1.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(15): 4587-92, 2010 Aug 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-20594842
RESUMEN
Potent inhibitors of PLK1 with acceptable solubility, mouse iv clearance, and reduced CYP450 inhibition were identified. Drug-like properties were improved using a heteroaryl ring as a functional handle for manipulation of inhibitors' physiochemical and DMPK properties.
Asunto(s)
Amidas/química , Antineoplásicos/química , Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inhibidores , Inhibidores de Proteínas Quinasas/química , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas/antagonistas & inhibidores , Amidas/síntesis química , Amidas/farmacología , Animales , Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/farmacología , Sitios de Unión , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Simulación por Computador , Inhibidores Enzimáticos del Citocromo P-450 , Sistema Enzimático del Citocromo P-450/metabolismo , Humanos , Inyecciones Intravenosas , Ratones , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Relación Estructura-Actividad , Tiofenos/química , Quinasa Tipo Polo 1
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(6): 1694-7, 2009 Mar 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-19237286
RESUMEN
A series of thiophene PLK1 inhibitors was optimized for increased solubility and reduced protein binding through the appendage of basic amine functionality. Interesting selectivity between PLK1 and PLK3 was also obtained through these modifications.
Asunto(s)
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inhibidores , Química Farmacéutica/métodos , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas/antagonistas & inhibidores , Tiofenos/química , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Línea Celular Tumoral , Diseño de Fármacos , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Mitosis , Modelos Químicos , Conformación Molecular , Unión Proteica , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/química , Proteínas Proto-Oncogénicas/química , Solubilidad , Proteínas Supresoras de Tumor , Quinasa Tipo Polo 1
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 1018-21, 2009 Feb 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-19097784
RESUMEN
The discovery and development of a series of thiophenes as potent and selective inhibitors of PLK is described. Identification and characterization of 2, a useful in vitro PLK inhibitor tool compound, is also presented.