Evidence summary: the therapeutic effectiveness of Cannabis sativa

This Evidence Summary is prepared in response to a request from the Assistant Secretary-General, Human and Social Development, CARICOM. Given the debate internationally with respect to Cannabis sativa’s safety and efficacy, and given that CARPHA’s role is to provide direction in analyzing, defining and responding to public health priorities, we have interpreted this broad request as requiring our response to the following question: What is the current state of scientific knowledge regarding the effectiveness of marijuana and its chemical constituents in medical treatment in humans? We present a synthesis of research findings, of international relevance, that answers the specified question.

Eficácia e segurança de medicamentos a base de Cannabis sativa para o tratamento da epilepsia na Síndrome de Rett / Efficacy and safety of medicines based on Cannabis sativa extract for the treatment of eplepsy in Rett Syndrome / Eficacia y seguridad de medicamientos en base a Cannabis sativa para el tratamiento de la epilepsia en el Síndrome de Rett

TECNOLOGIA: Medicamentos e produtos à base de Cannabis sativa. INDICAÇÃO: Tratamento da epilepsia na síndrome de Rett. CARACTERIZAÇÃO DA TECNOLOGIA: Extratos enriquecidos com canabidiol e com baixo teor, no máximo 1%, de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). PERGUNTA: Medicamentos a base de Cannabis sativa são eficazes e seguros para o tratamento da epilepsia em pacientes com síndrome de Rett comparados com anticonvulsivantes disponíveis no SUS? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram pesquisadas as bases The Cochrane Library (via Bireme), Medline (via Pubmed), LILACS, Centre for Reviews and Dissemination (CRD) e Tripdatabase com objetivo de encontrar estudos que avaliassem medicamentos a base de Cannabis sativa no tratamento da síndrome de Rett. Foram buscadas também avaliações de tecnologias em saúde (ATS) em sites de agências internacionais e na REBRATS. Foi realizada uma busca complementar por ensaios clínicos sobre o tratamento de epilepsia com medicamentos contendo teores conhecidos de canabidiol em preparações com base na planta. RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS: Não foram identificados estudos que atendessem aos critérios de participante (pacientes diagnosticados com síndrome de Rett com episódios de epilepsia), intervenção (medicamentos a base de Cannabis sativa), comparação (placebo, medicamentos para epilepsia na síndrome de Rett - ácido valpróico, carbamazepina, clobazam, clonazepam, etossuximida, fenitoína, fenobarbital, gabapentina, lamotrigina, primidona, topiramato, vigabatrina) e desfecho (melhora psicomotora, redução de crises convulsivas e eventos adversos). Os quatro estudos encontrados pela busca complementar sobre o extrato da planta no tratamento de epilepsia apresentavam amostra pequena, eram de baixa qualidade e inconclusivos: dois apresentaram resultados a favor do uso de canabidiol e dois não apresentaram diferenças entre os grupos avaliados. RECOMENDAÇÕES: A intensidade da recomendação é fraca contra o uso de preparações à base de Cannabis sativa, devido à indisponibilidade de evidências de eficácia e segurança de extratos com alto teor de canabidiol e baixo teor de delta-9-tetrahidrocanabinol. Devido ao alto teor de TCH, recomenda-se fortemente que o extrato não purificado da planta não seja utilizado. Essa posição é pautada na possibilidade de ocorrência de efeitos adversos como déficit no desenvolvimento cognitivo e convulsão.(AU)

TECHNOLOGY: Medicine and products based on Cannabis sativa. INDICATION: Treatment of Rett syndrome. CHARACTERIZATION OF THE TECHNOLOGY: Enriched cannabidiol extracts with low delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) content (up to 1%). QUESTION: Medications based on Cannabis sativa are effective and safe for the treatment of epilepsy in patients with Rett syndrome compared with anticonvulsants available in SUS? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE: We searched The Cochrane Library (via BIREME), Medline (via Pubmed), Lilacs, Centre for Reviews and Dissemination (CRD) and Tripdatabase databases aiming to find studies of Cannabis sativa treatment for Rett syndrome. We also selected Health Technology Assessments (HTA) on sites of international agencies and REBRATS. We also performed an additional search of clinical trials for the treatment of epilepsy with drugs containing known concentrations of cannabinoids extracted from Cannabis sativa. SUMMARY OF RESULTS OF SELECTED STUDIES: No studies met the criteria for participant (patients diagnosed with Rett syndrome with episodes of epilepsy), intervention (medications based on Cannabis sativa), comparison (placebo drugs for epilepsy in Rett syndrome were identified - valproic acid, carbamazepine, clobazam, clonazepam, ethosuximide, phenytoin, phenobarbital, gabapentin, lamotrigine, primidone, topiramate, vigabatrin) and outcome (psychomotor improvement, reduction of seizures and adverse events). The four studies found in the supplementary search on the plant extract usage in the treatment of epilepsy had small sample, were of poor quality and inconclusive: two presented results in of favor the use of cannabidiol and two showed no differences among the groups. RECOMMENDATIONS: The intensity of the recommendation is weak against the use of medicine preparations of Cannabis sativa due to the lack of scientific evidence of efficacy and safety of plat extracts with high concentration of cannabidiol and low concentrations of delta-9-tetrahidrocanabinol. Because of the high concentration of THC, we strongly recommend against the use of the unpurified extract of Cannabis sativa. This position is guided by the possibility of the occurrence of adverse events such as deficits in cognitive development and seizure.(AU)

TECNOLOGÍA: Medicamentos basados en Cannabis sativa. CARACTERIZACIÓN DE LA TECNOLOGÍA: Extractos enriquecidos con canabidiol y de bajo contenido de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) (hasta el 1%). PREGUNTA: ¿Los medicamentos basados en Cannabis sativa son eficaces y seguros para el tratamiento de la epilepsia en los pacientes con síndrome de Rett en comparación con anticonvulsivos disponibles en el SUS? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizaron búsquedas en las bases de datos The Cochrane Library (via BIREME), Medline (via Pubmed), Lilacs, Centre for Reviews and Dissemination (CRD) con el objetivo de encontrar estudios que evaluaron medicamentos que contienen Cannabis sativa en el tratamiento del síndrome de Rett. Comentarios de tecnologías sanitarias (ATS) en los organismos internacionales y los sitios REBRATS. Se realizó una búsqueda adicional en ensayos clínicos para el tratamiento de medicamentos para la epilepsia que contienen concentraciones conocidas de los canabinoides en las preparaciones a base de plantas. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS: No se identificaron estudios que cumplieran con los criterios de los participantes (pacientes con diagnóstico de síndrome de Rett con episodios de epilepsia), intervención (medicamentos basados en Cannabis sativa), fármacos de comparación (placebo para la epilepsia en el síndrome de Rett - ácido valproico, carbamazepina, clobazam, clonazepam, etosuximida, fenitoína, fenobarbital, gabapentina, lamotrigina, primidona, topiramato, vigabatrina) y el resultado (mejora psicomotriz, la reducción de las convulsiones y los eventos adversos). Los cuatro estudios encontrados en la búsqueda suplementaria acerca del extracto de la planta en el tratamiento de la epilepsia tenía pequeña muestra, eran de mala calidad y poco concluyentes: dos estudios presentaron resultados que favoreceron el uso de canabidiol y dos no mostraron diferencias entre los grupos. RECOMENDACIONES: La intensidad de la recomendación es débil contra el empleo de preparados de Cannabis sativa, debido a falta de pruebas de eficacia y seguridad del extracto con alto contenido de canabidiol y bajo contenido de delta-9- tetrahidrocanabinol. Debido al alto contenido de THC no recomendamos fuertemente la utilización de extractos no purificados de Cannabis sativa. Esta posición se basa en la posibilitad de ocurrencia de efectos adversos, como los déficits en el desarrollo cognitivo y la incautación.(AU)

Cannabinoides y su posible uso en el glaucoma / Cannabinoids and their possible use in the treatment of glaucoma

Aunque la planta Cannabis sativa ha sido empleada desde la más remota antigüedad con fines medicinales, uno de sus derivados, la marihuana, se ha convertido en la droga de uso ilegal más consumida en el mundo. Asimismo tanto el Cannabis como sus cannabinoides se emplean como terapéutico en pocas enfermedades generalmente neurológicas. Se realizó una revisión bibliográfica para exponer el posible uso de los cannabinoides en la terapéutica del glaucoma. Para ello se tuvo en cuenta la literatura disponible sobre el tema, durante el período enero a septiembre de 2010. Se ha comprobado el efecto hipotensor ocular de los cannabinoides al disminuir la producción de humor acuoso, y aumentar la excreción de humor acuoso a través de la malla trabecular y la vía uveoescleral, efecto compatible con el hallazgo de elevadas concentraciones de receptores de cannabinoides rCB1 y rCB2; además, el tetrahidrocannabinol ha demostrado disminuir el efecto neurodegenerativo en modelos de isquemia cerebral en ratas y se evidenció también el efecto beneficioso de los cannabinoides al disminuir la degeneración secundaria asociada al glaucoma mediada por la excitotoxicidad del glutamato. Estos hallazgos sobre el efecto beneficioso de los cannabinoides como hipotensores oculares y por su efecto neuroprotector, transmiten un mensaje esperanzador sobre la función que estos podrían desempeñar en el campo del glaucoma, aunque para mayor seguridad y eficacia serían necesarios ensayos clínicos encaminados a valorar su aplicabilidad en la práctica clínica diaria(AU)

Although the Cannabis Sativa plant has been used since the most remote ancient times for medicinal purposes, one of its derivatives, marijuana, has become the most commonly used illegal drug in the world. Similarly, both Cannabis and the cannabinoids are used therapeutically in a small number of general neurological pathologies. Literature review was made to set forth the possible use of cannabinoids in the treatment of Glaucoma. To this end, t the available literature on the subject from January to September 2010 was taken into account. The cannabinoid´s antihypertensive occular effect has been found to decrease aqueous humor production, and to increase the excretion of aqueous humor through the trabeculary mesh and the route uveoscleral pathway. This effect is compatible with the high concentrations of rCB1 and rCB2 cannabinoid receptors found. Besides, tetrahydrocannabinol has proved to reduce the neurodegenerative effect in models of cerebral ischemia in rats and the beneficial effect of cannabinoids to reduce gluthamate excitotoxicity-mediated secondary degeneration associated with glaucoma. These findings about the beneficial effect of cannabinoids as ocular antihypertensives and its neuroprotective effect convey a hopeful message about the role they could play in the treatment of glaucoma; however, it would be necessary to perform further clinical trials to assess their applicability in our daily clinical practice for greater safety and efficiency(AU)

Cannabinoides y su posible uso en el glaucoma / Cannabinoids and their possible use in the treatment of glaucoma

Aunque la planta Cannabis sativa ha sido empleada desde la más remota antigüedad con fines medicinales, uno de sus derivados, la marihuana, se ha convertido en la droga de uso ilegal más consumida en el mundo. Asimismo tanto el Cannabis como sus cannabinoides se emplean como terapéutico en pocas enfermedades generalmente neurológicas. Se realizó una revisión bibliográfica para exponer el posible uso de los cannabinoides en la terapéutica del glaucoma. Para ello se tuvo en cuenta la literatura disponible sobre el tema, durante el período enero a septiembre de 2010. Se ha comprobado el efecto hipotensor ocular de los cannabinoides al disminuir la producción de humor acuoso, y aumentar la excreción de humor acuoso a través de la malla trabecular y la vía uveoescleral, efecto compatible con el hallazgo de elevadas concentraciones de receptores de cannabinoides rCB1 y rCB2; además, el tetrahidrocannabinol ha demostrado disminuir el efecto neurodegenerativo en modelos de isquemia cerebral en ratas y se evidenció también el efecto beneficioso de los cannabinoides al disminuir la degeneración secundaria asociada al glaucoma mediada por la excitotoxicidad del glutamato. Estos hallazgos sobre el efecto beneficioso de los cannabinoides como hipotensores oculares y por su efecto neuroprotector, transmiten un mensaje esperanzador sobre la función que estos podrían desempeñar en el campo del glaucoma, aunque para mayor seguridad y eficacia serían necesarios ensayos clínicos encaminados a valorar su aplicabilidad en la práctica clínica diaria

Although the Cannabis Sativa plant has been used since the most remote ancient times for medicinal purposes, one of its derivatives, marijuana, has become the most commonly used illegal drug in the world. Similarly, both Cannabis and the cannabinoids are used therapeutically in a small number of general neurological pathologies. Literature review was made to set forth the possible use of cannabinoids in the treatment of Glaucoma. To this end, t the available literature on the subject from January to September 2010 was taken into account. The cannabinoid´s antihypertensive occular effect has been found to decrease aqueous humor production, and to increase the excretion of aqueous humor through the trabeculary mesh and the route uveoscleral pathway. This effect is compatible with the high concentrations of rCB1 and rCB2 cannabinoid receptors found. Besides, tetrahydrocannabinol has proved to reduce the neurodegenerative effect in models of cerebral ischemia in rats and the beneficial effect of cannabinoids to reduce gluthamate excitotoxicity-mediated secondary degeneration associated with glaucoma. These findings about the beneficial effect of cannabinoids as ocular antihypertensives and its neuroprotective effect convey a hopeful message about the role they could play in the treatment of glaucoma; however, it would be necessary to perform further clinical trials to assess their applicability in our daily clinical practice for greater safety and efficiency

Implicación funcional del sistema cannabinoide endógeno en la homeostasis emocional / Functional role of the endocannabinoid system in emotional homeostasis

Introducción y desarrollo. El cannabis y sus derivados producen efectos complejos sobre las respuestas de ansiedad en humanos que van desde estados de relajación a reacciones de pánico. Diversos estudios en animales abundan en la complejidad de este mecanismo y revelan un perfil de acción bifásico. En dosis bajas parecen producir efectos de tipo ansiolítico, mientras que en dosis altas inducen efectos de tipo ansiogénico. Los mecanismos neurobiológicos subyacentes a estas diferentesrespuestas aún no se han dilucidado completamente. La observación de un fenotipo de tipo ansiogénico tras el bloqueo farmacológico y genético de los receptores cannabinoides CB1 en roedores, junto a la amplia presencia de receptores cannabinoides en regiones cerebrales relacionadas con el control emocional, como la amígdala, el hipocampo y la corteza, son algunosde los datos que apuntan a la participación del sistema cannabinoide endógeno en la regulación de los estados de ansiedad. Se han descrito además respuestas de tipo ansiolítico tras la administración de inhibidores de la degradación de los ligandos cannabinoides endógenos. Conclusiones. En su conjunto, los datos presentados a lo largo de esta revisión indican que el sistemacannabinoide endógeno participa en el control de la homeostasis emocional y sugieren que la manipulación farmacológica de este sistema podría ser una opción para el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Introduction and development. Cannabis and derivatives induce complex effects on anxiety in humans andexperimental animals. At low doses, cannabinoid agonists seem to exert anxiolytic actions, while at high doses anxiety and panic estates are often reported. Diverse animal models confirm this particular biphasic profile; however, the underlying neurobiological mechanisms have not been completely elucidated. The anxiogenic-like behavioral phenotype observed following both pharmacological and genetic blockade of cannabinoid CB1 receptors, together with the abundant expression of cannabinoid receptors within brain areas particularly involved in emotional control, such as amygdala, hippocampus and cortex, are among the numerous evidences that account for the participation of the endocannabinoid system in the regulation of anxietystates. Moreover, blockade of endogenous cannabinoid ligands deactivation has been reported to induce anxiolytic-like responses. Conclusions. Taken together, present data reinforce the involvement of the endocannabinoid system in the control of emotional homeostasis and further suggest the pharmacological manipulation of the endocannabinoid system as a potentialtherapeutic tool in the management of anxiety-related disorders

Epilepsy and marijuana: a review

The medical use of components of Cannabis sativa (marijuana) has been studied around the world. Some of these components may have anti-convulsive properties, thought the reports are controveersial, and sometimes come from single case reports and clinical anecdotes. Because of ethical aspects, as some of the components os cannabis have psychotropic effects, this is a very important issue. New researches have demonstrated that some components of cannbis that don't have psychotropic action may play a role in controlling seizures. This paper reviews the relation between epilepsy and the components of cannabis sativa

Cannabis Sativa: aplicaciones terapéuticas / Cannabis Sativa: Therapeutic applications

Cannabis es un término que se refiere a la planta Cannabis Sativa o a los productos derivados de ella; entre los que destacan el ∆9tetrahidrocannabinol, que es la molécula con mayores propiedades psicoactivas y el Cannabidiol, que destaca por su mayor cantidad de efectos terapéuticos, tales como el analgésico o el antiinflamatorio. Hasta el momento, las patologías en las que más se investiga con el cannabis o sus derivados sintéticos son las siguientes: esclerosis múltiple, náuseas, vómitos, dolor, anorexia-caquexia en pacientes con cáncer o SIDA, glaucoma y asma. Los resultados son alentadores, aunque se precisa de más ensayos de calidad y con otras formas de administración que no sean la inhalada

Cannabis is a term that refers to the Cannabis Sativa plantor to the products derived from such plant. One of the mostpopular derivates is tetrahydrocannabinol, the molecule with the highest psychoactive properties, acting as an analgesic or anti-inflammatory. To date, the pathologies for which cannabis (or its synthetic derivates) is being investigated are multiple sclerosis, nauseas, vomiting, pain, anorexia, caquexy in patients with cancer or AIDS, glaucoma and asthma. The results are encouraging; although more clinical trials are needed providing other forms of administration other than inhalation

Uso terapéutico del cannabis: resultados de una entrevista prospectiva en Cataluña / Therapeutic use of cannabis: results of a prospective survey in Catalonia (Spain)

No disponible

El sistema cannabinoide como diana terapéutica / The cannabinoid system as a therapeutic target

Se pretende realizar un comentario sobre el uso potencial de fármacos que modulan el sistema endocannabinoide. A partir de 1988 cuando se evidenció el primer receptor cannabinoide en el cerebro (CB1) y cuatro años más tarde el primer ligando endógeno que interaccionaba ese receptor (anandamida), se demostró un sistema de señalización celular en el cerebro que posteriormente se extendió a lo largo del organismo. El desarrollo de nuevos fármacos cannabinoides se han sumado a los ya conocidos, que permiten un mayor conocimiento en la síntesis, liberación, recaptación y degradación de los ligandos endocannabinoides y un mayor y más extenso conocimiento sobre nuevas estrategias para la remisión o el tratamiento de múltiples enfermedades, entre las que se incluyen la psicosis, trastornos motores asociados a varias enfermedades neuropsiquiátricas (Parkinson, Huntington, Gilles de la Tourette, coreas, etc.), trastornos alimentarios, trastornos adictivos, dolor o enfermedades neoplásicas. La vieja pretensión social de la utilización de la marihuana como medicamento de amplios efectos farmacológicos, ha dado paso al creciente y expansivo campo científico del sistema endocannabinoide. Sin embargo, la utilización terapéutica de los cannabinoides no está exenta de polémica, especialmente a lo que se refiere al uso de la planta, sus posibles consecuencias y las perspectivas futuras que representa el sistema endocannabinoide como una diana farmacológica por su potencial uso terapéutico y papel que interpreta en la fisiología general (AU)

The aim is to raise a commentary on the potential use of drugs that modulate the endocannabinoid system. The discovery in 1988 of a brain cannabinoid receptor (CB1) and four years later of the first endogenous ligand for that receptor, anandamide, demonstrated the existence in the brain of an endogenous cannabinoid signalin system later spread along the organism. The recent development of new drugs such as those aimed to interact with either the CB1 or the mechanisms involved on the release, uptake and degradation of endogenous cannabinoids will help to develop new strategies for the treatment of psychiatric and neurological disorders. They include the psychosis, motor disorders associated with several neuropsychiatric diseases (Parkinson, Huntington, Gilles de la Tourette, corea, etc.), food disorders, addictive disorders, pain or cancer diseases. The old social claim of using marijuana as a medicine has now become increasing an expansive a very active scientific field of the endocannabinoid system. Nevertheless, the therapeutic utilization of the cannabinoid is not exempt from polemic, specially to the use of the plant and the possible consequences and the future perspectives that the endocannabinoid system represents endocannabinoide a pharmacological target ant its potential therapeutic use and a role the general physiology (AU)

Nuevas perspectivas terapéuticas de los compuestos cannabinólicos / New therapeutic perspectives for the cannabinoid compounds

Aunque la planta Cannabis sativa ha sido empleada desde la más remota antigüedad con fines medicinales, uno de sus derivados, la marihuana, se ha convertido en la droga de uso ilegal más consumida en el mundo, siendo su componente psicoactivo más importante el tetrahidrocannabinol (THC).Asimismo, tanto el Cannabis como sus cannabinoides se usan terapéuticamente en un reducido número de patologías generalmente neurológicas. Sin embargo, en la actualidad se perfila un nuevo horizonte terapéutico para estos compuestos cannabinólicos ya que tanto el delta-9-tetrahidrocannabinol (delta -9-THC) como el extracto de cannabis han sido cambiados recientemente al grupo III en Estados Unidos y al grupo II en el Reino Unido, lo que facilitará los ensayos clínicos de estos compuestos y el desarrollo de nuevos usos terapéuticos, principalmente aquellos relacionados con la capacidad analgésica (AU)

Los elíxires del Viejo y del Nuevo Mundo en la época de la globalización / The elixirs of the old and new world in the globalization era

Hace referencia metafóricamente a los elixires (drogas ilegales) que en nuestro tiempo de comienzos del siglo XXI, circulan como otras tantas mercancías industrializadas, pero cuentan con el agregado de ostentar la mayor rentabilidad en el mercado. Algunas de esas sustancias psicoactivas fueron trasplantadas al Nuevo Mundo a partir del descubrimiento de América. Otras más tienen su origen en el continente, pero todas ellas representan en su consumo actual expresiones del desarrollo de una economía sumergida en constante crecimiento. Esto muestra a su vez su globalización que hoy generan nuevos fenómenos económicos y políticos que le dan forma al narcotráfico. Asimismo esos elixires conllevan nuevas manifestaciones de una subcultura del consumo. (AU)

Marijuana in the management of amyotrophic lateral sclerosis.

Marijuana has been proposed as treatment for a widening spectrum of medical conditions. Marijuana is a substance with many properties that may be applicable to the management of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). These include analgesia, muscle relaxation, bronchodilation, saliva reduction, appetite stimulation, and sleep induction. In addition, marijuana has now been shown to have strong antioxidative and neuroprotective effects, which may prolong neuronal cell survival. In areas where it is legal to do so, marijuana should be considered in the pharmacological management of ALS. Further investigation into the usefulness of marijuana in this setting is warranted.