Subject(s)
Herpes Simplex Virus Vaccines/therapeutic use , Herpes Simplex/congenital , Herpes Simplex/prevention & control , Acyclovir/administration & dosage , Administration, Oral , Antiviral Agents/administration & dosage , Female , Herpes Simplex/history , History, 20th Century , Humans , Idoxuridine/pharmacology , Infant, Newborn , Infectious Disease Transmission, Vertical , Pediatrics/history , Polymerase Chain Reaction , Pregnancy , Pregnancy Complications, Infectious/diagnosis , Risk , Virus SheddingABSTRACT
La idoxiuridina, que se asemeja a la timidina, inhibe la timidílico fosforilasa y las polimerasas específicas del ADN que son necesarias para la incorporación de la timidina en el ADN del virus. La idoxiuridina se incorpora en el ADN defectuoso que incapacita al virus, para infectar o destruir tejidos o para reproducirse. El objetivo del presente trabajo consistió en el desarrollo tecnológico de una formulación de idoxiuridina, para su administración por vía ocular, que cumple con todos los requisitos de calidad exigidos para el producto, como: características organolépticas, pH, valoración y esterilidad, con un tiempo de vida útil de 2 años, a temperatura de 2 a 8 oC, y que mantuvo invariables sus características físicas, químicas y microbiológicas durante el estudio de estabilidad realizado mediante el estudio de estabilidad acelerado a 25 oC y vida de estante de 2 a 8 oC, por espacio de 6 meses y de 24 meses, respectivamente(AU)
Subject(s)
Humans , Idoxuridine , Drug Stability , Technological DevelopmentABSTRACT
La idoxiuridina, que se asemeja a la timidina, inhibe la timidílico fosforilasa y las polimerasas específicas del ADN que son necesarias para la incorporación de la timidina en el ADN del virus. La idoxiuridina se incorpora en el ADN defectuoso que incapacita al virus, para infectar o destruir tejidos o para reproducirse. El objetivo del presente trabajo consistió en el desarrollo tecnológico de una formulación de idoxiuridina, para su administración por vía ocular, que cumple con todos los requisitos de calidad exigidos para el producto, como: características organolépticas, pH, valoración y esterilidad, con un tiempo de vida útil de 2 años, a temperatura de 2 a 8 oC, y que mantuvo invariables sus características físicas, químicas y microbiológicas durante el estudio de estabilidad realizado mediante el estudio de estabilidad acelerado a 25 oC y vida de estante de 2 a 8 oC, por espacio de 6 meses y de 24 meses, respectivamente.
Subject(s)
Humans , Drug Stability , Idoxuridine , Technological DevelopmentABSTRACT
Both wild-type virulent and mutant strains of pseudorabies virus (PrV) were used in this study. Mutants used were derived from the plaque purified strain PrVmAIP. A total of six drug resistant mutants, three bromodeoxyuridine (BUdR) resistant and three iododeoxyuridine (IUdR) resistant, respectively, were isolated and passaged in chicken embryo fibroblast (CEF) cells. The DNA of these PrVs were compared with the wild-type isolates by means of the restriction fragment pattern (RFP) findings produced with Bam HI, Kpn I, Hind III and Bgl II restriction enzymes (RE). Compared to the wild-type PrVs (PrV-VBA1-parental strain of PrVmAIP; PrV-VBA2; PrV-VBA3), the RFP of PrVmAIP showed the presence of mutations within the RE sites studied. Both PrV-VBA1 and PrV-VBA2 appeared to be closely related but their RFPs differed from PrV-VBA3. Significant differences either in the number, size or migrations of the DNA fragments could also be detected in the BUdR resistant strains. Even though different features of cytopathic effect (GPE) were observed in the IUdR resistant PrVs, the RFP findings remained identical. The PrVs studied showed considerable differences from the reference PrV (PrV-CD).
Subject(s)
DNA, Viral/genetics , Herpesvirus 1, Suid/genetics , Animals , Antiviral Agents/pharmacology , Bromodeoxyuridine/pharmacology , Chick Embryo , Chlorocebus aethiops , DNA Mutational Analysis , Drug Resistance, Viral , Fibroblasts/virology , Genetic Variation , Herpesvirus 1, Suid/classification , Herpesvirus 1, Suid/drug effects , Herpesvirus 1, Suid/growth & development , Idoxuridine/pharmacology , Polymorphism, Restriction Fragment Length , Vero Cells/virology , Viral Plaque Assay , Virus CultivationABSTRACT
In the following article, the most recent knowledge on emergency contraception (EC) is reviewed. EC is defined as those contraceptive methods that may be used to prevent an unwanted pregnancy up to 3 days after unprotected intercourse, contraceptive failure or rape. In case of non-hormonal methods (IUD), the time window for pregnancy prevention goes up to 5 days after intercourse. The different regimens now available, hormonal and non-hormonal methods, indications, contraceptive effectiveness, side effects and safety profile, possible mechanisms of action and counseling strategies will be reviewed. The potential benefits on reproductive health of wide-spread knowledge and easy, non-restrictive access to this methodology are emphasized. An extensive list of recent references is enclosed.
Subject(s)
Contraceptives, Oral, Combined , Contraceptives, Postcoital, Hormonal , Contraceptives, Postcoital, Synthetic , Emergencies , Ethinyl Estradiol , Norgestrel , Adolescent , Contraceptives, Oral, Combined/administration & dosage , Contraceptives, Oral, Combined/adverse effects , Contraceptives, Postcoital, Hormonal/administration & dosage , Contraceptives, Postcoital, Hormonal/adverse effects , Contraceptives, Postcoital, Synthetic/adverse effects , Cost-Benefit Analysis , Drug Costs , Ethinyl Estradiol/administration & dosage , Ethinyl Estradiol/adverse effects , Female , Humans , Idoxuridine , Male , Nausea/chemically induced , Norgestrel/administration & dosage , Norgestrel/adverse effects , Pregnancy , Progestins/administration & dosage , Progestins/adverse effects , Vomiting/chemically inducedSubject(s)
Humans , Pregnancy , Infant, Newborn , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Adult , Antiviral Agents , Pediatrics , Communicable Diseases , Ribavirin , Vidarabine/therapeutic use , Acyclovir/therapeutic use , Amantadine/therapeutic use , Ganciclovir/therapeutic use , Trifluridine/therapeutic use , Foscarnet/therapeutic use , Anti-HIV Agents/therapeutic use , Idoxuridine/therapeutic use , Nucleosides/therapeutic useABSTRACT
We treated CHO cells with streptonigrin (SN) alone, in combination with BrdUrd or IdUrd substitution, and with or without the addition of caffeine. The cells assessed for chromosome damage by SN were in the G2 period and the magnitude of the damage was expressed as monosubstituted chromatid breaks, bisubstituted chromatid breaks and boundary regions breaks (boundary regions indicate the point of exchange of mono- and bisubstituted chromatids). We found that the combination of BrdUrd or IdUrd substitution with SN treatments produced a remarkable increase in the frequency of breaks over the frequencies observed with the halogenated compound only. The effect was more evident with IdUrd than with BrdUrd, and more dramatic in bisubstituted than in monosubstituted chromatids. The frequency of boundary breaks in cells treated with BrdUrd plus SN was similar to the frequency of breaks in monosubstituted chromatids treated similarly. Conversely, the damage in boundary regions was almost similar to that in bisubstituted chromatids in cells challenged with IdUrd plus SN. The addition of caffeine to BrdUrd-substituted chromosomes gave rise to a marked enhancement of breakages with a gradient of chromatid damage that was: bisubstituted > monosubstituted > boundary regions. A further increase of chromatin breaks maintaining the gradient indicated above was obtained when the cells were treated with BrdUrd plus SN plus caffeine. We propose that BrdUrd and IdUrd substitution alone or in combination with caffeine treatments and with SN in its capacity to bind DNA, give rise to different chromatin structures capable of modulating the DNA damage induced along the chromatin fibril by the active oxygen species liberated by SN-DNA complexes.
Subject(s)
Antibiotics, Antineoplastic/toxicity , Chromosome Aberrations , DNA Damage , Streptonigrin/toxicity , Animals , Bromodeoxyuridine/chemistry , CHO Cells , Cricetinae , DNA/chemistry , Idoxuridine/chemistryABSTRACT
Se realizó el estudio de estabilidad de una jalea de idoxuridina para el tratamiento de la gingivo estomatitis herpética aguda, mediante una técnica de análisis específica por cromatrografía líquida de alta resolución, con la que se puede cuantificar el contenido de idoxuridina en presencia de sus productos de degradación. Las muestras se almacenaron a diferentes temperaturas y se analizaron de acuerdo con el diseño previamente establecido. se demostró que la formación es estable químicamente y que la reacción de degradación hidrolitíca de la idoxuridina en la jalea es de primer orden; se plantea para este producto una fecha de vencimiento de 5 años, si se almacena a temperatura de refrigeración (AU)
Subject(s)
Idoxuridine/analysis , Idoxuridine/chemistry , Gels , Drug Stability , Hydrolysis , Hypothermia, Induced , Stomatitis, Herpetic/drug therapyABSTRACT
Se realizó el estudio de estabilidad de una jalea de idoxuridina para el tratamiento de la gingivo estomatitis herpética aguda, mediante una técnica de análisis específica por cromatrografía líquida de alta resolución, con la que se puede cuantificar el contenido de idoxuridina en presencia de sus productos de degradación. Las muestras se almacenaron a diferentes temperaturas y se analizaron de acuerdo con el diseño previamente establecido. se demostró que la formación es estable químicamente y que la reacción de degradación hidrolitíca de la idoxuridina en la jalea es de primer orden; se plantea para este producto una fecha de vencimiento de 5 años, si se almacena a temperatura de refrigeración
Subject(s)
Drug Stability , Stomatitis, Herpetic/drug therapy , Gels , Hydrolysis , Hypothermia, Induced , Idoxuridine/analysis , Idoxuridine/chemistry , Drug StabilityABSTRACT
Thymidine kinase is a key enzyme responsible for the activation of several anticancer and antiviral drugs. As the first enzyme in the salvage pathway of thymidine, it is regulated by the feedback inhibition exerted by the end-product of the pathway, namely thymidine 5'-triphosphate. 5'-Aminothymidine is a non-toxic analogue of thymidine capable of interfering with this regulatory mechanism. In fact, it has been shown that 5'-aminothymidine increases the cytotoxicity and metabolism of various thymidine analogues currently in use of the clinic as antineoplastic agents. This mini-review article focuses in the evidence supporting the role of 5'-aminothymidine as a potential prototype drug for a new class of anticancer agents: drugs which affect the regulation of key metabolic pathways that determine the efficacy of agents with cytotoxic activity. The mechanism of action, antineoplastic activities and basis for selectivity in tissue culture models are also described.
Subject(s)
Antineoplastic Agents/pharmacology , Thymidine Kinase/metabolism , Thymidine/analogs & derivatives , Animals , Antineoplastic Agents/pharmacokinetics , Antiviral Agents/pharmacokinetics , Biotransformation/drug effects , Chlorocebus aethiops , DNA Damage/radiation effects , Drug Design , Feedback/drug effects , Floxuridine/pharmacokinetics , HeLa Cells/drug effects , HeLa Cells/enzymology , Humans , Idoxuridine/pharmacokinetics , Idoxuridine/toxicity , Neoplasm Proteins/metabolism , Nucleotides/antagonists & inhibitors , Radiation-Sensitizing Agents/pharmacology , Thymidine/pharmacology , Tumor Cells, Cultured , Urinary Bladder/enzymology , Urinary Bladder Neoplasms/enzymology , Urinary Bladder Neoplasms/pathology , Vero Cells/drug effects , Vero Cells/enzymologyABSTRACT
Thymidine kinase is a key enzyme responsible for the activation of several anticancer and antiviral drugs. As the first enzyme in the salvage pathway of thymidine, it is regulated by the feedback inhibition exerted by the end-product of the pathway, namely thymidine 5'-triphosphate. 5'-Aminothymidine is a non-toxic analogue of thymidine capable of interfering with this regulatory mechanism. In fact, it has been shown that 5'-aminothymidine increases the cytotoxicity and metabolism of various thymidine analogues currently in use of the clinic as antineoplastic agents. This mini-review article focuses in the evidence supporting the role of 5'-aminothymidine as a potential prototype drug for a new class of anticancer agents: drugs which affect the regulation of key metabolic pathways that determine the efficacy of agents with cytotoxic activity. The mechanism of action, antineoplastic activities and basis for selectivity in tissue culture models are also described
Subject(s)
Animals , Humans , Antineoplastic Agents/pharmacology , Thymidine Kinase/metabolism , Thymidine/analogs & derivatives , Antineoplastic Agents/pharmacokinetics , Antiviral Agents/pharmacokinetics , Biotransformation/drug effects , HeLa Cells/drug effects , HeLa Cells/enzymology , DNA Damage/radiation effects , Floxuridine/pharmacokinetics , Idoxuridine/pharmacokinetics , Idoxuridine/toxicity , Nucleotides/antagonists & inhibitors , Neoplasm Proteins/metabolism , Feedback/drug effects , Urinary Bladder Neoplasms/enzymology , Urinary Bladder Neoplasms/pathology , Urinary Bladder/enzymologyABSTRACT
Se desarrolloó un método para la valoración de idoxuridina en una jalea, mediante la cromatrografía líquida de alta resolución, en el que se utilizó fase reversa de C-8 como fase estacionaria, metanol-agua como fase móvil, sulfatiazol como stándar interno y detección ultravioleta a Landa=295 nm. Previamente se extraen los parabenos y se precipita la hodroxipropilmetilcelulosa que interfiere en la determinación de idoxuridina por dicho método. Los resultados obtenidos fueron reproducibles y el recobrado se encontró dentro de los límites establecidos (AU)
Subject(s)
Idoxuridine/analysis , Chromatography, High Pressure Liquid/methodsABSTRACT
El estudio de la gingivoestomatitis herpética aguda (GEHA) ha constituido un tema de interés para nosotros en la práctica periodontal. La mayor parte de los autores plantea la aplicación de un tratamiento sistemático para dicha enfermedad y existe un criterio casi universal de que sus lesiones pueden mantenerse hasta 14 días. Decidimos emprender la búsqueda de literatura actualizada y encontramos algunos estudios muy serios que planteaban, entre otras, la aplicación de una quimioterapia específica con la utilización de una primidina análoga: la idoxuridina. A partir de ese momento comenzamos el estudio de la GEHA en 20 niños con diagnóstico clínico de la misma. El uso de este medicamento fue efectivo para nuestro pacientes y por tanto sugerimos su estudio y aplicación (AU)
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Child , Stomatitis, Herpetic/drug therapy , Idoxuridine/therapeutic useABSTRACT
Se desarrolloó un método para la valoración de idoxuridina en una jalea, mediante la cromatrografía líquida de alta resolución, en el que se utilizó fase reversa de C-8 como fase estacionaria, metanol-agua como fase móvil, sulfatiazol como stándar interno y detección ultravioleta a Landa=295 nm. Previamente se extraen los parabenos y se precipita la hodroxipropilmetilcelulosa que interfiere en la determinación de idoxuridina por dicho método. Los resultados obtenidos fueron reproducibles y el recobrado se encontró dentro de los límites establecidos
Subject(s)
Chromatography, High Pressure Liquid/methods , Idoxuridine/analysisABSTRACT
El estudio de la gingivoestomatitis herpética aguda (GEHA) ha constituido un tema de interés para nosotros en la práctica periodontal. La mayor parte de los autores plantea la aplicación de un tratamiento sistemático para dicha enfermedad y existe un criterio casi universal de que sus lesiones pueden mantenerse hasta 14 días. Decidimos emprender la búsqueda de literatura actualizada y encontramos algunos estudios muy serios que planteaban, entre otras, la aplicación de una quimioterapia específica con la utilización de una primidina análoga: la idoxuridina. A partir de ese momento comenzamos el estudio de la GEHA en 20 niños con diagnóstico clínico de la misma. El uso de este medicamento fue efectivo para nuestro pacientes y por tanto sugerimos su estudio y aplicación
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Child , Stomatitis, Herpetic/drug therapy , Idoxuridine/therapeutic useABSTRACT
Doenças causadas por vírus representam dificuldades terapêuticas. O conjunto de medicamentos antivirais disponíveis é ainda relativamente pequeno, mas tem crescido nos últimos anos em razäo de enormes investimentos materiais e de talentos: a síndrome da imunodeficiência adquirida é, certamente, o motivo principal dessa procura, mas näo o único. Com a presente atualizaçäo, dedicada a oftalmologistas, o modo de açäo, as aplicaçöes, os efeitos adversos, as apresentaçöes e a posologia dos principais quimioterápicos desse grupo, assim como novidades e perspectivas, säo aqui resumidas
Subject(s)
Acyclovir/analysis , Adjuvants, Immunologic/analysis , Antiviral Agents/analysis , Didanosine/analysis , Idoxuridine/analysis , Vidarabine/analysis , Zidovudine/analysis , Antiviral Agents/adverse effects , Antiviral Agents/pharmacologyABSTRACT
El estudio de la gingivoestomatitis herpética aguda (GEHA) ha constituido un tema de interés para nosotros en la práctica periodontal. La mayor parte de los autores plantea la aplicación de un tratamiento sistemático para dicha enfermedad y existe un criterio casi universal de que sus lesiones pueden mantenerse hasta 14 días. Decidimos emprender la búsqueda de literatura actualizada y encontramos algunos estudios muy serios que planteaban, entre otras, la aplicación de una quimioterapia específica con la utilización de una primidina análoga: la idoxuridina. A partir de ese momento comenzamos el estudio de la GEHA en 20 niños con diagnóstico clínico de la misma. El uso de este medicamento fue efectivo para nuestro pacientes y por tanto sugerimos su estudio y aplicación.
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Child , Stomatitis, Herpetic/drug therapy , Idoxuridine/therapeutic useABSTRACT
É apresentada uma revisäo das publicaçöes mais recentes sobre o herpes simplex vírus, com ênfase às relaçöes com transmissäo, tratamento e controle
Subject(s)
Humans , Acyclovir/therapeutic use , Adrenal Cortex Hormones/therapeutic use , Antiviral Agents , BCG Vaccine/therapeutic use , Chloramphenicol/therapeutic use , Ether/therapeutic use , Herpes Simplex/diagnosis , Herpes Simplex/drug therapy , Herpes Simplex/etiology , Herpes Simplex/therapy , Idoxuridine/therapeutic use , Immunoglobulin G/therapeutic use , Inosine Pranobex/therapeutic use , Interferon-alpha/therapeutic use , Levamisole/therapeutic use , Neomycin/therapeutic use , Nucleosides/therapeutic use , Phototherapy , Thymol/therapeutic use , Viral Vaccines/therapeutic useABSTRACT
The efficacy of 5-iodo-2-deoxyuridine (IUDR) as a radiosensitizer when administered by continuous infusion into the cerebral spinal fluid (CSF) of the lateral cerebral ventricle was evaluated in a 9L gliosarcoma rat brain tumor model. Stereotactic implantation of a 5 x 10(4) tumor cell suspension into the left caudate nucleus was carried out in four groups of 10 rats each. Control animals had a median survival of 16.9 days (range 16-21 days). IUDR, 8.4 mg over 7 days administered by continuous infusion into the left lateral ventricle produced a slight survival advantage (median survival 21.5 days, range 12-56). Irradiation of the entire brain, 8 Gy on days 4, 6 and 7 after tumor cell implantation also produced a slight improvement in survival (median 19.5 days, range 17-34). The combination of radiation and IUDR infusion into the CSF produced a marked survival advantage (median 30.5, range 22-54) compared to the control and single modality treatment groups. This is the first demonstration of the effectiveness of IUDR as a radiosensitizer when administered into the lateral cerebral ventricle in the treatment of an intraparenchymal brain tumor.