ABSTRACT
To provide guidance to clinicians regarding the use of systemic therapy for melanoma. American Society of Clinical Oncology convened an Expert Panel and conducted an updated systematic review of the literature. The updated review identified 21 additional randomized trials. Neoadjuvant pembrolizumab was newly recommended for patients with resectable stage IIIB to IV cutaneous melanoma. For patients with resected cutaneous melanoma, adjuvant nivolumab or pembrolizumab was newly recommended for stage IIB-C disease and adjuvant nivolumab plus ipilimumab was added as a potential option for stage IV disease. For patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma, nivolumab plus relatlimab was added as a potential option regardless of BRAF mutation status and nivolumab plus ipilimumab followed by nivolumab was preferred over BRAF/MEK inhibitor therapy. Talimogene laherparepvec is no longer recommended as an option for patients with BRAF wild-type disease who have progressed on antiPD-1 therapy. Ipilimumab- and ipilimumab-containing regimens are no longer recommended for patients with BRAF-mutated disease after progression on other therapies. This full update incorporates the new recommendations for uveal melanoma published in the 2022 Rapid Recommendation Update. Additional information is available at www.asco.org/melanoma-guidelines
Subject(s)
Humans , Antineoplastic Agents, Immunological , Melanoma/immunology , Nivolumab/therapeutic use , Mutation/immunologyABSTRACT
A pandemia desencadeada pela disseminação do novo coronavírus tornou-se uma grande e constante preocupação para a população, governos e serviços de saúde do mundo inteiro. Devido aos inúmeros impactos que atingiram diferentes setores da sociedade, todos os temas referentes ao SARS-CoV-2 atraem muita atenção e, recentemente, o assunto que trata das novas variantes deste agente etiológico tornou-se bastante frequente em diferentes veículos de comunicação. Os vírus são organismos que constantemente sofrem mudanças por meio de mutações e, portanto, o surgimento de novas variantes é um evento esperado
Subject(s)
Humans , Male , Female , Coronavirus Infections/transmission , Coronavirus Infections/virology , Mutation/immunologyABSTRACT
No disponible
Subject(s)
Humans , Male , Female , Granulomatous Disease, Chronic/diagnosis , Granulomatous Disease, Chronic/genetics , Granulomatous Disease, Chronic/immunology , Mycobacterium tuberculosis/genetics , Mycobacterium tuberculosis/immunology , Mycobacterium tuberculosis/pathogenicity , Mutation/immunology , Mutation/physiology , NADPH Oxidases/immunology , NADPH Oxidases/therapeutic use , Burkholderia cepacia/pathogenicity , Staphylococcus aureus/pathogenicity , Salmonella/pathogenicity , Serratia marcescens/pathogenicity , Nocardia/pathogenicity , Aspergillus/pathogenicity , Mycobacterium Infections, Nontuberculous/immunology , Mycobacterium Infections, Nontuberculous/pathology , Rifampin/therapeutic use , Isoniazid/therapeutic use , Clotrimazole/therapeutic use , Tuberculosis/immunology , Tuberculosis/pathologyABSTRACT
Las enfermedades autoinflamatorias monogénicas son desórdenes raros que resultan en defectos del sistema inmune innato, originando excesiva respuesta a señales de peligro, activación espontánea de vías inflamatorias o pérdida de reguladores inhibitorios. En los últimos 15 años un creciente número de enfermedades inflamatorias monogénicas han sido descriptas y sus respectivos genes responsables identificados. Las proteínas codificadas por estos genes están involucradas en las vías regulatorias de la inflamación y están expresadas fundamentalmente en las células del sistema inmune innato. Si bien un grupo de pacientes exhibe inflamación sistémica episódica (fiebres periódicas), estos desórdenes están mediados por una continua sobreproducción y liberación de mediadores pro-inflamatorios -especialmente la interleucina 1beta- y su conceptualización como enfermedades autoinflamatorias es preferible por sobre la de fiebres periódicas. Las enfermedades más frecuentes son fiebre mediterránea familiar (FMF), TRAPS, deficiencia de mevalonatocinasa/síndrome de hiper IgD (MKD/HIDS) y los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS). Sus características clínicas frecuentemente incluyen fiebre, erupciones cutáneas, compromiso de serosas y reactantes de fase aguda. Los autoanticuerpos están usualmente ausentes pero pueden observarse en ciertos síndromes. El diagnóstico es clínico y se basa en las características fenotípicas. El diagnóstico genético es muy importante pero debe ser realizado de manera juiciosa e interpretado con cautela. El tratamiento con agentes biológicos que bloquean citocinas pro-inflamatorias, particularmente IL-1, ha demostrado ser efectivo en muchos pacientes. Sin embargo, en otros tantos casos no se descubren anormalidades genéticas y el tratamiento es subóptimo, planteando la posibilidad de mutaciones patogénicas en genes y vías aún no explorados.
The monogenic autoinflammatory diseases are rare, genetic disorders resulting in constitutive innate immune defects leading to excessive response to danger signals, spontaneous activation of inflammatory mediators or loss of inhibitory regulators. During the past 15 years, a growing number of monogenic inflammatory diseases have been described and their respective responsible genes identified. The proteins encoded by these genes are involved in the regulatory pathways of inflammation and are mostly expressed in cells of the innate immune system. Although a group of patients exhibit episodic systemic inflammation (periodic fevers), these disorders are mediated by continuous overproduction and release of pro-inflammatory mediators, notably IL-1β, and are best considered as autoinflammatory diseases rather than periodic fevers. The most common autoinflammatory diseases are familial Mediterranean fever (FMF), TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), mevalonate kinase deficiency/hyperimmunoglobulin D syndrome (MKD/HIDS) and the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Clinical features often include fever, cutaneous rash, serosal involvement and acute phase reactants. Autoantibodies are usually absent but may accompany certain syndromes. Diagnosis remains clinical and is based on the different phenotypic features. Genetic diagnosis is of utmost importance, but must be performed judiciously and interpreted cautiously. Treatment with biologic agents that block proinflammatory cytokines, particularly IL-1, has proved to be dramatically effective in many patients. Still, in many cases of autoinflammation no genetic abnormalities are detected and treatment remains suboptimal, raising the question of novel pathogenic mutations in unexplored genes and pathways.
Subject(s)
Humans , Hereditary Autoinflammatory Diseases/immunology , Hereditary Autoinflammatory Diseases/pathology , Interleukin-6/immunology , Tumor Necrosis Factors/immunology , Interleukin-1beta/immunology , Hereditary Autoinflammatory Diseases/physiopathology , Hereditary Autoinflammatory Diseases/genetics , Fever/physiopathology , Fever/genetics , Fever/immunology , Fever/pathology , Mutation/immunologyABSTRACT
Background: Atopic dermatitis (AD), the most common chronic relapsing skin condition of infancy and childhood, is a complex multifactorial disease, which arises from the interaction between strong genetic and environmental factors. Objective: To investigate the roles of several factors on the severity of AD including FLG R501X gene mutation, serum immunoglobulin (Ig) levels, atopy and accompanying allergic disorders. Method: Children were genotyped for the mutation in FLG R501X gene. Serum levels of major Ig isotypes, atopy and accompanying allergic disorders were assessed. Results: Study group consisted of 49 patients (M: 26, F: 23) with a mean age of 4.9±3.6 years and control group consisted of 50 children (M: 30, F: 20) with a mean age of 3.8±2.8 years. Genotyping of R501X mutation revealed risk alleles in none of the children in study group or control group. IgG z-scores were significantly higher in patients with AD compared to controls (−0.97±1.13 vs 1.48±1.02, p=0.026). There was a positive trend in IgG z-scores and a negative trend in IgA z-scores across the severity of AD. History of recurrent infections was significantly associated with asthma and/or AR (47.8% in patients with asthma/AR vs 3.8% in those without). Children with low IgG or IgA levels presented at an earlier age with lower rates of atopy and mild type AD. Conclusion: In a sample of Turkish children, FLG R501X genotyping revealed no risk alleles in variable severities of AD or healthy controls. Our data suggest that IgG and IgA levels might have a role in phenotypic features of AD in terms of severity and atopic sensitisation(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Dermatitis, Atopic/diagnosis , Dermatitis, Atopic/immunology , Immunoglobulins/therapeutic use , Mutation/immunology , Genotyping Techniques/methods , DNA/immunology , DNA/isolation & purificationABSTRACT
Para la comprensión de las bases genéticas de los mecanismos de patogenicidad de Salmonella se han descrito diversas metodologías para manipular el ADN genómico y generar mutantes con características particulares. En este estudio se reporta la construcción de mutantes a partir de varios serotipos de S. enterica, por sustitución e inactivación de los genes invG/invE en SPI-1 y de los genes ssaJ/ssaK en SPI-2 mediante la técnica de recombinasa Red del fago λ descrita por Datsenko y Wanner (2000). Los genes delecionados en las SPI-1 y SPI-2 codifican para las proteínas que participan en la formación de los sistemas de secreción tipo III, responsables de la invasión y supervivencia intracelular de S. enterica en las células hospedadoras. Los resultados de este trabajo permitirán realizar estudios futuros in vivo para evaluar la posible atenuación de la virulencia de las cepas mutantes, así como aportar nuevos conocimientos sobre los mecanismos genéticos involucrados en la fisiopatogenia de las enfermedades producidas por los serovares estudiados. Además, esta técnica se recomienda para generar de manera eficiente mutantes de diferentes serotipos de S. enterica con la finalidad de estudiar los genes cromosómicos y sus productos.
To understand the genetic basis of Salmonella pathogenicity mechanisms, various methods have been described to manipulate and generate mutant genomic DNA with specific characteristics. In this study we report the construction of mutants from several serotypes of S. enterica, substitution and inactivation of genes invG/invE in SPI-1 gene and ssaJ/ssaK in SPI-2 by the technique of phage λ Red recombinase, as described by Datsenko and Wanner (2000). The gene deletion in SPI-1 and SPI-2 encodes proteins involved in the formation of type III secretion systems responsible for the invasion and intracellular survival of S. enterica in the host cells. The results of this work will allow in vivo studies to evaluate the possible attenuation of virulence of the mutant strains, as well as to provide new insights into the genetic mechanisms involved in the pathogenesis of diseases caused by these bacteria. Moreover, this technique is recommended to efficiently generate mutants of different serotypes of S. enterica in order to study the chromosomal genes and their products.
Subject(s)
Salmonella enterica/physiology , Salmonella enterica/genetics , Salmonella enterica/immunology , Salmonella enterica/pathogenicity , Salmonella enterica/chemistry , Salmonella enterica/ultrastructure , Mutation/genetics , Mutation/immunologySubject(s)
Humans , Male , Female , Genome, Human , Human Genome Project , Human Rights , Medical Oncology/methods , Neoplasms/genetics , Forecasting , Genetic Research , Mutation/genetics , Mutation/immunologyABSTRACT
No disponible
Subject(s)
Humans , Mutation/immunology , Drug Resistance, Bacterial/immunology , Anti-Bacterial Agents/pharmacokinetics , Microbial Sensitivity Tests/trendsABSTRACT
La instauración de tratamientos antirretrovirales de alta eficacia (HAARTs) ha llevado a la disminución de la morbimortalidad asociada a HIV-1/SIDA en países industrializados. Sin embargo, uno de los principales factores asociados a la falla terapéutica es la selección de variantes de HIV-1 resistentes a las drogas antirretrovirales (ARVs). Dichas variantes virales se caracterizan por presentar mutaciones en las enzimas virales que son los blancos de la acción de los fármacos: la proteasa viral (PR) y la transcriptasa reversa (RT). Las variantes del HIV-1 resitente a ARVs seleccionadas en pacientes tratados no sólo se asocian al fracaso terapéutico en dichos individuos, sino que también pueden ser transmitidas a la población no infectada. De esta forma, individuos infectados con HIV-1 que nunca han sido expuestos a drogas ARVs (naïve) pueden albergar virus resistentes, lo que llevaría a la falla terapéutica al iniciarse el tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue el de caracterizar los perfiles de resistencia en pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica. Asimismo, con el fin de estimar la tasa de transmisión de variantes resistentes a ARVs, se estudiaron los perfiles de resistencia en individuos infectados con HIV-1 que no habían recibido tratamiento. Se estudiaron 399 pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica y 94 individuos naive infectados con HIV-1. Las muestras de plasma fueron recolectadas entre 1997 y 2001 de individuos de la Cdad. de Buenos Aires y sus alrededores. Se amplificaron las regiones de la PR y RT del HIV-1 mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se procedió a la secuenciación nucleotídica, luego de lo cual se analizó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a ARVS previamente reportadas. En la población tratada con ARVs, se encontraron mutaciones asociadas a resistencia en el 90,3 por ciento de las muestras. La prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia a AZT, 3TC, los inhibidores no nucleosídicos de la RT (NNRTIs), indinavir, ritonavir y nelfinavir superó el 40 por ciento, siendo las sustituciones más prevalentes: M46I/L, V82A/F/S/T y L90M en la PR; y M41L, D67N, K70R, K103N, Y181C/I, M184I/V, G190A/S y T215F/Y en la RT. La presencia de variantes resistentes a miembros de múltiples familiars de drogas fue superior al 20 por ciento... (TRUNCADO)
Subject(s)
Male , Female , Humans , HIV , Antiviral Agents , RNA-Directed DNA Polymerase , Mutation/immunology , Nucleosides , HIV Protease , Polymerase Chain Reaction , Drug Resistance , HIV Seropositivity , Argentina , Clinical Trials as Topic , Follow-Up StudiesABSTRACT
La instauración de tratamientos antirretrovirales de alta eficacia (HAARTs) ha llevado a la disminución de la morbimortalidad asociada a HIV-1/SIDA en países industrializados. Sin embargo, uno de los principales factores asociados a la falla terapéutica es la selección de variantes de HIV-1 resistentes a las drogas antirretrovirales (ARVs). Dichas variantes virales se caracterizan por presentar mutaciones en las enzimas virales que son los blancos de la acción de los fármacos: la proteasa viral (PR) y la transcriptasa reversa (RT). Las variantes del HIV-1 resitente a ARVs seleccionadas en pacientes tratados no sólo se asocian al fracaso terapéutico en dichos individuos, sino que también pueden ser transmitidas a la población no infectada. De esta forma, individuos infectados con HIV-1 que nunca han sido expuestos a drogas ARVs (naïve) pueden albergar virus resistentes, lo que llevaría a la falla terapéutica al iniciarse el tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue el de caracterizar los perfiles de resistencia en pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica. Asimismo, con el fin de estimar la tasa de transmisión de variantes resistentes a ARVs, se estudiaron los perfiles de resistencia en individuos infectados con HIV-1 que no habían recibido tratamiento. Se estudiaron 399 pacientes HIV-1 seropositivos con falla terapéutica y 94 individuos naive infectados con HIV-1. Las muestras de plasma fueron recolectadas entre 1997 y 2001 de individuos de la Cdad. de Buenos Aires y sus alrededores. Se amplificaron las regiones de la PR y RT del HIV-1 mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se procedió a la secuenciación nucleotídica, luego de lo cual se analizó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a ARVS previamente reportadas. En la población tratada con ARVs, se encontraron mutaciones asociadas a resistencia en el 90,3 por ciento de las muestras. La prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia a AZT, 3TC, los inhibidores no nucleosídicos de la RT (NNRTIs), indinavir, ritonavir y nelfinavir superó el 40 por ciento, siendo las sustituciones más prevalentes: M46I/L, V82A/F/S/T y L90M en la PR; y M41L, D67N, K70R, K103N, Y181C/I, M184I/V, G190A/S y T215F/Y en la RT. La presencia de variantes resistentes a miembros de múltiples familiars de drogas fue superior al 20 por ciento... (TRUNCADO) (AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , HIV , Drug Resistance , Antiviral Agents , HIV Protease , RNA-Directed DNA Polymerase , HIV Seropositivity , Mutation/immunology , Polymerase Chain Reaction , Nucleosides , Clinical Trials as Topic , Follow-Up Studies , ArgentinaABSTRACT
Se describen dos nuevas mutaciones que producen deficiencia de G6PD, ambas en niños chilenos con anemia hemolíticas crónica no esferocítica (AHCNE). La mutación G6PD Santiago es debida a un cambio de arginina a prolina en el aminoácido 198, lo que lleva a una sustitución de guanina por citosina en el nucleótido 593 del exon 6. En la mutación G6PD Calvo Mackenna hay un cambio de valina a isoleucina en el aminoácido 380, lo que produce una sustitución de adenina por guanina en el nucleotido 1138 del exon 10 de la enzima. Los estudios para el diagnóstico de ellas se realizaron en "The Scripps and Research Institute de La Jolla, California, USA" por gentileza del Dr Ernest Beutler
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant , Anemia, Hemolytic, Congenital/enzymology , Anemia, Hemolytic/enzymology , Glucosephosphate Dehydrogenase/analysis , Mutation/immunology , Exons/immunology , Nucleotides/deficiency , Blood TransfusionABSTRACT
O autor pesquisando a influência do BCG, em 16 leprosos do grupo indeterminado, no município de Uruguaiana, Rio Grande do sul, apresenta uma casuística de 7 doentes ou seja 43,7%, que sofreram brusca mutação para a forma tuberculóide reacional, ingàvelmente induzida ou precipitada pela calmetização empregada, cujas doses variaram de 400 a 1.200 miligramas. O outor baseia sua conclusão no alto percentual obtido, de 43,7% estatásticamente significativo. A correlação entre o uso da vacina e o aparecimento do surto, pela ausência de qualquer outra mutação nos demais casos, quer para L.D. ou T. minor, embora 10 indiferenciado do grupo estudado fossem de início lepromino-negativos. E finalmente, pela mutação análoga constatada em 1 paciente cujo surto foi precipitado pela tuberculose pulmonar, mostrando mais uma vez a relação existente entre o bacilo de Koch, de Hansen e o BCG. O autor, fazendo a separação de alergia e imunidade, que comumente se apresentam juntas, levanta a hipótese que a lepra tuberculóide reacional, na maioria das vêzes seja provocada por um excesso de antígeno, em determinado momento, em indivíduos sensibilizados ao bacilo de Hansen, já doentes ou em fase de inoculação da lepra indiferenciada. O antígeno poderia ser: o próprio bacilo de Hansen (haja vista a frequente positividade deste bacilo no início do surto de T.R.); o BCG só ou associado ao bacilo de Hansen (7 casos aqui observados); ou bacilo de Koch (caso documentado de T.R. negativo para bacilo de Hansen e com tuberculose pulmonar positiva para o bacilo de Koch). Concluindo, afirma o autor, que advirão novas perspectivas profiláticas para o BCG, justamente na forma matriz do Morbus Hansen, se confirmada por outros autores a freqüência dessas mutações demonstradas em Uruguaiana.