RESUMEN
Targeted inhibition of Rho-associated kinase (ROCK)2 downregulates the proinflammatory T cell response while increasing the regulatory arm of the immune response in animals models of autoimmunity and Th17-skewing human cell culture in vitro. In this study, we report that oral administration of a selective ROCK2 inhibitor, KD025, reduces psoriasis area and severity index scores by 50% from baseline in 46% of patients with psoriasis vulgaris, and it decreases epidermal thickness as well as T cell infiltration in the skin. We observed significant reductions of IL-17 and IL-23, but not IL-6 and TNF-α, whereas IL-10 levels were increased in peripheral blood of clinical responders after 12 wk of treatment with KD025. Collectively, these data demonstrate that an orally available selective ROCK2 inhibitor downregulates the Th17-driven autoimmune response and improved clinical symptoms in psoriatic patients via a defined molecular mechanism that involves concurrent modulation of cytokines without deleterious impact on the rest of the immune system.
Asunto(s)
Compuestos Heterocíclicos de 4 o más Anillos/farmacología , Interleucina-10/sangre , Interleucina-17/sangre , Psoriasis/tratamiento farmacológico , Piel/efectos de los fármacos , Piel/inmunología , Quinasas Asociadas a rho/antagonistas & inhibidores , Administración Oral , Adolescente , Adulto , Anciano , Autoinmunidad/efectos de los fármacos , Citocinas/biosíntesis , Citocinas/genética , Citocinas/inmunología , Regulación hacia Abajo , Femenino , Regulación de la Expresión Génica , Compuestos Heterocíclicos de 4 o más Anillos/administración & dosificación , Humanos , Interleucina-10/genética , Interleucina-10/inmunología , Interleucina-17/genética , Interleucina-17/inmunología , Queratinocitos/inmunología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Psoriasis/inmunología , Psoriasis/patología , Índice de Severidad de la Enfermedad , Piel/patología , Células Th17/inmunología , Adulto JovenRESUMEN
Se presenta un paciente de 30 años de edad, de la raza blanca, el cual llega al cuerpo de guardia del hospital con signos de anemia aguda y hemorragia abundante del miembro superior derecho, ausencia de pulso radial y cubital, frío, sudoroso obnubilado. Se envió al salón de operaciones. Se realizó anastomosis término terminal de la arteria axilar, se recuperó hemodinámicamente. Es dado de alta a los 17 días con una evolución satisfactoria
Asunto(s)
INFORME DE CASO , Heridas y LesionesRESUMEN
Se expone una actualización del sindrome de la lesión aguda de la mucosa gastroduodenal; se señalan el concepto y los aspectos más importantes de la etiopatogenia y la anatomía patológica. Se hace énfasis en el diagnóstico y tratamiento(AU)
