the type of antibody involved. In general, the evolution to improvement is slow and can be completed in months or even in one year or more. In this review, the main EA clinical pictures related to specific antibodies are highlighted, also mentioning recently discovered immunophenotypes.

Electrophysiological dysfunction induced by anti-ribosomal P protein antibodies injection into the lateral ventricle of the rat brain.

Objective Anti-ribosomal P antibodies (anti-P) are strongly associated with neuropsychiatric lupus. This study was designed to determine whether these antibodies are capable of causing electro-oscillogram (EOSG) and behavior alterations in rats. Methods IgG fraction anti-P positive and affinity-purified anti-P antibodies were injected intraventricularly in rats. Sequential cortical and subcortical EOSGs were analyzed during 30 days. IgG anti-Ro/SS-A and normal IgG were used as controls. Results All 13 animals injected with IgG anti-P demonstrated a high prevalence of polyspikes, diffusely distributed in hippocampal fields and cerebral cortex. These abnormalities persisted approximately a month. Remarkably, an identical electrical disturbance was observed with the inoculation of affinity-purified anti-P antibodies. The EOSG alterations were associated with behavioral disorders with varying degrees of severity in every animal injected with anti-P. In contrast, no changes in EOSG or behavioral disturbances were observed in the control group. Conclusion Our study indicates that anti-P antibodies can directly induce electrophysiological dysfunction in central nervous system particularly in hippocampus and cortex associated with behavior disturbances.

Anti-ribosomal P protein autoantibodies from patients with neuropsychiatric lupus impair memory in mice.

OBJECTIVE: To define whether anti-ribosomal P (anti-P) autoantibodies from patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) impair the function of hippocampal neurons that express the neuronal surface P antigen (NSPA) when accessing the brain via circulating blood. METHODS: We used anti-P antibodies from patients with NPSLE and rabbit-generated anti-P and anti-NSPA antibodies. Primary hippocampal neurons from mice were analyzed to determine antibody cell surface binding (double immunofluorescence), intracellular calcium variations (Fura 2 AM), and apoptosis (caspase 3 activation). Hippocampal-dependent spatial flexible memory was assessed in mice subjected to a water maze test 24 hours after an intravenous injection of anti-P or anti-NSPA, using lipopolysaccharide (LPS) to permeate the blood-brain barrier. Presence of antibodies and apoptosis in the hippocampus was studied using immunohistochemistry and TUNEL assays. RESULTS: Hippocampal neurons expressed NSPA on the cell surface, as revealed by anti-P and anti-NSPA staining colocalization, and responded to both anti-P and anti-NSPA by exhibiting increased intracellular calcium levels. Neuronal apoptosis was induced when anti-P was directly injected by stereotaxis into the hippocampus or added to primary cultures. Upon LPS treatment, intravenously injected anti-P impaired memory but did not elicit neuronal apoptosis in the hippocampus, where it was detectable in low amounts. Anti-NSPA antibodies also impaired memory. CONCLUSION: Anti-P antibodies interact with NSPA on the surface of hippocampal neurons leading to apoptotic death or to functional perturbations, results that are likely dependent on the concentration of these antibodies. Circulating anti-P can access the hippocampus and impair memory without requiring neuronal death when the blood-brain barrier is disrupted. NSPA can mediate antibody-driven diffuse brain dysfunction, and anti-P might contribute to the cognitive impairment that is frequently observed in SLE.

Antibodies which block anti-myelin basic protein antibodies associated with development of experimental autoimmune encephalomyelitis in Wistar rats.

OBJECTIVE: In sera from normal rats and from rats injected with whole myelin in complete Freund adjuvant to induce EAE we study the presence of antibodies capable to inhibit the reactivity of autoantibodies directed to myelin basic protein (MBP). METHODS: Sera from rats that developed or not clinical signs of EAE were obtained previously to immunization, at acute stage of the disease and when the animals were completely recuperated, and chromatographied on a protein G-Sepharose column to obtain the retained (IgG) fractions. Then these fractions were depleted of anti-MBP reactivity by affinity chromatography and the ability of these depleted sera to block the reactivity of anti-MBP IgG antibodies was analyzed by an immunoblot technique. RESULTS: IgG fractions from preimmune sera inhibited the anti-MBP IgG reactivity associated to EAE. The analysis of sick EAE animals showed that the inhibitory activity faded away with the onset of the clinical signs but returned at its maximum value during the spontaneous remission. Animals that never developed clinical EAE did not show changes in the level of inhibitory activity that was similar to that observed in the preimmune sera. CONCLUSIONS: The presence of IgG antibodies blocking the anti-MBP IgG reactivity correlates with the development of the clinical signs of EAE.

Anticuerpos Antitiroideos y su Importancia en la Enfermedad Tiroidea Autoinmune / Antithyroid Antobodies and its Role in the Autoimmune Thyroid Disease

Según su etiopatogenia, la glándula tiróidea puede ser afectada por dos grupos diferentes de enfermedades, entre estas existen unas de origen autoinmune como la tiroiditis de Hashimoto, el Hipotiroidismo tiroprivo primario, al Tiroiditis subaguda y la Enfermedad de Graves, entre otras. Sinembargo, esta glándula además de las entidades anteriormente citadas es alterada por un sinnúmero de patologías de causa no inmunológica cuya diferenciación entre uno y otro grupo no es posible realizar apoyados sólo con los datos clínicos y la dosificación de los niveles de T4, Tú, TSH y T4 libre, por lo tanto es necesario evaluar la presencia o no de los anticuerpos antitiroideos: anticuerpos antimicrosomales y antitiroglobulina para definir de forma precisa la naturaleza del desorden

Antigenicidade endotelial nas doencas difusas do tecido conectivo

Os autores revisaram a literatura referente a presenca de anticorpos anti-endotelio principalmente nas doencas difusas do tecido conectivo. Estes pacientes apresentaram uma tendencia a manifestar clinicamente importantes alteracoes histologicas de vasos de diversos calibres e em diferentes localizacoes. Acredita-se que a presenca desses auto-anticorpos possam exercer importante papel na etiopatogenese e prognostico nessas afeccoes. Apresentaram ainda resultados preliminares obtidos em estudo da antigenicidade endotelial na doenca mista do tecido conectivo (DMTC).

Presencia de inhibidores del tiempo tromboplastina parcial activada (TTPA): repercusión clínica en pacientes obstétricas / Presence of thromboplastin time partial activated (TTPA): clinical repercussion in obstetrical patients

El tiempo de tromboplasina parcial activado con caolin (TTPA) es un ensayo cualitativo utilizado para evidenciar defectos de algún factor de la vida intrínseca de la coagulación o para descartar la presencia de algún inhibidor circulante. El anticoagulane lúpico (AL) forma parte de un grupo de varios autoanticuerpos con potencial patogénico en distintas ramas médicas, principalmente reumatología, hematología y geinecoobstericia. En esta última área, el AL se ha asociado a diferentes repercusiones obstétricas. El objetivo de este estudio fue determinar los principales eventos obstétricos asociados a pacientes con anticoagulantes circulantes identificados por TTPA con caolin. Noventa y seis pacientes fueron incluidas, en el estudio de casos-control. El grupo I (n=48) casos y el grupo II (n=48) controles, fueron seleccionadas de una misma población y fuente de información. Los casos fueron incluidos por presentar prolongación de más de 4 segundos del TTPA activado con caolin con respecto a un testigo, con falta de corección con plasma normal. Una hoja-registro de captación de datos fue diseñada especialmente para el estudio. La comparabilidad de ambos grupos fue establecida al no encontrarse diferencias significativas entre variables consideradas basales. El grupo de casos presentó una frecuencia mayor de aborto habiatual, muerte neonatal y fenómenos trombóticos. Esta relación de cuadros autoinmunológicos con pérdida fetal recurrente y accidentes tromboembólicos ha sido descrita consistentemente en la literatura. De han descrito al respecto una gama de anormalidades inmunológicas incluyendo anticuerpos alticardiolipina positivos y VDRL falsamente positivo. La incidencia en nuestro país de etas entidades es desconocida. Estas observaiones inciden sobre la necesidad de una superación metodológica. Se concluye que el reconocimiento de estos procesos autoimunes en relación al campo de la ginecología y obstetricia puede abrir nuevas perspectivas en eldiagnóstico y tratamiento de entidades como aborto habitual, tromboembolias y retardo del crecimiento intrauterino.