Pharmacologic Treatment of Schizophrenia Beyond Dopamine Receptor Blockade-Has Its Time Come Yet?

This Viewpoint describes the need for novel mechanism of action agents for schizophrenia to extend therapeutic options and improve outcomes.

Tratamiento para la esquizofrenia. Revisión crítica sobre la farmacología y mecanismos de acción de los antipsicóticos / Schizophrenia treatment. Critical review on the drugs and mechanisms of action of antipsychotics

El tratamiento de la esquizofrenia ha evolucionado a lo largo de la segunda mitad del siglo pasado, principalmente gracias al desarrollo de los fármacos antipsicóticos. A pesar del gran avance realizado, que ha permitido la disponibilidad y uso de nuevos y diferentes fármacos, éstos continuan constituyendo tres grupos básicos (atipsicóticos típicos, atípicos y agonistas parciales dopaminérgicos), y todos ellos tienen como principal mecanismo de acción, la actuación sobre los sistemas dopaminérgicos. Se cree que una gran parte de los antipsicóticos de segunda generación (antipsicóticos atípicos y agonistas parciales dopaminérgicos) ofrecen ventajas añadidas a los de primera generación en el tratamiento de la esquizofrenia. No obstante, las propiedades farmacológicas y terapéuticas que confieren respecto a los de primera generación no están claras, y ciertos efectos colaterales pueden todavía, afectar a la salud y calidad de vida del paciente. Además, la eficacia de los antipsicóticos es limitada, lo que ha llevado a la utilización de medicaciones adyuvantes para potenciar los efectos del tratamiento. Por otro lado, se ha trabajado en el desarrollo de nuevas líneas de investigación para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos no dopaminérgicos, siendo los resultados poco exitosos. Este artículo realiza una breve revisión crítica sobre el actual arsenal terapéutico para la esquizofrenia, estrategias de desarrollo de fármacos, y teorías sobre los mecanismos de acción de los antipsicóticos, centrándose en las nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de futuros tratamientos (AU)

Schizophrenic treatment was developed during the second half of the last century, mainly within the context of the development of antipsychotic drugs. Even though there has been significant progress due to the availability and use of multiple drugs, these can still be classified into three basic groups of antipsychotic drugs (atypical antipsychotics, typical antipsychotics and dopamine partial agonist antipsychotics). Their primary antipsychotic mechanism is still the action on the dopamine systems. Many of the second-generation antipsychotics are believed to offer advantages over first-generation agents in the treatment for schizophrenia. However, the drug properties that provide the different therapeutic effects from those of the first generation are not clear and some adverse effects may still affect the patient’s health and quality of life. Furthermore, the efficacy of the antipsychotics is limited. This has led to the use of adjuvant medications to strengthen the treatment effects. On the other hand, work is being done on the development of new research lines to develop new nondopaminergic antipsychotic drugs, with not very successful results. The aim of this paper is to make a brief review on the current therapeutic armamentarium for schizophrenia, the strategies to develop drugs, and theories of mechanisms of action of antipsychotics. Emphasis is placed on the new therapeutic targets for the development of future treatments (AU)

Cambios cognitivos en respuesta a la medicación antipsicótica: problemas de diseño e interpretación / Cognitive changes in response to antipsychotic medication: design and interpretation problems

No disponible

Avances en el tratamiento de la manía: aripiprazol / Advances in the treatment of mania: aripiprazole

El aripiprazol es un antipsicótico agonista parcial dopaminérgico que acaba de ser aprobado en Europa para su uso en el tratamiento de la manía aguda y para la prevención de episodios maníacos en el trastorno bipolar. Su eficacia en manía es superior al placebo, tanto en monoterapia como en asociación, y comparable a la de haloperidol y litio, y de su perfil de seguridad destaca la escasa sedación y el respeto de los parámetros metabólicos. Las ventajas de un antimaníaco no sedativo y metabólicamente neutro son especialmente visibles a medio y largo plazo por su potencial impacto en la cognición y la calidad de vida. La experiencia en su utilización en la práctica clínica habitual indica que para evitar fenómenos de activación, reagudización o acatisia, especialmente en pacientes ya tratados previamente con otros fármacos, es recomendable iniciar el tratamiento con dosis bajas, subir progresivamente, no interrumpir bruscamente el tratamiento previo salvo en caso de urgencia, asociar temporalmente una benzodiazepina y mantener las dosis eficaces en fase aguda durante el mantenimiento (AU)

Aripiprazole is a dopamine partial agonist antipsychotic drug that has just been approved in Europe for its use in the treatment of acute mania and for the prevention of manic episodes in bipolar disorder. Its efficacy in mania is superior to that of placebo, both as monotherapy and as adjunctive therapy, and comparable to that of haloperidol and lithium. From the safety perspective it is remarkable that it is not highly sedative and does not impair the metabolic parameters. The advantages of a non-sedative and metabolically neutral antimanic drug are particularly relevant in the long-term, due to their impact on cognition and quality of life. The experience on its use in routine clinical practice indicates that in order to avoid phenomena such as activation, abrupt worsening or akathisia, it is recommendable to start treatment with low doses and to increase them progressively, especially in those patients who are already receiving other drugs; moreover, it is advisable not to stop abruptly any ongoing treatment, unless there is an emergency, to transiently prescribe a concomitant benzodiazepine, and to maintain the dose that proved efficacious during the short term treatment during maintenance therapy (AU)

Tratamiento de la acromegalia / Treatment of acromegaly

Mediante la presentación de un caso clínico de acromegalia se repasan los tratamientos disponibles para esta enfermedad, tanto los primarios (aplicados tras el diagnóstico inicial), como los secundarios (aplicados tras un primer tratamiento ineficaz o insuficiente). Se pretende que la sesión sea interactiva mediante preguntas para las que existan diferentes respuestas, y cada una de ellas se comenta en la discusión posterior. Se repasan los tratamientos médicos (análogos de somatostatina, fármacos dopaminérgicos, inhibidores del receptor de hormona de crecimiento), el tratamiento neuroquirúrgico y la indicación de un abordaje transesfenoidal o transcraneal y las diversas formas de radioterapia (convencional, radiocirugía o gamma-knife y radioterapia esterotáxica fraccionada). Se discuten, asimismo, los criterios de curación en cuanto a las concentraciones circulantes de hormona de crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina tipo I y cómo éstas han cambiado a lo largo de los años, a la vista de la diferente morbimortalidad en los pacientes con acromegalia considerada activa. Por último, se discute la importancia de remitir al paciente a un servicio neuroquirúrgico con experiencia, dada la enorme diferencia que existe en los resultados en función de ésta (AU)

Perfil dopaminérgico del compuesto 2-aminoindano N-aralquil sustituido / Profile dopaminergic of the compound 2-aminoindane substituted N-araquil

El sistema dopaminergico central está implicado en las diversas etiologías que involucran a patologías neuropsiquiátricas, tales como la enfermedad de Parkinson, la depresión y la esquizofrenia. Son numerosas las drogas dopaminérgicas utilizadas en el tratamiento de esas dolencias, sin embargo estas terapias causan serios efectos adversos. En este contexto, la génesis de nuevos y más eficientes agentes dopaminergicos, representa un vasto campo de investigación. En el presente trabajo se sintetizó el compuesto 3, concebido como un ligando dopaminérgico, y se evaluó el perfil de su acción dopaminérgica mediante administración central del compuesto y la determinanción de parámetros conductuales como el comportameinto estereotipado (roer) y la medición de la respuesta renal en ratas. Los resultados de la evaluación farmacológica muestran que el compuesto 3 bloquea significativamente la estereotipia inducida por apomorfina, e inhibe la diuresis y natriuresis inducida por la administración central de dopamina. Estos hallazgos sugieren que el compuesto 3 se comporta como un antagonista dopaminérgico, frente a la respuesta tanto conductuales como renales

Acromegalia y cáncer (consecuencias prácticas) / Acromegaly and cancer (practical effects)

La relación entre acromegalia y riesgo incrementado de cáncer se basa en datos derivados de la epidemiología de la acromegalia, la mortalidad del panhipopituitarismo (incluido el déficit de hormona del crecimiento [GH]), los conocimientos sobre riesgo de diversos tumores sólidos en la población general en función de los valores plasmáticos de IGF1, y la información obtenida de diversos modelos experimentales sobre el papel de la GH, los factores de crecimiento y sus proteínas de transporte como reguladores de apoptosis, mitogénesis y proliferación celular.Se presenta un caso clínico de una paciente de 61 años, con historia prolongada de estreñimiento, y diagnosticada de acromegalia 8 años antes; a pesar de la cirugía, la radioterapia y el tratamiento farmacológico con análogos de somatostatina y dopaminérgicos no se ha logrado el control de la enfermedad. Se discute en esta paciente el riesgo de desarrollar cáncer de colon, la posible influencia del mal control de su enfermedad hipofisaria sobre este riesgo, y la estrategia de un seguimiento más adecuado de acuerdo con la información existente en la bibliografía (AU)

Manejo terapéutico de la agitación en el paciente con traumatismo craneoencefálico / Therapeutic managementg of agitation in the patient with craneoencephalic traumatism

El objetivo de este trabajo es revisar las posibles terapias atinentes al tratamiento de la conducta agitada que presentan tan a menudo los pacientes afectos de un traumatismo craneoencefálico. La conducta agitada debe ser tratada siguiendo pautas farmacológicas y no farmacológicas. No existe evidencia inequívoca acerca de los fármacos que deben utilizarse o no, aunque sí el consenso suficiente que permite aconsejar unos en vez de otros e incluso optar por los que serían más adecuados ante diferentes situaciones. Respecto a las terapias no farmacológicas, las diversas técnicas de modificación y reorientación de la conducta pueden ser de utilidad, viniendo condicionada la elección de una y otra por las circunstancias del paciente y las capacidades del equipo terapéutico (AU)

Modelo de hipofuncao adenossinergica para esquizofrenia: interacao entre os sistemas purinergico, glutamatergico e dopaminergico / Model of adenosinergic hypofunction for schizophrenia: interactions between purinergic, glutamatergic and dopaminergic systems

Os modelos fisiopatologicos da esquizofrenia classicamente tem abordado diversos neurotransmissores, como a dopamina, a serotonina e o glutamato. Neste trabalho, propomos que alteracoes envolvendo o sistema purinergico...

[Effect of prokinetic drugs inhibiting dopaminergic system on gallbladder motility in subjects with duodenal ulcer]. / Wplyw leków prokinetycznych hamujacych uklad dopaminergiczny na czynnosc ruchowa pecherzyka zólciowego u osób z choroba wrzodowa dwunastnicy.

The purpose of this study was to determine the effect prokinetic drugs inhibiting dopaminergic receptors on gallbladder volume in normal conditions. The study comprised 90 males, aged 20-26 years with duodenal ulcer disease in remission alloted into 3 groups, 30 subject each. The gallbladder volume was determined in group I after placebo or 10 and 20 mg or metoclopramide administration; in group II: placebo or 10 and 20 mg of domperidone and in group III after placebo or 50 and 100 mg of sulphiride administration. Gallbladder motility was assessed ultrasonographically from 15 minutes to 2 hours since placebo or drug administration. The effect of the studied prokinetic drugs in fasting on gallbladder motility was differentiated after metoclopramide no significant changes in gallbladder volume were observed; after domperidone in the dose of 20 mg a slight decrease of gallbladder volume was found, whereas after sulphiryde statistically significant decrease was detected.

Dopamine: pharmacologic and therapeutic aspects.

Dopamine is a biogenic amine synthesized in the hypothalamus, in the arcuate nucleus, the caudad, and various areas of the central and peripheral nervous system. It has been widely established that dopamine and its agonists play an important role in cardiovascular, renal, hormonal, and central nervous system regulation through stimulation of alpha and beta adrenergic and dopaminergic receptors. There are several agonists of dopamine-2 (DA 2 ) dopaminergic receptors, such as bromocriptine, pergolide, lisuride, quinpirole, and carmoxirole, which inhibit norepinephrine release and produce a decrease in arterial blood pressure; in some cases, bromocriptine and pergolide also reduce heart rate. From a therapeutic point of view, the above-mentioned agonists are used for treating Parkinson's disease, acting over DA 2 dopaminergic receptors of the nigrostriatal system. Bromocriptine and the other dopaminergic agonists mentioned act over DA 2 receptors of the tuberoinfundibular system, inhibiting prolactin release and decreasing hyperprolactinemia and tumor size. Among DA 1 receptor agonists, we can mention fenoldopam, piribedil, ibopamine, SKF 3893, and apomorphine (nonspecific). Activation of these receptors decreases peripheral resistance, inducing lowering of arterial blood pressure and increases in heart rate, sympathetic tone, and activity of the renin aldosterone system. Among DA 2 receptor antagonists, we can mention metoclopramide, domperidone, sulpiride, and haloperidol. From a therapeutic point of view, metoclopramide and domperidone are used in gastric motility disorders, and haloperidol is used in psychotic alterations. Antagonists of DA 1 receptors are SCH23390 and clozapine. Clozapine is used for treating schizophrenia.

Dopamine and dopamine receptor agonists in cardiovascular therapy.

Dopamine (DA)--previously regarded simply as the precursor of norepinephrine--is now known to have its own unique effects on cardiovascular regulation which are mediated, in part, by activating specific DA receptors. DA has long been used in the treatment of shock and heart failure. In recent years it has been used at low infusion rates for its renal effects, in combination with other more specific inotropic or pressor agents. Lack of oral bioavailability has limited its use in long-term therapy, however; levodopa and dopa conjugates which are orally absorbed and metabolized to the active form are under investigation. The novel DA1 receptor agonist fenoldopam is claiming a role in the management of hypertension, heart failure, and the preservation of renal function. DA2 receptor agonists are also being evaluated as potential antihypertensive agents.

Enfermedad de Parkinson / Parkinson's disease

Los avances farmacológicos respecto al Síndrome de Parkinson no han sido significativos en los últimos años, sin embargo, si han existido cambios notables en la fisiopatología; sobre todo en lo que respecta a los posibles neurotrasmisores, neuromoduladores o neuropéptidos que participan en esta patología. Evidencias recientes demuestran la presencia de diferentes neuropéptidos en las regiones cerebrales relacionadas con el Parkinson (angiotensina, substancia P, colecistokinina). El presente artículo hace notar que en el Síndrome de Parkinson no sólo hay alteraciones de dopamina y acetilcolina sino que también se modifica la neurofisiología de otros neurotrasmisores y neuropéptidos. Se describe así mismo en forma somera ciertos factores de importancia que hay que considerar en la farmacoterapia que se utiliza en esta patología