A three-gene expression score for predicting clinical benefit to anti-PD-1 blockade in advanced renal cell carcinoma.

In the advanced renal cell carcinoma (RCC) scenario, there are no consistent biomarkers to predict the clinical benefit patients derived from immune checkpoint blockade (ICB). Taking this into consideration, herein, we conducted a retrospective study in order to develop and validate a gene expression score for predicting clinical benefit to the anti-PD-1 antibody nivolumab in the context of patients diagnosed with advanced clear cell RCC enrolled in the CheckMate-009, CheckMate-010, and CheckMate-025 clinical trials. First, a three-gene expression score (3GES) with prognostic value for overall survival integrating HMGA1, NUP62, and ARHGAP42 transcripts was developed in a cohort of patients treated with nivolumab. Its prognostic value was then validated in the TCGA-KIRC cohort. Second, the predictive value for nivolumab was confirmed in a set of patients from the CheckMate-025 phase 3 clinical trial. Lastly, we explored the correlation of our 3GES with different clinical, molecular, and immune tumor characteristics. If the results of this study are definitively validated in other retrospective and large-scale, prospective studies, the 3GES will represent a valuable tool for guiding the design of ICB-based clinical trials in the aRCC scenario in the near future.

Quality of Tissue Samples Obtained by Endoscopic Ultrasound-Guided Liver Biopsy: A Randomized, Controlled Clinical Trial.

INTRODUCTION: Liver biopsy (LB) remains essential for the diagnosis and staging of parenchymal liver diseases. Endoscopic ultrasound-guided LB (EUS-LB) has emerged as an attractive alternative to percutaneous and transjugular routes. We aimed at comparing the adequacy of samples obtained by EUS-LB with percutaneous LB. METHODS: A single-center, randomized, controlled clinical trial was designed. Patients undergoing LB were randomly assigned to EUS-LB or percutaneous LB groups. EUS-LB was performed with a 19-gauge Franseen core needle through a transduodenal and transgastric route. Percutaneous LB was performed with a 16-gauge Tru-Cut needle. The main outcome was the percentage of adequate samples obtained. Secondary outcomes were the percentage of accurate histologic diagnosis, number of complete portal tracts (CPT), total and longest specimen length (TSL and LSL), sample fragmentation, adverse events, and patients' satisfaction. An adequate specimen was defined as TSL ≥20 mm and including ≥11 CPT. RESULTS: Ninety patients were randomized (44 to EUS-LB and 46 to percutaneous LB) and included in the analysis. The percentage of adequate tissue samples was 32.6% and 70.4% for percutaneous LB and EUS-LB, respectively ( P < 0.001). A final histologic diagnosis was provided in all cases but one. TSL was longer after EUS-LB (23.5 vs 17.5 mm, P = 0.01), whereas the number of CPT was similar in both groups. Sample fragmentation occurred more often after EUS-LB ( P < 0.001). No differences in adverse events were found. Satisfaction reported with both procedures was high. DISCUSSION: EUS-LB is safe and accurate and may be considered an alternative to percutaneous LB for the evaluation of parenchymal liver diseases.

SATB2 as a Marker of the Proximal Nephron: Expression in Nephrogenic Adenoma and Correlation With Other Renal Tubular Markers.

Nephrogenic adenoma (NA) is an infrequent reactive urothelial lesion. The expression of immunohistochemical renal tubular markers has been reported in NA, although a proximal or distal nephron phenotype has not been established. Special AT-rich sequence-binding protein 2 (SATB2) is a marker of a colorectal origin of adenocarcinomas, occasionally reported in renal samples. We have analyzed SATB2 expression in NA, with correlation with other tubular markers, as well as in the normal kidney. Fifty cases of NA were immunostained with PAX8, SATB2, proximal nephron markers [CD10, renal cell carcinoma (RCC) marker, alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR), and CD15], and distal markers (Ksp cadherin, cytokeratin 7, E-cadherin (E-cad), and cytokeratin 19). Ten normal kidney sections were stained with a double method combining SATB2 plus CD10, RCC marker, AMACR, Ksp cadherin, cytokeratin 7, or E-cad. All NA were immunoreactive for PAX8 and 57% for SATB2. Every case was positive for proximal and distal nephron markers: 100% for cytokeratins 7 and 19, 84.1% E-cad +, 81.6% AMACR +, 68.9% Ksp cadherin +, 63% CD15 +, 53.3% CD10 +, and 28.6 % RCC +. In the normal kidney, SATB2 was detected in the straight part of the proximal tubules and the thin descending loops of Henle. NA shows a multiphenotypic pattern with coexpression of both proximal and distal nephron markers, and constant expression of PAX8, cytokeratins 7 and 19. SATB2 is often positive in NA, which should be kept in mind to avoid a possible misdiagnosis of intestinal adenocarcinoma. SATB2 is a marker of the normal proximal nephron.

A Systematic Mapping Study on Integration Proposals of the Personas Technique in Agile Methodologies.

Agile development processes are increasing their consideration of usability by integrating various user-centered design techniques throughout development. One such technique is Personas, which proposes the creation of fictitious users with real preferences to drive application design. Since applying this technique conflicts with the time constraints of agile development, Personas has been adapted over the years. Our objective is to determine the adoption level and type of integration, as well as to propose improvements to the Personas technique for agile development. A systematic mapping study was performed, retrieving 28 articles grouped by agile methodology type. We found some common integration strategies regardless of the specific agile approach, along with some frequent problems, mainly related to Persona modelling and context representation. Based on these limitations, we propose an adaptation to the technique in order to reduce the creation time for a preliminary persona. The number of publications dealing with Personas and agile development is increasing, which reveals a growing interest in the application of this technique to develop usable agile software.

Más allá de la diabetes gestacional: características clínicas de madres no diabéticas con hijos macrosómicos, un estudio transversal / Beyond gestational diabetes: clinical characteristics of non-diabetic mothers of macrosomic children, a cross-sectional study

Introducción. La macrosomía fetal es un factor de riesgo para complicaciones maternas y neonatales. Se ha asociado a mal control metabólico del embarazo, diabetes gestacional y pregestacional. A la fecha, no hay estudios locales sobre las características clínicas de madres no diabéticas de hijos macrosómicos. Objetivo. Describir características clínicas de madres sin antecedente de diabetes que tienen hijos macrosómicos, atendidas en la maternidad del Hospital Carlos van Buren durante el año 2017. Materiales y métodos. Se realizó un estudio transversal con enfoque analítico. Se recolectó la información a través de fichas clínicas y carnet prenatal de las pacientes no diabéticas con hijos macrosómicos. Se presentan de manera descriptiva las distintas variables de estudio, y se analizaron las asociaciones entre las variables mediante análisis estadístico. Resultados: Se incluyeron 68 madres con recién nacidos macrosómicos, con un promedio de edad de 25,8 años (±6.3 años). Entre sus hijos, 48 (70.5%) fueron de sexo masculino, con un peso promedio de 4.207,5g (±183g). De las 49 (72%) pacientes multíparas, ninguna presentó historia de diabetes gestacional previa. El índice de masa corporal (IMC) promedio fue de 29,7 (±5.2), el 39,4% (20) presentó acrocordon y el 19,1% (13) acantosis nigricans. La glicemia de ayuno del primer trimestre promedio fue de 83.4 mg/dL (±5.4mg/dL) y el promedio de HbA1c fue 5.2% (±0.3%). El 47% de las pacientes registró complicaciones del parto. Se encontró una asociación significativa entre las complicaciones del parto y la HbA1c (p = 0.014) y una correlación positiva entre el IMC materno con el peso de nacimiento (Rho = 0.23) Conclusiones: La macrosomía se asocia a complicaciones del parto, incluso en hijos de madres no diabéticas. Existe una correlación positiva entre un mayor IMC y el desarrollo de macrosomía. Son necesarios estudios de distinta metodología para desarrollar modelos predictivos en base a factores de riesgo.

Introduction. Fetal macrosomia is a risk factor for maternal and neonatal complications. It has been associated with poor metabolic control of pregnancy, gestational and pregestational diabetes. To date, there are no local studies on the clinical characteristics of non-diabetic mothers of macrosomic children. Objective. Describe clinical characteristics of mothers without a history of diabetes who have macrosomic children, attended in the maternity of Carlos van Buren Hospital during the year 2017. Materials and methods. A cross-sectional study with an analytical approach was carried out. The information was collected through clinical files and prenatal card of non-diabetic patients with macrosomic children. The different study variables are presented in a descriptive way, and the associations between the variables were analyzed through statistical analysis. Results: We included 68 mothers with macrosomic newborns, with an average age of 25.8 years (± 6.3 years). Among their children, 48 (70.5%) were male, with an average weight of 4,207.5g (± 183g). Of the 49 (72%) multiparous patients, none had a history of previous gestational diabetes. The average body mass index (BMI) was 29.7 (± 5.2), 39.4% (20) presented acrocordon and 19.1% (13) acanthosis nigricans. Fasting glycemia in the first quarter was 83.4 mg / dL (± 5.4 mg / dL) and the average HbA1c was 5.2% (± 0.3%). 47% of the patients registered complications of childbirth. A significant association was found between labor complications and HbA1c (p = 0.014) and a positive correlation between maternal BMI and birth weight (Rho = 0.23). Conclusions: Macrosomia is associated with labor complications, even in children of non-diabetic mothers. There is a positive correlation between a higher BMI and the development of macrosomia. Studies of different methodology are necessary to develop predictive models based on risk factors.

[Television as agent of socialization. Influence of television on the construction of subjectivity in children and adolescents]. / La televisión como agente de socialización. Influencia de la televisión en la construcción de la subjetividad en niños y adolescentes.

UNLABELLED: In the human process of socialization the family (main agent in the first years) takes part together with friends, school and mass media, specially T.V, among others. The aim of our research is to analize television's influence upon the construction of subjectivity in the child and adolescent. We intend avoid the sterilizing antinomy: TV is either good or bad. SAMPLE: 587 children and adolescents from 5th to 9th grade (EGB). Parents and teachers were included to compare answers. MATERIAL AND METHOD: Semi-structured questionnaires. Years 2004-2005.

Sepsis neonatal adquirida por Candida spp revisión y caracterización / Sepsis in newborn acquired Candida spp revision and characterization

La infección sistématica por Candida spp en el recién nacido ha evidenciado en la última década un notorio incremento en las unidades de cuidados intensivos neonatales. Esta incidencia creciente se relaciona, paradójicamente, con los avances tecnológicos y terapéuticos puestos a disposición de los recién nacidos de alto riesgo, que han permitido mejorar su supervivencia. Se estudiaron 101 recién nacidos con sepsis neonatal a Candida spp internados en el servicio de Recién Nacidos del Hospital de Niños La Plata durante el período de junio de 1999 a mayo 2002. La tasa global de sepsis neonatal a Candida spp fue de 4,7 y la incidencia en recién nacidos pretérmino de menos de 1.501 g de 13,22. La medida de días de internación al diagnóstico fue de 32,2d +- 22,7 la tasa de mortalidad de 26,7 y la especie prevalente Candida Albicans. Los factores de riesgo (días de exposición hasta el inicio de sepsis) tales como intubación endotraqueal para asistencia respiratoria mecánica, catéter vascular central, ayuno, alimentación parenteral e infusión de lípidos y antibioticoterapia, estuvieron presentes por un tiempo variable en el 100 por ciento de los casos. Los signos clínicos principales incluyeron: letargo (47,7/100) distensión abdominal (40,9/100) y apnea (37,9/100). Los datos mas salientes de los exámenes de laboratorio fueron: hemocultivo periférico (100) urocultivo (8,8/100) líquido cefalorraquídeo patológico (1,6/100) antigenemia para Candida spp positiva (20,8/100) leucopenia(14/100) leucocitosis (34,6/100) recuento plaquetario menor 100.000 (39,4/100) y hiperglucemia (10,7/100)

Identificación de factores de riesgo asociados a desarrollo de sepsis neonatal adquirida a candida spp / Identifications of factory association of development sepsis newborn acquired Candida spp

La infección sistémica neonatal por Candida spp ha aumentado su incidencia en las unidades de cuidado intensivo. Numerosos adelantos tecnológicos en la asistencia neonatal se han transformado en factores de riesgo potencial para el desarrollo de sepsis. La identificación de los factores de riesgo potencial son fundamentales en la prevención de esta creciente afección neonatal. Se estudiaron 101 recién nacidos con infección sistémica adquirida neonatal internados en el servicio de Recién Nacidos del Hospital Sor María Ludovica de La Plata durante el período junio 1999 - mayo de 2002 y su exposición temporal a factores de riesgo (grupo de estudio). Cada recién nacido del grupo de estudio fue pareado con un control (peso, edad gestacional y diagnóstico de ingreso similar internado en la unidad durante el período estudiado). La exposición en días a los factores de riesgo en el grupo control se tomó hasta el día de inicio de la sepsis neonatal adquirida a Candida spp en su par del grupo de estudio. Las diferencias en el tiempo de exposición hasta el inicio de sepsis de los siguientes factores de riesgo: intubación endotraqueal para asistencia respiratoria mecánica, permanencia de catéteres vasculares centrales, ayuno, alimentación parenteral e infusiones lipídicas y antibioticoterapia, resultaron estadísticamente significativas como favorecedoras del desarrollo de la enfermedad

Sepsis neonatal adquirida por Candida spp revisión y caracterización / Sepsis in newborn acquired Candida spp revision and characterization

La infección sistématica por Candida spp en el recién nacido ha evidenciado en la última década un notorio incremento en las unidades de cuidados intensivos neonatales. Esta incidencia creciente se relaciona, paradójicamente, con los avances tecnológicos y terapéuticos puestos a disposición de los recién nacidos de alto riesgo, que han permitido mejorar su supervivencia. Se estudiaron 101 recién nacidos con sepsis neonatal a Candida spp internados en el servicio de Recién Nacidos del Hospital de Niños La Plata durante el período de junio de 1999 a mayo 2002. La tasa global de sepsis neonatal a Candida spp fue de 4,7 y la incidencia en recién nacidos pretérmino de menos de 1.501 g de 13,22. La medida de días de internación al diagnóstico fue de 32,2d +- 22,7 la tasa de mortalidad de 26,7 y la especie prevalente Candida Albicans. Los factores de riesgo (días de exposición hasta el inicio de sepsis) tales como intubación endotraqueal para asistencia respiratoria mecánica, catéter vascular central, ayuno, alimentación parenteral e infusión de lípidos y antibioticoterapia, estuvieron presentes por un tiempo variable en el 100 por ciento de los casos. Los signos clínicos principales incluyeron: letargo (47,7/100) distensión abdominal (40,9/100) y apnea (37,9/100). Los datos mas salientes de los exámenes de laboratorio fueron: hemocultivo periférico (100) urocultivo (8,8/100) líquido cefalorraquídeo patológico (1,6/100) antigenemia para Candida spp positiva (20,8/100) leucopenia(14/100) leucocitosis (34,6/100) recuento plaquetario menor 100.000 (39,4/100) y hiperglucemia (10,7/100)

Identificación de factores de riesgo asociados a desarrollo de sepsis neonatal adquirida a candida spp / Identifications of factory association of development sepsis newborn acquired Candida spp

La infección sistémica neonatal por Candida spp ha aumentado su incidencia en las unidades de cuidado intensivo. Numerosos adelantos tecnológicos en la asistencia neonatal se han transformado en factores de riesgo potencial para el desarrollo de sepsis. La identificación de los factores de riesgo potencial son fundamentales en la prevención de esta creciente afección neonatal. Se estudiaron 101 recién nacidos con infección sistémica adquirida neonatal internados en el servicio de Recién Nacidos del Hospital Sor María Ludovica de La Plata durante el período junio 1999 - mayo de 2002 y su exposición temporal a factores de riesgo (grupo de estudio). Cada recién nacido del grupo de estudio fue pareado con un control (peso, edad gestacional y diagnóstico de ingreso similar internado en la unidad durante el período estudiado). La exposición en días a los factores de riesgo en el grupo control se tomó hasta el día de inicio de la sepsis neonatal adquirida a Candida spp en su par del grupo de estudio. Las diferencias en el tiempo de exposición hasta el inicio de sepsis de los siguientes factores de riesgo: intubación endotraqueal para asistencia respiratoria mecánica, permanencia de catéteres vasculares centrales, ayuno, alimentación parenteral e infusiones lipídicas y antibioticoterapia, resultaron estadísticamente significativas como favorecedoras del desarrollo de la enfermedad