RESUMEN
BACKGROUND: Therapeutic drug monitoring (TDM) of infliximab has been shown to be a effective strategy for inflammatory bowel disease (IBD). Population pharmacokinetic (PopPK) modeling can predict trough concentrations for individualized dosing. OBJECTIVE: The aim of this study was to develop a PopPK model of infliximab in a paediatric population with IBD, assessing the effect of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and other biomarkers on infliximab clearance. METHODS: This observational and ambispective single-centre study was conducted in paediatric patients with IBD treated with infliximab between July 2016 and July 2022 in the Paediatric Gastroenterology Service of the Hospital Universitari Vall d'Hebron (HUVH) (Spain). Demographic, clinical, and analytical variables were collected. Twenty SNPs potentially associated with variations in the response to infliximab plasma concentrations were analysed. infliximab serum concentrations and antibodies to infliximab (ATI) were determined by ELISA. PopPK modelling was performed using nonlinear mixed-effects analysis (NONMEM). RESULTS: Thirty patients (21 males) were included. The median age (range) at the start of infliximab treatment was 13 years (16 months to 16 years). A total of 190 samples were obtained for model development (49 [25.8%] during the induction phase). The pharmacokinetics (PK) of infliximab were described using a two-compartment model. Weight, erythrocyte sedimentation rate (ESR), faecal calprotectin (FC), and the SNP rs1048610 (ADAM17) showed statistical significance for clearance (CL), and albumin for inter-compartmental clearance (Q). Estimates of CL1 (genotype 1-AA), CL2 (genotype 2-AG), CL3 (genotype 3-GG), Q, Vc, and Vp (central and peripheral distribution volumes) were 0.0066 L/h/46.4 kg, 0.0055 L/h/46.4 kg, 0.0081 L/h/46.4 kg, 0.0029 L/h/46.4 kg, 0.6750 L/46.4 kg, and 1.19 L/46.4 kg, respectively. The interindividual variability (IIV) estimates for clearance, Vc, and Vp were 19.33, 16.42, and 36.02%, respectively. CONCLUSIONS: A popPK model utilising weight, albumin, FC, ESR, and the SNP rs1048610 accurately predicted infliximab trough concentrations in children with IBD.
Asunto(s)
Biomarcadores , Monitoreo de Drogas , Enfermedades Inflamatorias del Intestino , Infliximab , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Humanos , Infliximab/farmacocinética , Infliximab/uso terapéutico , Niño , Masculino , Adolescente , Femenino , Preescolar , Enfermedades Inflamatorias del Intestino/tratamiento farmacológico , Enfermedades Inflamatorias del Intestino/genética , Biomarcadores/sangre , Monitoreo de Drogas/métodos , Lactante , Fármacos Gastrointestinales/farmacocinética , Fármacos Gastrointestinales/uso terapéutico , Modelos Biológicos , EspañaRESUMEN
Objetivos: Basándonos en los documentos de consenso europeo y americano de fibrosis quística (FQ) se propone un incremento de la suplementación de vitamina D (VD) en pacientes con FQ y niveles insuficientes. El objetivo de nuestro estudio fue conocer la seguridad y la eficacia de este nuevo protocolo. Material y métodos: Estudio multicéntrico, experimental no aleatorizado ni controlado. A los pacientes con niveles insuficientes (<30ng/ml) se les administró dosis crecientes de VD (entre 800 y 10.000UI/día). Se realizó seguimiento durante 12 meses analizando estatus vitamínico, nutricional, función pulmonar y metabolismo fosfocálcico. Análisis estadístico: pruebas t para datos apareados y regresión logística con análisis multivariable. Resultados: Un total de 30 pacientes entre 1 y 39 años (mediana 9,1) completaron el estudio. Se retiraron 2 por niveles de 25 OH VD>100ng/ml a los 3 meses sin encontrarse signos clínicos ni analíticos de hipercalcemia. Tras 12 meses se observó un incremento de 7,6ng/ml (IC 95% 4,6-10ng/ml) de los niveles medios de 25 OH VD. El 37% alcanzaron niveles ≥30ng/ml, un 13% <20ng/ml y un 50% entre 20 y 30ng/ml. No se observó asociación de la mejoría de los niveles de VD con la función pulmonar. Conclusiones: Con el protocolo propuesto se consigue un incremento de los niveles séricos de VD y una disminución del porcentaje de pacientes con insuficiencia de la misma, aunque todavía muy lejos de alcanzar los porcentajes de suficiencia recomendados para esta entidad. (AU)
Objectives: Based on the European and American cystic fibrosis (CF) consensus recommendations, an increase in vitamin D (VD) supplementation in patients with CF and insufficient or deficient levels was proposed. The objective of our study was to determine the safety and efficacy of this new protocol. Material and methods: Multicentre nonrandomized uncontrolled experimental study. Patients with insufficient levels (<30ng/mL) received increasing doses of VD (between 800 and 10,000IU/day). Patients were followed up for 12 months, during which their vitamin and nutritional status, pulmonary function and calcium and phosphate metabolism were assessed. Statistical analysis: t test for paired data and multivariate logistic regression analysis. Results: Thirty patients aged 139 years (median, 9.1) completed the follow-up. Two patients were dropped from the study on account of 25-OH VD levels greater than 100ng/mL at 3 months without clinical or laboratory signs of hypercalcaemia. At 12 months, we observed an increase of 7.6ng/mL (95% CI, 4.610ng/mL) in the mean 25-OH VD level and an improvement in vitamin status: 37% achieved levels of 30ng/mL or greater, 50% levels between 20 and 30ng/mL and 13% remained with levels of less than 20ng/mL. We found no association between improved VD levels and pulmonary function. Conclusions: The proposed protocol achieved an increase in serum VD levels and a decrease in the percentage of patients with VD insufficiency, although it was still far from reaching the percentages of sufficiency recommended for this entity. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Fibrosis Quística/tratamiento farmacológico , Deficiencia de Vitamina D/tratamiento farmacológico , Suplementos Dietéticos , España , EficaciaRESUMEN
Introducción: El Síndrome de rumiación es un trastorno gastrointestinal funcional poco común. De diagnóstico difícil, por el desconocimiento del mismo dentro del colectivo médico, acaba conllevando la realización de múltiples pruebas complementarias, la aplicación de diferentes tratamientos, y diagnósticos tardíos o erróneos, en la mayoría de los casos. Su tratamiento es difícil y complejo dada su naturaleza multifactorial. El objetivo de este estudio es presentar nuestra casuística analizando sus datos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Pacientes y método: Estudio descriptivo y retrospectivo de todos los casos diagnosticados entre enero del 2010 y mayo del 2016, controlados en las unidades de Gastroenterología Pediátrica del Consorci Sanitari de Terrassa y del Hospital Materno-Infantil Vall d'Hebron. Resultados: Se analizó a un total de 12 pacientes. Una media de edad al inicio de los síntomas de 9 anos y un mes, con un tiempo medio de evolución antes de llegar al diagnóstico de 2 años y 3 meses, y una media de pruebas complementarias realizadas hasta del diagnóstico de 8,1. En 10 de los 12 pacientes se había probado, antes del diagnóstico de rumiación, algún tipo de tratamiento que resultó ineficaz en todos los casos. Como novedad terapéutica, 10 de nuestros casos se sometieron a un tratamiento experimental de biofeedback. Conclusiones: Debido al conocimiento limitado de esta entidad, entre nuestros profesionales, en cuanto a su presentación clínica, diagnóstico y tratamiento, estos pacientes son frecuentemente mal diagnosticados y, a menudo, se ven sometidos a pruebas complementarias y tratamientos evitables, invasivos y costosos (AU)
Introduction: Rumination syndrome is an uncommon gastrointestinal functional disorder that may be difficult to diagnose, as not many physicians are aware of this condition. In many cases, patients undergo numerous tests and are prescribed several treatments based on erroneous diagnoses. When the correct diagnosis is eventually made, therapy for the syndrome can be difficult and complex because of its multifactorial nature. The aim of this study was to present our experience with this condition, by presenting an analysis of the clinical, diagnostic, and therapeutic data of our patients. Patients and method: A prospective and retrospective study was conducted on all cases of rumination syndrome diagnosed between January 2010 and May 2016 in patients attending the Paediatric Gastroenterology Departments of two hospitals: Consorci Sanitari de Terrassa and Hospital Materno-Infantil Vall dHebron (Barcelona, Spain). Results: The analysis included 12 patients, with a mean age at the onset of symptoms of 9 years and 1 month, and the mean time period to make the diagnosis was 2 years and 3 months. A mean of 8.1 complementary tests were carried out before establishing the diagnosis. In 10 of the 12 patients, some type of treatment had been given before the diagnosis of rumination syndrome, but was unsuccessful in all cases. Ten of our patients underwent the novel, experimental biofeedback therapy. Conclusions: Due to the limited knowledge of this condition among attending professionals in terms of the clinical presentation, diagnosis, and treatment, patients with rumination syndrome are often misdiagnosed and undergo numerous avoidable complementary tests, and invasive, costly treatments (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Trastornos de Ingestión y Alimentación en la Niñez/epidemiología , Reflujo Gastroesofágico/etiología , Estudios Retrospectivos , Neurorretroalimentación , Vómitos/etiología , Reflujo Laringofaríngeo/etiología , Diagnóstico DiferencialRESUMEN
Introduction: The primary objective of this study was to find out the prevalence of overweight and obese status, as well as their association to pulmonary function, total cholesterol and vitamin D in patients with cystic fibrosis (CF). Materials and methods: This is a multicenter descriptive and cross-sectional study. Twelve Spanish hospitals participated. 451 patients with CF were included. Adults were classified according to body mass index (BMI) and children were classified according to BMI percentiles (WHO tables). Pearsons correlation, Anova, Students t-test and multiple linear regression were conducted. Results: Mean age was 12.3 (range 4-57) years old, 51% were male and 18% had pancreatic sufficiency. Participants were classified in five nutritional status categories: 12% were malnourished; 57%, at nutritional risk; 24%, normally nourished; 6%, overweight; and 1%, obese. Pulmonary function in overweight or obese patients (91 ± 19%) was better than in malnourished patients (77 ± 24%) (p = 0.017). However, no difference was observed between those at nutritional risk (86 ± 19%) or normally nourished (90 ± 22%) groups. Overweight and obese patients had higher levels of total cholesterol (p = 0.0049), a greater proportion of hypercholesterolemia (p = 0.001), as well as lower levels of 25 OH vitamin D (p = 0.058). Conclusions: Prevalence of overweight and obese was 6 and 1%. Excess weight status does not offer any benefit in pulmonary function in comparison to normally nourished patients (AU)
Introducción y objetivos: conocer la prevalencia de sobrepeso y obesidad, así como su asociación con la función pulmonar, el colesterol total y la vitamina D en pacientes con fibrosis quística (FQ). Material y métodos: estudio multicéntrico descriptivo y transversal. Participaron 12 hospitales españoles. Fueron incluidos 451 pacientes con FQ, clasificados según el índice de masa corporal (IMC) en adultos y el IMC percentilado (tablas OMS) en niños. Análisis estadístico: C.Pearson, Anova, t de Student y regresión lineal múltiple. Resultados: la mediana de edad fue 12,3 (rango 4-57) años. Un 51% eran varones y el 18%, suficientes pancreáticos (SP). El 12% estaba desnutrido; el 57%, en riesgo nutricional; el 24%, normonutrido; el 6% presentaba sobrepeso; y un 1%, obesidad. La función pulmonar en los pacientes con sobrepeso (91 ± 19%) era mejor que en los desnutridos (77 ± 24%) (p = 0,017), sin embargo, no se observaron diferencias con respecto a los que estaban en riesgo nutricional (86 ± 19%) o normonutridos (90 ± 22%). Los pacientes con sobrepeso tenían más elevado el colesterol total (p = 0,0049), mayor proporción de hipercolesterolemia (p = 0,001), así como niveles más bajos de 25 OH vitamina D (p = 0,058). Conclusiones: la prevalencia de sobrepeso y obesidad fue del 6 y el 1%. El sobrepeso y la obesidad no ofrecen beneficio sobre la función pulmonar en comparación con los normonutridos (AU)
Asunto(s)
Humanos , Adolescente , Fibrosis Quística/complicaciones , Fibrosis Quística/dietoterapia , Obesidad/dietoterapia , Sobrepeso/dietoterapia , Estado Nutricional/fisiología , Vitamina D/administración & dosificación , Obesidad/epidemiología , Aumento de Peso/fisiología , Índice de Masa Corporal , 28599 , Análisis de Varianza , Modelos Lineales , Deficiencia de Vitamina D/dietoterapiaRESUMEN
Introducció: la membrana antropilòrica (MA) és una alteració congènita de baixa incidència i difícil diagnòstic per la seva semblança clinicoradiològica amb l'estenosi hipertròfica de pílor (EHP). La MA completa o parcial causa una obstrucció del buidament gàstric que provoca vòmits de repetició no biliosos, deshidratació, pèrdua de pes i alcalosi metabòlica hipoclorèmica. La radiografia d'abdomen mostra una dilatació gàstrica greu, i l'ecografia abdominal ens descarta l'EHP. Aleshores cal plantejar altres causes d'obstrucció a la sortida gàstrica en el lactant, com la MA. Cas clínic: es presenta el cas d'un lactant d'1 mes i 5 dies, sense antecedents obstètrics d'interès, que consulta per vòmits no biliosos, estancament ponderal i hipotonia de 24 hores d'evolució. Les exploracions complementàries fetes van ser normals, tret d'un lleu reflux gastroesofàgic, i es va descartar l'EHP per ecografia abdominal. Davant la sospita d'intolerància a proteïnes de llet de vaca es va fer un canvi de fórmula d'inici a fórmula elemental amb persistència de la clínica i instauració progressiva d'alcalosi metabòlica. Amb la sospita de MA, es va fer un segon estudi ecogràfic dirigit que mostrava un petit ressort antropilòric que es va confirmar en la fibrogastroscòpia, i es va diagnosticar una MA parcial. La resecció quirúrgica de la membrana va re-soldre la clínica. Comentaris: davant d'un lactant amb obstrucció gàstrica, i un cop descartada la causa més comú (EHP), cal pensar en la membrana antral com a possible etiologia, ja que si aquesta es confirma, el seu maneig quirúrgic és definitiu amb resolució clínica posterio
Introducción. La membrana antropilórica (MA) es una alteración de baja incidencia y difícil diagnóstico por el parecido clínico-radiológico con la estenosis hipertrófica de píloro (EHP). La MA completa o parcial causa una obstrucción en la salida gástrica produciendo vómitos de repetición no biliosos, deshidratación, pérdida de peso y alcalosis metabólica hipoclorémica. La radiografía de abdomen muestra una dilatación gástrica severa y la ecografía abdominal descarta la EHP. Es entonces cuando hemos de plantear otras causas de obstrucción de la salida gástrica en el lactante, como la MA. Caso clínico. Se presenta el caso de un lactante de 1 mes y 5 días, sin antecedentes obstétricos de interés, que consulta por vómitos no biliosos, estancamiento ponderal e hipotonía de 24 horas de evolución. Las exploraciones complementarias realizadas fueron normales, excepto un leve reflujo gastroesofágico, y se descartó la EHP por ecografía abdominal. Ante la sospecha de intolerancia a proteínas de leche de vaca se realizó un cambio de fórmula de inicio a fórmula elemental, con persistencia de la clínica e instauración progresiva de alcalosis metabólica. Con la sospecha de MA, se realizó un segundo estudio ecográfico dirigido que mostraba un pequeño resorte antropilórico que se confirmaba en la fibrogastroscopia, y se diagnosticó una MA parcial. Con la resección quirúrgica de la membrana se resolvió la clínica. Comentarios. Ante un lactante con obstrucción gástrica, y una vez descartada la causa más común (EHP), se ha de pensar en la membrana antral como posible etiología, ya que si esta se confirma, su manejo quirúrgico es definitivo con la resolución clínica posterior (AU)
Introduction. The antral web (AW) is a disorder of low incidence and difficult diagnosis despite its similar clinical and radiological findings to hypertrophic pyloric stenosis (HPS). Complete or partial AW cause gastric outlet obstruction with persistent non-bilious vomiting, dehydration, weight loss, and hypochloremic metabolic alkalosis. Abdominal radiograph shows severe gastric dilatation; however, the normal abdominal ultrasound ruling out HPS should raise the suspicion of other causes of gastric outlet obstruction, such as AW. Case report. We report a case of a one-month and five days-old infant with no relevant obstetric history, who presented with a 24- hour history of non-bilious vomiting, lack of weight gain and hypotonia. Diagnostic studies suggested mild gastroesophageal reflux, and an abdominal ultrasound ruled out HPS. The diagnosis of intolerance to cows milk protein was first considered, and elemental formula was started without improvement. Suspecting AW, a repeat abdominal ultrasound showed a small prepyloric spring. Gastroscopy confirmed the diagnosis of partial AW, and surgical resection of the membrane resulted in resolution of the symptoms. Comments. In the presence of an infant with gastric outlet obstruction syndrome, and after the most common cause (HPS) has been ruled out, the diagnosis of AW should be considered. Surgery is curative (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Recién Nacido , Lactante , Obstrucción de la Salida Gástrica/diagnóstico , Obstrucción de la Salida Gástrica/patología , Ectasia Vascular Antral Gástrica/congénito , Ectasia Vascular Antral Gástrica/patología , Alcalosis/patología , Estenosis Pilórica/congénito , Estenosis Pilórica/metabolismo , Ultrasonografía/métodos , Obstrucción de la Salida Gástrica/complicaciones , Obstrucción de la Salida Gástrica/metabolismo , Ectasia Vascular Antral Gástrica/diagnóstico , Ectasia Vascular Antral Gástrica/metabolismo , Alcalosis/metabolismo , Estenosis Pilórica/complicaciones , Estenosis Pilórica/diagnóstico , Ultrasonografía/instrumentaciónRESUMEN
Introducción y objetivos: conocer la situación en la que se encuentran los pacientes con fibrosis quística en relación con sus niveles de vitamina D y su asociación con las colonizaciones pulmonares crónicas. Material y métodos: estudio multicéntrico transversal. Participaron 12 hospitales nacionales. De noviembre a abril del 2012 al 2014 se incluyeron 377 pacientes con fibrosis quística. Se consideraron insuficientes niveles de vitamina D < 30 ng/ml. Presentar al menos dos cultivos positivos en el último año fue considerado un criterio de colonización crónica. Resultados: los pacientes tenían una mediana de edad de 8,9 años (2 meses-20 años). Un 65% presentaban niveles insuficientes de vitamina D. Se observó una correlación inversa entre edad y niveles de vitamina D (r = -0,20 p < 0,001). Los diagnosticados por cribado eran más jóvenes y tenían niveles de vitamina D más altos. Los niveles de vitamina D presentaron una correlación inversa con el número de colonizaciones pulmonares (r = -0,16 p = 0,0015). Ajustando por edad, función pancreática y diagnóstico mediante cribado, la colonización por S. Aureus en menores de seis años y por Pseudomonas sp. en los mayores de esa edad, incrementaban el riesgo de presentar niveles insuficientes de vitamina D: OR 3,17 (IC95% 1,32-7,61) (p=0,010) y OR 3,77 (IC95% 1,37- 10,37)(p = 0,010), respectivamente. Conclusiones: a pesar de una suplementación adecuada, más de la mitad de nuestros pacientes no alcanzan niveles óptimos de vitamina D. La colonización crónica por Pseudomonas sp. en escolares y adolescentes y por S. Aureus en lactantes y preescolares se asocia de forma independiente con la deficiencia de vitamina D (AU)
Introduction and objectives: evaluate vitamin D status and its association with chronic lung colonisation in Cystic Fibrosis patients. Material and methods: descriptive cross-sectional multicenter study. From November 2012 to April 2014, at 12 national hospitals, 377 patients with Cystic Fibrosis were included. Vitamin D levels < 30 ng/ml were classified as insufficient. Chronic colonisation was considered if they had at least two positive cultures in the past year. Results: the median age was 8.9 years (2 months to 20 years). 65% had insufficient levels of vitamin D. There was an inverse correlation between age and vitamin D levels (r = -0.20 p < 0.001). Those diagnosed by screening, were younger and had higher levels of vitamin D. There was an inverse correlation between the number of colonisations and vitamin D levels (r = -0.16 p = 0.0015). Adjusting for age, pancreatic status and diagnosis by screening, colonization by S. aureus in <6 years and Pseudomonas sp. in > 6 years, increased the risk of insufficient levels of vitamin D: OR 3.17 (95% CI 1.32 to 7.61) (p = 0.010) and OR 3.77 (95% CI 1.37 to 10,37) (p = 0.010), respectively. Conclusions: despite adequate supplementation, more than half of our patients did not achieve optimal levels of vitamin D. Regardless of age, diagnosis by screening or pancreatic status, chronic colonization by Pseudomonas sp. in children and adolescents and S. Aureus in infants and preschoolars increases the risk of developing vitamin D deficiency in these patients (AU)
Asunto(s)
Niño , Humanos , Adulto Joven , Fibrosis Quística/fisiopatología , Deficiencia de Vitamina D/epidemiología , Infecciones por Pseudomonas/epidemiología , Infecciones Estafilocócicas/epidemiología , Vitamina D/análisis , Pseudomonas aeruginosa/patogenicidad , Infecciones del Sistema Respiratorio/epidemiología , Staphylococcus aureus/patogenicidadRESUMEN
Introducció: la intoxicació per metanol és rara en pediatria icomporta una elevada morbimortalitat. El metanol és un alcohol utilitzat com a dissolvent. El seu ús fraudulent en mesclesde begudes alcohòliques és la principal forma d'intoxicació. Observació clínica: es presenta una sèrie de sis casosd'adolescents amb intoxicació per metanol amb finalitat lúdica. Dos casos van presentar clínica gastrointestinal ineurològica, els altres es van mantenir asimptomàtics. Esva detectar acidosi metabòlica amb anió gap elevat i ambnivells de metanol detectable en tres casos; aquests vanrebre tractament amb etanol i bicarbonat endovenós, i dosvan necessitar, a més, hemodiàlisi. Comentaris: la intoxicació per metanol ha de formar partdel diagnòstic diferencial de l'acidosi metabòlica amb aniógap elevat. El seu diagnòstic i tractament precoç és essencial, tenint en compte la gravetat del quadre i el risc de seqüeles neurològiques, com ara la ceguesa. L'administracióde bicarbonat i de l'antídot (etanol o fomepizole), i l'hemodiàlisi constitueixen les eines terapèutiques principals
Introducción. La intoxicación por metanol es rara en pediatría y conlleva una elevada morbimortalidad. El metanol es un alcohol usado como disolvente. Su uso fraudulento en mezclas de bebidas alcohólicas es la principal forma de intoxicación. Observación clínica. Describimos una serie de seis casos de adolescentes con intoxicación por metanol con finalidad lúdica. Dos casos presentaron clínica gastrointestinal y neurológica, el resto permanecieron asintomáticos. Se detectó acidosis metabólica con anión gap elevado y con niveles de metanol detectable en tres casos; éstos recibieron tratamiento con etanol y bicarbonato endovenoso, dos de estos casos requirieron, además, hemodiálisis. Comentarios. La intoxicación por metanol debe formar parte del diagnóstico diferencial de la acidosis metabólica con anión gap elevado. Su diagnóstico y tratamiento precoz es esencial, dada la gravedad del cuadro y el riesgo de secuelas neurológicas, como la ceguera. La administración de bicarbonato y del antídoto (etanol o fomepizol), y la hemodiálisis constituyen las principales herramientas terapéuticas (AU)
Introduction. Methanol poisoning is a rare occurrence in children, and it is associated with high morbidity and mortality. Methanol is an alcohol used as solvent; its fraudulent use in mixtures of alcoholic beverages is the main form of poisoning. Case reports. We describe a series of six teenagers with poisoning due to recreational ingestion of methanol. Two cases had neurological and gastrointestinal symptoms, and the others remained asymptomatic. Metabolic acidosis with high anion gap and high levels of methanol was detected in three cases, which were treated with ethanol and intravenous bicarbonate; two of them also required hemodialysis. Comments. Methanol poisoning should be part of the differential diagnosis of metabolic acidosis with elevated anion gap. Early diagnosis and treatment are critical due to the potential severity of symptoms and risk of neurological consequences such as blindness. The administration of bicarbonate, the antidote (ethanol or fomepizole), and hemodialysis, are the main therapeutic tools (AU)