Isolation of a Klebsiella pneumoniae Isolate of Sequence Type 258 Producing KPC-2 Carbapenemase in Korea / 대한진단검사의학회지

Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates producing K. pneumoniae carbapenemases (KPC) were first reported in the USA in 2001, and since then, this infection has been reported in Europe, Israel, South America, and China. In Korea, the first KPC-2-producing K. pneumoniae sequence type (ST) 11 strain was detected in 2010. We report the case of a patient with a urinary tract infection caused by KPC-2-producing K. pneumoniae. This is the second report of a KPC-2-producing K. pneumoniae infection in Korea, but the multilocus sequence type was ST258. The KPC-2-producing isolate was resistant to all tested beta-lactams (including imipenem and meropenem), amikacin, tobramycin, ciprofloxacin, levofloxacin, and trimethoprim-sulfamethoxazole, but was susceptible to gentamicin, colistin, polymyxin B, and tigecycline. The KPC-2-producing isolate was negative to phenotypic extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) and AmpC detection tests and positive to modified Hodge test and carbapenemase inhibition test with aminophenylboronic acid.

Betalactámicos con inhibidores de betalactamasas: Amoxicilina-sulbactam / Betalactam antibiotics combined with bectalactamases inhibitors: Amoxicillin-sulbactam

La producción de betalactamasas constituye uno de los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos. La utilización de inhibidores de betalactamasas en combinación con antibióticos betalactámicos permite la inactivación de determinadas betalactamasas producidas por gérmenes Gram positivos, Gram negativos, anaerobios, y aun por micobacterias. Los inhibidores de betalactamasas representan una alternativa terapéutica mejorada respecto del resto de los betalactámicos al asegurar, en la mayoría de los casos, un mayor espectro antimicrobiano comparado con el de sus análogos. La actividad enzimática de las betalactamasas está dirigida específicamente a la hidrólisis del anillo betalactámico, con producción de un compuesto sin actividad antibacteriana. De acuerdo con su posición genómica dentro de los microorganismos, las betalactamasas pueden ser cromosómicas o plasmídicas. Actualmente existen tres inhibidores de betalactamasas localmente disponibles: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. De ellos, sólo el sulbactam posee actividad antimicrobiana intrínseca sobre las proteínas ligadoras de penicilina. La experiencia clínica acumulada durante más de 20 años confirma que las combinaciones de betalactámicos-inhibidores de betalactamasas son efectivas en el tratamiento empírico inicial de infecciones respiratorias, intraabdominales, urinarias y ginecológicas, incluidas las de origen polimicrobiano. En el caso particular de amoxicilina-sulbactam, la evidencia citada indica que esta combinación es efectiva para el tratamiento de absceso periamigdalino, otitis media, sinusitis, neumonía extrahospitalaria, exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infección del tracto urinario e infecciones ginecoobstétricas. Por su espectro y propiedades farmacológicas, la combinación amoxicilina-sulbactam constituye una excelente opción también para el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas e infecciones intraabdominales.

Betalactamases production is one of the main bacterial resistance mechanisms to betalactam antibiotics. The use of bectalactamases inhibitors combined with betalactam antibiotics allows the inactivation of certain betalactamases produced by Gram positive, Gram negative and anaerobic organisms, and even by mycobacteria. Betalactamases inhibitors are an improved therapeutic alternative compared with the other betalactam since, in most cases, they cover a wider antimicrobial spectrum than their analogues. Betalactamases enzimatic activity is specifically directed to the betalactam ring hydrolisis, producing a compound without antibacterial activity. According to their genomic position within microorganisms, betalactamases can be either chromosomic or plasmidic. Currently there are three betalactamases inhibitors locally available: clavulanic acid, sulbactam and tazobactam. Of them, only sulbactam has an intrinsic antimicrobial activity against penicillin binding proteins. The clinical experience from over 20 years confirms that the combination of betalactam antibiotics is effective in the empirical initial treatment of respiratory, intraabdominal, urinary tract and gynecologic infections, including those of polymicrobial origin. In the specific case of amoxicillin-sulbactam, experiences have shown the effectiveness of the combination in the treatment of peritonsillar abscess, otitis media, sinusitis, community acquired pneumonia, acute exacerbation of chronic obstructive pulmonar disease (COPD), urinary tract infection and obstetric/ gynecologic infections. The spectrum and pharmacologic properties of this combination makes it also an excellent option for the treatment of skin/soft tissue and intraabdominal infections.

Comparative in vitro activities of seven new beta-lactams, alone and in combination with beta-lactamase inhibitors, against clinical isolates resistant to third generation cephalosporins

We examined the drug susceptibility pattern of Gram-negative bacilli to seven new beta-lactams. A total of 277 non-duplicate gramnegative bacilli strains belonging to the Enterobacteriaceae family, Pseudomonas and Acinetobacter species, isolated from various clinical samples were tested for susceptibility to imipenem, piperacillin/tazobactam, cefoperazone/sulbactam, ticarcillin/clavulanate, cefdinir, cefepime and cefpirome with the disk diffusion technique. The percentage resistance was low for imipenem (7.2 percent), piperacillin/tazobactam (2.8 percent), cefoperazone/sulbactam (5.4 percent). However, a high frequency of resistance was observed to ticarcillin/clavulanate (83.9 percent), cefdinir (70.6 percent), cefepime (45.5 percent) and cefpirome (84.4 percent). We conclude that imipenem, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/sulbactam are effective antibiotics in our environment, whereas ticarcillin/clavulanate, cefdinir, cefepime and cefpirome are relatively uneffective.

Antibiotics in older adults

Antibiotics are frequently prescribed in the older person, the dosification needs special care, since the pharmacokinetic parameters changes with aging and the side effects can be different in the older person. The creatinine clearance changes and we must modify the way we prescribe such antibiotics to the elderly, calculating. The variety of antibiotics now available led us to consider this paper in which we have presented the antimicrobial agents that can be considered in the treatment of the older person. We present several groups: the penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems and betalactamase inhibitors or the great betalactam group. Other trimetroprin-sulfame-thoxazole, the newer macrolides (azithromycin and clarithromycin) as well as the aminoglycosides, vancomycin, clindamycin, metroridazole. The indications and contraindications are presented and reviewed.

Inactivación de ß-lactamasas por sulbactam en presencia de anticoagulante y en anaerobiosis / ß-lactamase inactivation by sulbactam in aerobiosis and anticoagulant

Se aislaron cepas de Staphylococcus aureus resistentes a penicilina y productoras de ß-lactamasas. Mediante el método de dilución en tubos, se calculó la concentración inhibitoria CIM para amoxicilina-sulbactam, con diferente tensión de oxígeno y frente a heparina. Los valores de CIM se redujeron significativamente al sumar sulbactam al antibiótico. La disminución del oxígeno no afectó la capacidad inhibidora de ß-lactamasas del sulbactam, del mismo modo que la presencia de heparina no interfirió en su efecto protector sobre la amoxicilina. Estos resultados reafirmaron el concepto de efectividad de la combinación amoxicilina-sulbactam sobre los procesos infecciosos a S. aureus productores de ß-lactamasas, aun en afecciones donde se genera anaerobiosis relativa y también en enfermos con tratamiento simultáneo con heparina

Inactivación de ß-lactamasas por sulbactam en presencia de anticoagulante y en anaerobiosis / ß-lactamase inactivation by sulbactam in aerobiosis and anticoagulant

Se aislaron cepas de Staphylococcus aureus resistentes a penicilina y productoras de ß-lactamasas. Mediante el método de dilución en tubos, se calculó la concentración inhibitoria CIM para amoxicilina-sulbactam, con diferente tensión de oxígeno y frente a heparina. Los valores de CIM se redujeron significativamente al sumar sulbactam al antibiótico. La disminución del oxígeno no afectó la capacidad inhibidora de ß-lactamasas del sulbactam, del mismo modo que la presencia de heparina no interfirió en su efecto protector sobre la amoxicilina. Estos resultados reafirmaron el concepto de efectividad de la combinación amoxicilina-sulbactam sobre los procesos infecciosos a S. aureus productores de ß-lactamasas, aun en afecciones donde se genera anaerobiosis relativa y también en enfermos con tratamiento simultáneo con heparina (AU)

Inibidores das beta-lactamases e seu uso clínico / Beta-lactamase inhibitors and its clinical use

Os autores fazem uma revisäo bibliográfica sobre as drogas inibidoras das beta-lactamases e abordam sua farmacologia e seu uso clínico atual, baseando-se na combinaçäo dos antimicrobianos e no próprio inibidor da beta-lacatamse. Há muito tempo é conhecido o fato de que germes gram positivos e germes gran negativos säo capazes de produzir enzimas de composiçäo química complexa denominadas beta-lactamases, as quais têm a propriedade de atuar sobre o anel beta-lactamases, beta-lactâmico (componente da estrutura química de alguns antimicrobianos) inativando-o e fazendo com que tais germes se tornem resistentes a estes antimicrobianos (3). Investigaçöes clínicas recentes levaram a descoberta de certas moléculas que podem se ligar de forma irreversível as beta-lactamases e inativá-las, impedindo assim a destruiçäo dos antimicrobianos beta-lactâmicos (3), fazendo com que drogas antigas como ampicilina, amoxacilina e ticarcilina passem a atuar, quando associadas a estas novas substâncias, sobre germes produtores de beta-lactamases, propiciando ao paciente ao mesmo tempo o acesso a uma terapia de custo menor e de menor toxicidade intrínseca. Os agentes inibidores das beta-lactamases têm propriedades, consideravelmente diferentes daquelas das penicilinas e cefalosporinas, assim como säo estruturalmente diferentes destas, tendo baixa atividade intrínseca sobre micoorganismos (4) quando isolados mas que acreditamos de grande valor terapêutico no futuro. Atualmente säo conhecidos dois agentes inibidores das beta-lactamases: o ácido clavulcânico e o sulbactam, os quais passaremos a abordar (5)