Análise de metaloproteases de matriz extracelular como indicador prognóstico nos gliomas malignos / Analysis of matrix metalloproteinase as prognostic indicator in malignant gliomas

Introdução: Metaloproteases de matriz extracelular(MMP) são enzimas proteolíticas sintetizadas na fase de fenótipo mais agressivo dos gliomas malignos, degradando proteínas da matriz extracelular,ocasionando ruptura da barreira hematoencefálica e contribuindo para a resposta neuroinflamatória,angiogênese e migração.Estudos mostram expressão de gelatinase A(MMP-2)proeminentemente nas células gliais tumorais,com pouca expressão na microvasculatura,enquanto expressão de gelatinase B(MMP-9)é proeminente na microvasculatrua, com porco sinal nas células tumorais.Objetivo:Neste estudo analisamos amostras de soro de 34 pacientes com gliomas malignos recidivos,antes e durante o tratamento com álcool perílico por via inalatória para determinar se a expressão de MMP poderia ser usada como indicador prognóstico.Métodos:A atividade gelatinade (MMP-2, MMP-9)nas amostras de soro foi determinada por zimografia e a atividade enzimática relativa foi determinada utilizando-se programa de análise densitométrica.Os valores foram correlacionados com exames de imagem e sobrevida dos pacientes. Resultados:Os resultados obtidos em nosso estudo evidenciaram que os pacientes com gliomas malignos apresentaram aumento da expressão de MMP-2 e MMP-9 quando comparados com pacientes saudáveis.Expressão aumentada de MMP-2 foi proporcional à progressão tumoral,sobrevida desfavorável e área de edema peritumoral.Conclusão:Esses resultados indicam proporcionalidade entre a expressão de MMP-2 e a malignidade dos gliomas, sugerindo seu emprego como indicador prognóstico para recorrência tumoral pós-operatória e sobrevida desfavorável dos pacientes.

Metaloproteinasas de matriz: su implicación en las enfermedades vasculares periféricas / Matrix metalloproteases: their involvement in peripheral vascular diseases

Objetivos. Aportar los conceptos básicos sobre la estructura y la función de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y exponer de forma resumida la información bibliográfica actualizada sobre su implicación en las enfermedades vasculares periféricas. Desarrollo. La matriz extracelular desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la integridad del sistema cardiovascular. En condiciones normales, las fibras de elastina y colágeno resisten la desestructuración espontánea y pueden degradarse por las MMP. Las MMP son enzimas proteolíticas que se encargan de la remodelación de la matriz extracelular y, en su conjunto, pueden degradar todos los constituyentes de ésta. Diversas publicaciones han demostrado la implicación de las MMP en algunas vasculopatías, especialmente en la formación de aneurismas, la hiperplasia intimal, la ateroesclerosis y las úlceras venosas, lo que ha llevado a estudiar la inhibición de las MMP en modelos experimentales de enfermedades vasculares. Conclusiones. Las MMP, por su capacidad de degradar los componentes de la matriz extracelular, son enzimas que desempeñan un papel importante en procesos biológicos y patológicos múltiples, entre ellos algunas enfermedades vasculares. Los avances en el conocimiento de sus mecanismos de activación, la especificidad de sustratos y los mecanismos de inhibición por los inhibidores tisulares de las MMP han permitido el diseño de inhibidores sintéticos de las metaloproteinasas que probablemente permitan diseñar en el futuro nuevas estrategias terapéuticas para combatir dichas enfermedades

To report on the fundamental concepts concerning the structure and function of metalloproteases and to offer a brief summary of the latest data from the literature about the involvement of matrix metalloproteases (MMPs) in peripheral vascular diseases. DEVELOPMENT. The extracellular matrix plays an essential role in maintaining the integrity of the cardiovascular system. Under normal conditions, elastin and collagen fibres withstand spontaneous destructuring and can be degraded by MMPs. MMPs are proteolytic enzymes that are responsible for remodelling the extracellular matrix and, taken as a whole, can degrade all its components. Several publications have demonstrated the involvement of MMPs in certain vascular diseases, especially in the formation of aneurysms, intimal hyperplasias, atherosclerosis and venous ulcers, and this has led researchers to study the inhibition of MMPs in experimental models of vascular diseases. CONCLUSIONS. Owing to their capacity to degrade the components of the extracellular matrix, MMPs are enzymes that play an important role in numerous biological and pathological processes, including some vascular diseases. The progress being made in our understanding of its mechanisms of action, substrate specificity and the mechanisms of inhibition used by the tissue inhibitors of MMPs has enabled us to design synthetic metalloprotease inhibitors that will probably make it possible in the future to design new therapeutic strategies with which to fight these diseases

Actividades hemorrágicas y coagulante del veneno de Bothrops alternatus de Argentina / Haemorrhagic and clotting activities of Argentina B. alternatus venon

Se trabajó con veneno crudo de Bothrops alternatus para determinar sus actividades hemorrágica y coagulante. Para hallar la actividad hemorrágica se inocularon ratones, en forma intradérmica, con diluciones seriadas de veneno, en un volumen de 0,1 ml de solución salina amortiguada con fosfato, pH 7,2. Luego de 2 horas, se sacrificaron con éter y se midió el área hemorrágica. La Dosis Hemorrágica Mínima (DHM) es la cantidad de veneno que produce un área hemorrágica mínima de 10 mm de diámetro, para el veneno de B. alternatus fue de 3,6 µg. El estudio de la Dosis Coagulante Mínima (DCM) se realizó confrontando diluciones seriadas de veneno con plasma humano. La DMC, capaz de coagular el plasma humano en 60 seg, fue de 14,5 µg/ml. Al igual que otras especies del género Bothrops de Latinoamérica, el veneno de B. alternatus de Argentina posee marcada actividad hemorrágica y coagulante

Actividades hemorrágicas y coagulante del veneno de Bothrops alternatus de Argentina / Haemorrhagic and clotting activities of Argentina B. alternatus venon

Se trabajó con veneno crudo de Bothrops alternatus para determinar sus actividades hemorrágica y coagulante. Para hallar la actividad hemorrágica se inocularon ratones, en forma intradérmica, con diluciones seriadas de veneno, en un volumen de 0,1 ml de solución salina amortiguada con fosfato, pH 7,2. Luego de 2 horas, se sacrificaron con éter y se midió el área hemorrágica. La Dosis Hemorrágica Mínima (DHM) es la cantidad de veneno que produce un área hemorrágica mínima de 10 mm de diámetro, para el veneno de B. alternatus fue de 3,6 Ag. El estudio de la Dosis Coagulante Mínima (DCM) se realizó confrontando diluciones seriadas de veneno con plasma humano. La DMC, capaz de coagular el plasma humano en 60 seg, fue de 14,5 Ag/ml. Al igual que otras especies del género Bothrops de Latinoamérica, el veneno de B. alternatus de Argentina posee marcada actividad hemorrágica y coagulante (AU)