RESUMEN
Chromosome 1q41-q42 deletion syndrome is a rare cause of intellectual disability, seizures, dysmorphology, and multiple anomalies. Two genes in the 1q41-q42 microdeletion, WDR26 and FBXO28, have been implicated in monogenic disease. Patients with WDR26 encephalopathy overlap clinically with those with 1q41-q42 deletion syndrome, whereas only one patient with FBXO28 encephalopathy has been described. Seizures are a prominent feature of 1q41-q42 deletion syndrome; therefore, we hypothesized that pathogenic FBXO28 variants cause developmental and epileptic encephalopathies (DEEs). We describe nine new patients with FBXO28 pathogenic variants (four missense, including one recurrent, three nonsense, and one frameshift) and analyze all 10 known cases to delineate the phenotypic spectrum. All patients had epilepsy and 9 of 10 had DEE, including infantile spasms (3) and a progressive myoclonic epilepsy (1). Median age at seizure onset was 22.5 months (range 8 months to 5 years). Nine of 10 patients had intellectual disability, which was profound in six of nine and severe in three of nine. Movement disorders occurred in eight of 10 patients, six of 10 had hypotonia, four of 10 had acquired microcephaly, and five of 10 had dysmorphic features, albeit different to those typically seen in 1q41-q42 deletion syndrome and WDR26 encephalopathy. We distinguish FBXO28 encephalopathy from both of these disorders with more severe intellectual impairment, drug-resistant epilepsy, and hyperkinetic movement disorders.
Asunto(s)
Anomalías Craneofaciales/genética , Discapacidad Intelectual/genética , Epilepsias Mioclónicas Progresivas/genética , Proteínas Ligasas SKP Cullina F-box/genética , Espasmos Infantiles/genética , Adolescente , Adulto , Encefalopatías/complicaciones , Encefalopatías/genética , Encefalopatías/fisiopatología , Niño , Preescolar , Codón sin Sentido , Anomalías Craneofaciales/complicaciones , Anomalías Craneofaciales/fisiopatología , Epilepsia Refractaria/complicaciones , Epilepsia Refractaria/genética , Epilepsia Refractaria/fisiopatología , Electroencefalografía , Síndromes Epilépticos/complicaciones , Síndromes Epilépticos/genética , Síndromes Epilépticos/fisiopatología , Femenino , Mutación del Sistema de Lectura , Humanos , Lactante , Discapacidad Intelectual/complicaciones , Discapacidad Intelectual/fisiopatología , Masculino , Mutación Missense , Epilepsias Mioclónicas Progresivas/complicaciones , Epilepsias Mioclónicas Progresivas/fisiopatología , Fenotipo , Espasmos Infantiles/complicaciones , Espasmos Infantiles/fisiopatología , Adulto JovenRESUMEN
Fundamento: El virus varicela zoster puede causar dosenfermedades, la varicela y el herpes zóster. La vacuna frentea la varicela se incorporó en España en 2005 para personassusceptibles de entre 10 y 14 años. En 2007 se aprobó una propuestade vigilancia de la varicela y herpes zóster que permitieradetectar posibles cambios en los patrones de distribuciónpor edad, en la gravedad y complicaciones. El objetivo de estetrabajo es conocer la carga de enfermedad por varicela antes ydespués de la vacunación.Método: Se analizan los datos agregados (casos e incidencia)de varicela y herpes zóster en España en el sistema CMBDpara 1997-2003 y 2005-2007, así como la mortalidad por estaenfermedad a nivel nacional para e período1999-2006.Resultados: El 88,1% de los casos de varicela se da enpersonas menores de 15 años. En el CMBD se registró un promedioanual de 1.311 ingresos. No se observaron cambios significativosen la distribución por edad, sexo ni complicacionesdurante los ingresos en ninguno de los períodos estudiados. El32-36% anual ingresó por un motivo diferente a varicela. Lamortalidad osciló entre 4 y 14 individuos/año, el 80% mayoresde 14 años. El 64% de los casos notificados de herpes zósterfueron mayores de 50 años. La tasa media anual de ingresospor fue de 2,5 por 100.000 habitantes sin diferencias por sexo.La tasa media anual de defunciones fue 0,31 por millón dehabitantes.Conclusiones: En España la varicela tuvo una disminucióngeneralizada durante 2005-2007, pero es difícil valorar elimpacto de la vacunación por la falta de cifras de coberturavacunal y porque este período coincide con el inmediato a laúltima onda epidémica, cuyo máximo se registró en 2004(AU)
Background. Varicella virus can cause two differentdiseases: chickenpox and herpes zoster. In 2005 varicellavaccine has been introduced in the Spanish nationalvaccination schedule for 10-14 years old non-immune people,in order to reduce the severity of the disease. In 2007 a newsurveillance protocol with aggregate data for chickenpox andherpes zoster was approved in order to detect any change inage distribution, severity and complications of the chickenpoxand herpes zoster cases. The aim of this study is to know theburden of diseases (in the last ten years).Methods. Number of cases, hospitalization and incidencefor chickenpox and herpes zoster were study for two periods1997-2003 and 2005-2007. Analysis for 1996-2007 fatal caseswas done too. We decided to remove year 2004 because theextremely high chickenpox incidence registered. Sources ofdata: RENAVE (Spanish Surveillance Network), Spanishhospital surveillance system (CMBD), and mortality registries.Results. Chickenpox incidence decreased since 2005, butan increasing trend was detected in hospitalisation with anaverage of 1,311 hospitalizations every year. For the 32%-36%of hospitalized cases, the main diagnosis was not chickenpox.4-14 deaths per year have been detected; 80% of them wereolder than 14 years. Annual rate of herpes zosterhospitalization was 2.5 per 100,000 inhabitants, similar in bothsexes. Case fatality rate per year was 0.31 per millioninhabitants. No significant changes were detected in age andsex in complicated cases between the two periods. 88% ofchickenpox cases were younger than 15 years old and 64% ofherpes zoster older than 50 years in 2007.Conclusions. Chickenpox has been decreasing during2005-2007 in Spain...(AU)
