The influence of polymorphism on the manufacturability and in vitro dissolution of sulindac-containing hard gelatin capsules.

CONTEXT: Drug polymorphism could affect drug product dissolution, manufacturability, stability and bioavailability/bioequivalence. The impact of polymorphism on the manufacturability and in vitro dissolution profiles of sulindac capsules has not been studied yet. OBJECTIVE: To evaluate the impact of polymorphism on the manufacturability and in vitro dissolution of sulindac hard gelatin capsules. MATERIALS AND METHODS: Sulindac crystal forms I and II (SLDI and SLDII, respectively) were prepared and characterized. Powder formulations containing one of the polymorphs, lactose and magnesium stearate (at three different levels) were prepared and their flow properties determined. Hard gelatin capsules were filled with the formulations and tested for fill-weight variations. Drug dissolution for SLDI- and SLDII-containing hard gelatin capsules was determined. RESULTS: Differences in flow properties for each polymorph were observed, as well as for their formulations, which in turn affected capsule weight homogeneity. Statistically significant differences in the rate and extent of drug release were observed between SLDI- and SLDII-containing capsules. DISCUSSION: Formulations containing SLDI showed a better manufacturability and a better dissolution profile than those with SLDII. CONCLUSION: Sulindac crystalline form I was the best candidate for hard gelatin capsule formulation because of its technological and in vitro dissolution properties.

Determinaçäo dos efeitos das drogas antiinflamatórias näo esteróides (indometacina, butazona, clinoril, naprosin, benflogin e inflaril) nos leucogramas de ratos portadores de processo inflamatório crônico / Assessment of the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, phenylbutazone, sulindac, naproxen, benzydamine and neflumic acid) on rat leucograms with chronic inflammatory process

Neste trabalho procurou-se avaliar os efeitos dos antiinflamatórios näo esteróides: Indometacina (indocid), Butazona (Fenilbutazona), Clinoril (Sulindac), Naprosin (Naproxen), Benflogin (Cloridrato de Benzidamina) e Inflaril (Acido neflúmico) nos leucogramas de ratos portadores de um processo inflamatório crônico provocado pela introduçäo intradérmica de lamínulas de vidro nos períodos de 3, 12 e 18 dias. O sangue para a contagem total dos leucócitos, eletrônica e diferencial, esfregaço, foi obtido por punçäo intracardíaca (Burhoe). A Indometacina, o Clinoril e a Butazona indicaram diminuiçäo de linfócitos e eosinófilos e aumento de monócitos e neutrófilos em todos os períodos e observaçäo em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos, neutrofilia e eosinopenia em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos e eosinófilos de aumentou os monócitos, com exceçäo de 3§ período, e os neutrófilos nos três períodos; e o Benflogin elevou os linfócitos na 1ª e 3ª fases, e os monócitos nos três períodos, e reduziu os neutrófilos nos dois primeiros, e os eosinfófilos nos dois últimos períodos. Todas as drogas usadas provocaram reduçäo de leucócitos em todos os períodos de tratamento, exceçäo feita ao Naprosin no 3§, ao Benflogin no 2§ e ao Inflaril no 1§ e 2§ períodos

Valoración del efecto sintomático de carprofeno en osteartrosis / Evaluation of the symptomatic effect of carprofen in osteoarthrtis

Mediante estudio doble ciego, se comparó el efecto sintomático de carprofeno y sulindac en pacientes con osteoartrosis de cadera, rodilla o ambas. Se analizan los resultados obtenidos para todos los síntomas relacionados con el proceso articular degenerativo: dolor en todas sus formas de manifestación y rigidez articular subjetiva; se hizo el registro con escalas de intensidad y escala visual analógica. Se consideraron también las opiniones globales del investigador y los pacientes así como la aparición de efectos indeseables. Se concluye que el efecto sintomático de carprofeno y sulindac es semejante aun cuando la analgesia total fue un suceso más común con el primero. La tolerancia fue muy superior en el grupo tratado con carprofeno registrándose efectos indeseables con una frecuencia tres veces mayor con sulindac que con carprofeno