Plitidepsin as an Immunomodulator against Respiratory Viral Infections.

Plitidepsin is a host-targeted compound known for inducing a strong anti-SARS-CoV-2 activity, as well as for having the capacity of reducing lung inflammation. Because IL-6 is one of the main cytokines involved in acute respiratory distress syndrome, the effect of plitidepsin in IL-6 secretion in different in vitro and in vivo experimental models was studied. A strong plitidepsin-mediated reduction of IL-6 was found in human monocyte-derived macrophages exposed to nonproductive SARS-CoV-2. In resiquimod (a ligand of TLR7/8)-stimulated THP1 human monocytes, plitidepsin-mediated reductions of IL-6 mRNA and IL-6 levels were also noticed. Additionally, although resiquimod-induced binding to DNA of NF-κB family members was unaffected by plitidepsin, a decrease in the regulated transcription by NF-κB (a key transcription factor involved in the inflammatory cascade) was observed. Furthermore, the phosphorylation of p65 that is required for full transcriptional NF-κB activity was significantly reduced by plitidepsin. Moreover, decreases of IL-6 levels and other proinflammatory cytokines were also seen in either SARS-CoV-2 or H1N1 influenza virus-infected mice, which were treated at low enough plitidepsin doses to not induce antiviral effects. In summary, plitidepsin is a promising therapeutic agent for the treatment of viral infections, not only because of its host-targeted antiviral effect, but also for its immunomodulatory effect, both of which were evidenced in vitro and in vivo by the decrease of proinflammatory cytokines.

PM534, an Optimized Target-Protein Interaction Strategy through the Colchicine Site of Tubulin.

Targeting microtubules is the most effective wide-spectrum pharmacological strategy in antitumoral chemotherapy, and current research focuses on reducing main drawbacks: neurotoxicity and resistance. PM534 is a novel synthetic compound derived from the Structure-Activity-Relationship study on the natural molecule PM742, isolated from the sponge of the order Lithistida, family Theonellidae, genus Discodermia (du Bocage 1869). PM534 targets the entire colchicine binding domain of tubulin, covering four of the five centers of the pharmacophore model. Its nanomolar affinity and high retention time modulate a strikingly high antitumor activity that efficiently overrides two resistance mechanisms in cells (detoxification pumps and tubulin ßIII isotype overexpression). Furthermore, PM534 induces significant inhibition of tumor growth in mouse xenograft models of human non-small cell lung cancer. Our results present PM534, a highly effective new compound in the preclinical evaluation that is currently in its first human Phase I clinical trial.

Consensus of the Respiratory Committee of the Latin American Society for Pediatric Intensive Care: Management of pediatric SARS-CoV-2. (SLACIP): COVID-19 Pediatric / Consenso del Comité Respiratorio Sociedad Latinoamericana Terapia Intensiva Pediátrica: Manejo SARS-CoV-2 pediátrico. (SLACIP): COVID-19 Pediátrico

Introduction The COVID-19 pandemic generated many controversies in the management of critically ill pediatric patients. The main ones were about ventilatory support, phenotypic differences between adults and children, and acute and subacute clinical forms. For this reason, the Respiratory Committee (RC) of the Latin American Society of Pediatric Intensive Care (SLACIP) generated a document to summarize the recommendations with the best evidence. The objective of these recommendations is to provide an update on issues related to pediatric COVID-19. Methods and Materials The Respiratory Committee created a group composed of 19 pediatric kinesiologists/physiotherapists and intensivists from 8 Latin American countries and defined on 3/27/20 the 15 most relevant topics, assigning 3 referents and 2 reviewers for each. The manuscripts went through 4 stages until their final version. The complete document was freely distributed on 22/05/20 and updated twice (07/08/20 and 02/09/21). For the current version there were 3 special collaborators. Result The material consists of a complete 94-page document and an executive summary. The topics included are case definition, epidemiology, clinical classification, subacute inflammatory syndrome, personal protective equipment, aerosolization situations (intubation, extubation, suctioning, sampling, filter replacement, cardiopulmonary resuscitation, early mobilization), high flow cannula support, invasive, non-invasive and high frequency mechanical ventilation, pharmacological treatment, laboratory and imaging. Conclusion The purpose of this document is to serve as a guide for nurses, kinesiologists/physiotherapists and physicians in the management of critically ill pediatric patients with COVID-19.

Introducción La pandemia por COVID-19 generó muchas controversias en el manejo de los pacientes pediátricos críticos. Las principales fueron sobre el soporte ventilatorio, las diferencias fenotípicas entre adultos y niños y las formas clínicas aguda y subaguda.Por esa razón el Comité Respiratorio (CR) de la Sociedad Latinoamericana de Cuidados Intensivos Pediátricos (SLACIP) generó un documento para resumir las recomendaciones con mayor evidencia. El objetivo de estas recomendaciones es brindar una actualización de temas relacionados a COVID-19 pediátrico.Métodos y Materiales El Comité Respiratorio creó un grupo compuesto por 19 kinesiólogos/fisioterapeutas y médicos intensivistas pediátricos de 8 países de Latinoamérica y definió el 27/03/20 los 15 temas más relevantes, asignando 3 referentes y 2 revisores por cada uno. Los manuscritos pasaron por 4 etapas hasta su versión final. El documento completo se distribuyó libremente el 22/05/20, actualizándose en dos oportunidades (07/08/20 y el 02/09/21). Para la versión actual se contó con 3 colaboradores especiales.Resultado El material se compone de un documento completo de 94 páginas y un resumen ejecutivo. Los temas incluidos son definición de caso, epidemiología, clasificación clínica, síndrome inflamatorio subagudo, equipos de protección personal, situaciones de aerosolización (intubación, extubación, aspiración, toma de muestras, recambio de filtros, reanimación cardiopulmonar, movilización temprana), soporte con cánula de alto flujo, ventilación mecánica invasiva, no invasiva y de alta frecuencia, tratamiento farmacológico, laboratorio e imágenes.Conclusión La elaboración de este documento ha tenido como fin servir de guía para enfermeros, kinesiólogos/fisioterapeutas y médicos en el manejo de pacientes pediátricos en estado crítico por COVID-19.

Enteritis eosinofílica, una causa extraña de abdomen agudo. reporte de caso clínico / Eosinophilic enteritis, a strange cause of acute abdomen Clinical case report

La enteritis eosinofílica, es una patología rara, caracterizada por infiltración de eosinófilos en una o más capas histológicas en diferentes niveles del tracto gastrointestinal, siendo el estómago e intestino delgado los más afectados; su cuadro clínico, inespecífico, caracterizado por dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea o estreñimiento, pérdida de peso y ascitis, con presencia o ausencia de eosinofilia en la biometría. Reporte de caso Paciente masculino de 51 años de edad, acudió a emergencia por distensión abdominal y náusea, al examen físico en la palpación intenso dolor y distención abdominal, percusión timpánico y abolición de ruidos hidroaéreos. La analítica reportó leucocitosis con neutrofilia, radiografía de abdomen íleo adinámico, en la ecografía abdominal presencia de imágenes tubulares con aspecto de diana, asociado a líquido libre purulento en fosa ilíaca derecha y fondo de saco vésico rectal. Un cuadro clínico compatible con abdomen agudo de resolución quirúrgica, se realizó laparotomía exploratoria (AU);

The eosinophilic enteritis is a rare pathology, characterized by infiltration of eosinophils in one or more histological layers at different levels of the gastrointestinal tract, the stomach and small intestine being the most affected; its nonspecific clinical picture, characterized by abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea or constipation, weight loss and ascites, with the presence or absence of eosinophilia in the biometry. Enteritis eosinofílica, una causa extraña de abdomen agudo. reporte de caso clínico Eosinophilic enteritis, a strange cause of acute abdomen year-old male patient came to the emergency room due to abdominal distention and nausea, to physical examination on palpation, intense abdominal pain and distention, tympanic percussion and abolition of air-fluid sounds. Laboratory analysis reported leukocytosis with neutrophilia, abdominal ileus adynamic radiography, abdominal ultrasound presence of tubular images with a target appearance, associated with free purulent fluid in the right iliac fossa and rectal vesicum fundus. A clinical picture compatible with an acute abdomen with surgical resolution, an exploratory laparotomy was performed (AU);

Caso Clínico: Neurofibromatosis Tipo 1, resolución quirúrgica / Case Report: Neurofibromatos Type 1, Surgical Management

INTRODUCCIÓN: La neurofibromatosis tipo 1(NF1) descrita por primera vez por von Recklinghausen en 1884, es una enfermedad de transmisión genética autosómica dominante, causada por un espectro de mutaciones en el gen NF-1, de evolución impredecible, que afecta múltiples órganos y sistemas, como la piel y el sistema nervioso, afectando también el desarrollo infantil y al estado neurocognitivo. Representa para el médico la toma de decisiones de manejo a menudo complejas, que requieren un enfoque multidisciplinario. CASO CLÍNICO: Paciente femenino de 9 años de edad, con antecedente de neurofibromatosis tipo 1. Presenta masa en región cervical anterior, que ocupa además el hemitórax izquierdo, comprimiendo el mediastino anterior, la tráquea del lado izquierdo, el corazón, el pulmón izquierdo; la masa produce sintomatología: disnea, disfagia y dolor, por lo que se programa intervención quirúrgica para exéresis del tumor. Se realizó cervico-esternotomía- toracotomía izquierda, se extirpó masa de 12 x 7 cm, ubicada a nivel de cayado aórtico, íntimamente adherida a la columna vertebral cervico-torácica. EVOLUCIÓN: Durante el acto quirúrgico la paciente tuvo un sangrado cuantioso, proveniente de arteria colateral de carótida común izquierda, por lo que se decidió empaquetar para resolución posterior, 24 horas después se desempaquetó, logrando control del sangrado tras el procedimiento. Los resultados de anatomía patología establecieron que la masa fue un neurofibroma. El seguimiento posterior determinó mejoría de la sintomatología, sin complicaciones quirúrgicas tardías. CONCLUSIÓN: La Neurofibromatosis es una patología congénita, poco frecuente y de complejo manejo. Aunque no existe tratamiento definitivo para la neurofibromatosis tipo 1, se puede realizar un manejo integral para mejorar la calidad de vida del paciente. Los tumores pueden extirparse mediante cirugía, aunque a menudo vuelven a crecer.(au)

BACKGROUND: Neurofibromatosis type 1, first described by von Recklinghausen in 1884, is an autosomal dominant genetically transmitted disease, caused by a spectrum of mutations in the NF-1 gen, with unpredictable evolution, that affects multiple organs and systems, such as the skin and the nervous system, also affecting child development and neurocognitive functions. It often requires complex management decisions from the physician that involve a multidisciplinary approach. CASE REPORTS: 9 year old female patient with a history of type 1 neurofibromatosis. She presented with a mass located in the anterior cervical region, occupying also the left hemithorax, compressing the anterior mediastinum, the trachea from its left side, the heart, and the left lung; the mass produced symptoms: dyspnea, dysphagia and pain, so surgical excision of the mass was scheduled. A left cervical-sternotomy-thoracotomy was performed, a 12 x 7cm mass, located at aortic arch level, closely adhered to the cervical-thoracic spine, was excised. EVOLUTION: During the surgical procedure, the patient had profuse bleeding, coming form the left common carotid colateral artery, so abdominal packing was performed, for later resolution. 24 hours later, bleeding control was achieved after the surgical re-intervention. The pathology lab results established that the mass was in fact a neurofibroma. Subsequent follow-up determined symptoms improvement, without late surgical complications. CONCLUSIONS: Neurofibromatosis is a congenital infrequent, disease, with a complex treatment. Although there is no definitive treatment for type 1 neurofibromatosis, comprehensive management can be achieved to improve the patient's quality of life. Tumors can be surgically removed, although they often grow back.(au)

Tumor Carcinoide del Pulmón. Resección en Man-Guito. Primer Caso Realizado en el Hospital Vicente Corral Moscoso. Cuenca / Carcinoid Tumor of the Lung. Man-Guito Resection. First case performed at the Vicente Corral Moscoso Hospital. Basin

El cáncer de pulmón es un tumor frecuente y con alta mortalidad en países desarrolla-dos; en el tratamiento existen nuevas técnicas como la lobectomía más resección en manguito con anastomosis bronquial, que ha disminuido la mortalidad hasta en un 95% de los casos, este es un procedimiento oncológi-camente válido y a la vez comparable a una neumonectomía pero con un menor impacto funcional a nivel pulmonar; vale recalcar que es uno de los procedimientos de elección en el caso de neoplasias de los bronquios o en ocasiones de traumatismos que obstruyen los bronquios con pocos casos reportados sobre el uso de esta técnica a nivel mundial. De he-cho es la primera resección en manguito rea-lizada en el Hospital Vicente Corral Moscoso. Se presenta el caso de una paciente con presencia de una masa tumoral que causa obstrucción de la luz bronquial del pulmón derecho, diagnosticada hace dos años me-diante fibrobroncoscopía flexible por lo cual procede a ser intervenida quirúrgicamente para desobstruir la vía aérea; se realizó una lobectomía más resección en manguito, apo-yados en la literatura acerca de la validez del procedimiento realizado como cirugía oncológica, los riesgos quirúrgicos existentes y los efectos en la fisiología pulmonar.

Lung cancer is the most common tumor that causes increased mortality in developed countries, in the treatment there are new techniques such as the Lobectomy and sleeve resection with bronchial anastomosis, this technique has reduced the mortality by 95% of cases. This is an oncologically valid procedure and it is also comparable to a pneumonectomy but with a lower functional impact in the lungs; it ́s necessary to emphasize that this is one of the election procedures in the case of tumors of the bronchi or trauma sometimes obstructing the bronchi with few cases reported about using of this technique worldwide. In fact it is the first sleeve resection performed at the Vicente Corral Moscoso Hospital.The case of a patient with presence of a tumor mass obstructing the bronchial lumen of right lung is presented, it was diagnosed two years ago with flexible fibro-bronchoscopy so it proceed with surgery to unblock the airway, A lobectomy more sleeve resection was performed; supported in the literature about the validity of the procedure performed as cancer surgery, the surgical risks, and physiological effects on lung function.

Factores de riesgo de la ventilación mecánica prolongada de niños con cirugía cardíaca / Risk factors for prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children

Objetivo. Estudiar los factores postoperatorios que influyen en la prolongación de la ventilación mecánica en niños sometidos a cirugía cardíaca. Diseño. Estudio prospectivo observacional. Ámbito. Unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP). Pacientes. Cincuenta y nueve niños de edades entre 2 meses y 14 años sometidos a cirugía cardíaca. Variables de interés. Se estudiaron los factores postoperatorios que se relacionaron con la duración de ventilación mecánica > 3 y > 7 días. Se realizó un estudio de regresión logística multivariable paso a paso para analizar la influencia de cada factor en la ventilación mecánica prolongada. Resultados. Precisaron ventilación mecánica más de 3 días 19 (32%) niños y más de 7 días, 12 (20%). Los factores al ingreso y a las 24 h en la UCIP que se relacionaron con una duración de la ventilación > 3 y > 7 días fueron la edad < 12 meses, el peso < 7 kg, la presencia de complicaciones extrapulmonares (hipotensión, arritmias, sangrado postoperatorio, tórax abierto y alteraciones de la vía aérea), la necesidad de administrar óxido nítrico, la sedación con midazolam > 4 μg/kg/min o fentanilo > 4 μg/kg/h y la relajación muscular. En el estudio de regresión logística, el peso < 7 kg más la presencia de complicaciones extrapulmonares al ingreso en la UCIP predijeron el 82,8% de los niños con ventilación mecánica > 3 días y el 87,9%, > 7 días. Conclusiones. El peso < 7 kg y la presencia de complicaciones extrapulmonares son los factores más importantes de los relacionados con la necesidad de ventilación mecánica prolongada en el postoperatorio de cirugía cardíaca en niños

Objective. To study the postoperative factors associated with prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children. Design. Prospective observational study. Setting. Pediatric intensive care unit (PICU). Patients. 59 children aged between 2 months and 14 years after cardiac surgery. Variables of interest. We analyzed postoperative parameters associated to mechanical ventilation lasting more than 3 and more than 7 days. We performed a step wise multiple logistic regression analysis to study the influence of each factor on prolonged mechanical ventilation. Results. Mechanical ventilation lasted morethan 3 days in 19 (32%) children and more than 7days in 12 (20%). Predictive factors at PICU admission and 24 hours after admission associated with mechanical ventilation at 3 and 7 days were age less than 12 months, weight less than 7 kg, extrapulmonary complications (hypotension, arrhythmias, postoperative bleeding, delayed sternal closure, and airway complications), nitric oxidetreatment, midazolam perfusion more than 4 g/kg/min or fentanyl perfusion more than 4 g/kg/h, and continuous muscle relaxant treatment. In the logistic multiple regression study, weight less than 7 kg and extrapulmonary complications predicted 82.8% of children with mechanical ventilation more than 3 days and 87.9% with mechanical ventilation more than 7 days. Conclusions. Weight less than 7 kg and extrapulmonary complications are the most important factors associated with prolonged mechanical ventilation after cardiac surgery in children