ABSTRACT
The catabolism of heme, generating biliverdin, carbon monoxide, and free iron, is mediated by heme oxygenase (HO). One form of this of this enzyme, heme oxygenase-1, is inducible by numerous agents which promote oxidative stress, and is now known to provide important antioxidant protection, as demonstrated in many rodent models of free radical-mediated pathogenesis, and suggested by epidemiology observing favorable health outcomes in individuals carrying high-expression alleles of the HO-1 gene. The antioxidant impact of HO-1 appears to be mediated by bilirubin, generated rapidly from biliverdin by ubiquitously expressed biliverdin reductase. Bilirubin efficiently scavenges a wide range of physiological oxidants by electron donation. In the process, it is often reconverted to biliverdin, but biliverdin reductase quickly regenerates bilirubin, thereby greatly boosting its antioxidant potential. There is also suggestive evidence that bilirubin inhibits the activity or activation of NADPH oxidase. Increased serum bilirubin is associated with reduced risk for atherogenic disease in epidemiological studies, and more limited data show an inverse correlation between serum bilirubin and cancer risk. Gilbert syndrome, a genetic variant characterized by moderate hyperbilirubinemia attributable to reduced hepatic expression of the UDP-glucuronosyltransferase which conjugates bilirubin, has been associated with a greatly reduced risk for ischemic heart disease and hypertension in a recent study. Feasible strategies for boosting serum bilirubin levels may include administration of HO-1 inducers, supplementation with bilirubin or biliverdin, and administration of drugs which decrease the efficiency of hepatic bilirubin conjugation. The well-tolerated uricosuric drug probenecid achieves non-competitive inhibition of hepatic glucuronidation reactions by inhibiting the transport of UDP-glucuronic acid into endoplasmic reticulum; probenecid therapy is included in the differential diagnosis of hyperbilirubinemia, and presumably could be used to induce an ''iatrogenic Gilbert syndrome''. Other drugs, such as rifampin, can raise serum bilirubin through competitive inhibition of hepatocyte bilirubin uptake--although unfortunately rifampin is not as safe as probenecid. Measures which can safely achieve moderate serum elevations of bilirubin may prove to have value in the prevention and/or treatment of a wide range of disorders in which oxidants play a prominent pathogenic role, including many vascular diseases, cancer, and inflammatory syndromes. Phycobilins, algal biliverdin metabolites that are good substrates for biliverdin reductase, may prove to have clinical antioxidant potential comparable to that of bilirubin.
Subject(s)
Bilirubin/blood , Gilbert Disease/prevention & control , Gilbert Disease/physiopathology , Neoplasms/prevention & control , Neoplasms/physiopathology , Vascular Diseases/prevention & control , Vascular Diseases/physiopathology , Animals , Bilirubin/therapeutic use , Humans , Models, Biological , Risk Reduction Behavior , SyndromeABSTRACT
Objetivo: Avaliar a eficácia terapêutica de um sistema de fototerapia microprocessada que utiliza diodos emissores de luz de alta intensidade (SuperLEDs) como fonte de luz azul para o tratamento da hiperbilirrubinemia neonatal de recém nascidos prematuros com peso de nascimento maior do que 1000g e compará-la com a fototerapia que utiliza lâmpada halógena (Bilispot).Material e Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo, randomizado e controlado, utilizando a fototerapia SuperLED no grupo experimental e duas fototerapias halógena no grupo controle. Foram incluídos recém nascidos prematuros com peso de nascimento maior do que 1000g, internados em UTI neonatal, com indicação de receber fototerapia, segundo critérios de Bhutani et al de 2004. Foram excluídos os pacientes com teste de Coombs positivo, equimoses extensas, malformações ou infecção congênita. A duração da fototerapia e a queda nos níveis séricos de bilirrubina total nas primeiras 24 horas de tratamento foram os principais desfechos analisados.Resultados: Foram estudados 88 recém nascidos, 44 no grupo da fototerapia Super LED e 44 no grupo da fototerapia halógena. As características demográficas da população foram semelhantes nos dois grupos. O nível sérico médio inicial de bilirrubina no grupo submetido à fototerapia SuperLED (10,1 mais ou menos 2,4 mg por cento) foi semelhante ao do grupo submetido à fototerapia halógena (10,9 mais ou menos 2,0 mg por cento). A queda percentual na concentração sérica de bilirrubina total nas primeiras 24 horas de tratamento foi significativamente maior (27,9 por cento vs 10,7 por cento, p<0,01) e a duração do tratamento foi significativamente menor(36,8 h vs 63,8 h, p<0,01) no grupo do superLED quando comparado ao grupo submetido à fototerapia halógena. Após 24 horas de tratamento, um número significativamente maior de recém nascidos recebendo foterapia SuperLED atingiu níveis sericos de bilirrubina que permitiram a suspensão deste tratamento ( 23 vs 10, p<0,01).
Subject(s)
Infant, Newborn , Bilirubin/therapeutic use , Phototherapy , Sewer OutfallsABSTRACT
O autor apresenta uma atualização da conduta no tratamento de icterícia neonatal, fazendo considerações acerca do histórico e aprofundando-se nos métodos de fototerapia, exsangilineotransfusão e outros mais recentes. Apresenta sua experiência pessoal através de normas para o tratamento e tece considerações acerca da prevenção da encefalopatia bilirrubínica.
The author presents an up-date about the treatment of neonatal jaundice, from the historical aspects to the actual "state of the art", considering phototherapy, exchange-transfusion and some modern approaches to the problem. His personal experience is focused through guidelines for the treatment and the prevention of bilirrubin encephalopathy.
Subject(s)
Humans , Infant, Newborn , Phototherapy , Jaundice, Neonatal/therapy , Bilirubin/therapeutic use , Phenobarbital/therapeutic use , Hyperbilirubinemia, Neonatal/prevention & control , Jaundice, Neonatal/drug therapy , Kernicterus/prevention & control , Blood TransfusionABSTRACT
La ictericia neonatal, es un problema que en las últimas décadas ha sido bien estudiada y se ha progresado bastante en la comprensión de su fisiopatología y tratamiento. el estudio se ha realizado en el servicio de Neonatología del hospital "Dr. Jaime Mendoza" sw la Caja Nacional de Salud, en un total de 6248 recién nacidos, de los cuales 173 presentaron ictericia. Se ha realizado dicha investigación tomando en cuenta difeerentes parámetros como ser sexo, edad gestacional, niveles de bilirrubina y fototerapia, que es tratamiento que hemos adminsitrado en el 100 de los casos