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Oncogene ; 24(54): 7964-75, 2005 Dec 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-16027726

RESUMEN

The serine/threonine-specific casein kinase I delta (CKIdelta) is ubiquitously expressed in all tissues, is p53 dependently induced in stress situations and plays an important role in various cellular processes. Our immunohistochemical analysis of the human placenta revealed strongest expression of CKIdelta in extravillous trophoblast cells and in choriocarcinomas. Investigation of the functional role of CKIdelta in an extravillous trophoblast hybrid cell line revealed that CKIdelta was constitutively localized at the centrosomes and the mitotic spindle. Inhibition of CKIdelta with the CKI-specific inhibitor IC261 led to structural alterations of the centrosomes, the formation of multipolar spindles, the inhibition of mitosis and, in contrast to other cell lines, the induction of apoptosis. Our findings indicate that CKIdelta plays an important role in the mitotic progression and in the survival of cells of trophoblast origin. Therefore, IC261 could provide a new tool in treating choriocarcinomas.


Asunto(s)
Apoptosis/efectos de los fármacos , Quinasa Idelta de la Caseína/antagonistas & inhibidores , Indoles/farmacología , Floroglucinol/análogos & derivados , Huso Acromático/efectos de los fármacos , Trofoblastos/citología , Trofoblastos/efectos de los fármacos , Western Blotting , Quinasa Idelta de la Caseína/genética , Quinasa Idelta de la Caseína/metabolismo , Línea Celular , Línea Celular Transformada , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Centrosoma/efectos de los fármacos , Coriocarcinoma/enzimología , Coriocarcinoma/metabolismo , Coriocarcinoma/patología , Femenino , Citometría de Flujo , Genes p53 , Glutatión Transferasa/metabolismo , Proteínas Fluorescentes Verdes/metabolismo , Histocitoquímica , Humanos , Células Híbridas/efectos de los fármacos , Células Híbridas/metabolismo , Inmunohistoquímica , Microscopía Fluorescente , Floroglucinol/farmacología , Placenta/citología , Embarazo , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Análisis de Secuencia de ADN , Trofoblastos/enzimología , Proteína p53 Supresora de Tumor/genética , Proteína p53 Supresora de Tumor/metabolismo
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