Safety, Tolerability, and Outcomes of Tafamidis for the Treatment of Acquired Amyloid Neuropathy in Domino Liver Transplant Recipients.

INTRODUCTION: Acquired amyloid neuropathy is an iatrogenic disease that appears years after a domino liver transplant. The objectives of our study are to analyze the efficacy and tolerability of tafamidis for the treatment of acquired amyloid neuropathy in domino liver transplant recipients. This post-authorization, prospective, longitudinal study included seven domino liver transplant recipients with acquired amyloid neuropathy who received treatment with tafamidis for 18 months. METHODS: The primary endpoints were the response rate, defined as those patients with an increase of < 2 points on the Neurological Impairment Score (NIS) from baseline, and the change in the NIS score from baseline. Secondary endpoints included the Quantitative Sensory Test, 10-m walk test, quality of life (Norfolk), and disability (Rasch-built Overall Disability Scale). As safety parameters, the evidence of graft rejection, changes in immunosuppressive trough levels and changes in antiviral and allogeneic cellular immunity before and 12 months after tafamidis treatment were also assessed. RESULTS: Six patients (85.7%) had responded at 18-months. Compared to baseline, we observed non-statistically significant improvement in mean NIS score at 6 months (- 2.54 points, CI - 5.92 to 0.84), 12 months (- 3.25 points; CI - 6.63 to 0.13), and 18 months (- 2.35 points; CI - 5.74 to 1.02). Changes in the Quantitative Sensory Test, 10-m walk tests and the quality of life and disability questionnaires were not statistically significant. The use of tafamidis did not induce relevant side effects or drug interactions. Also, no acute rejections events nor changes in functional adaptive immunity were observed. CONCLUSION: Our study supports the safety and tolerability of tafamidis for the treatment of acquired amyloid neuropathy in domino liver transplant recipients. Tafamidis shows promise as a useful treatment in the clinical management of these patients. Future randomized placebo-controlled clinical trials with longer follow-up durations are needed.

Resultados a largo plazo del tratamiento quirúrgico del hepatocarcinoma / Surgical treatment of hepatocellular carcinoma. Long term results

FUNDAMENTO: El tratamiento quirúrgico del hepatocarcinoma (HCC) sigue siendo un tema controvertido por falta de estudios prospectivos aleatorizados. PACIENTES Y MÉTODO: Entre enero de 1990 y diciembre de 2000 se realizaron en nuestro centro 121 trasplantes hepáticos (grupo I) y 52 hepatectomías (grupo II) por HCC. La indicación de una u otra técnica dependió de las características del paciente y del tumor. RESULTADOS: Los pacientes del grupo I presentaron un estadio tumoral más avanzado, con mayor incidencia de bilobularidad (19 frente a un 4 por ciento; p = 0,015) y un mayor número de nódulos (1,9 DE [2] frente a 1,2 [0,6]; p = 0,001), pero el tamaño tumoral medio fue inferior (3 cm [1,5] frente a 4,2 cm [3,2]; p = 0,006). La mortalidad operatoria (4 frente a un 2 por ciento; p = 0,66), y la supervivencia a los 5 y 10 años (68 y 42 por ciento frente a 63 y 45 por ciento; p = 0,23) fueron similares para los dos grupos. Sin embargo, la incidencia de recidiva a los 5 y 10 años (10,6 y 10,6 por ciento frente a 50 y 65,5 por ciento; p < 0,0001) fueron favorables al grupo I. Los factores pronósticos de recidiva en el grupo I fueron la invasión vascular microscópica (riesgo relativo [RR] = 12,12; intervalo de confianza [IC del 95 por ciento], 2,02-75,52) y un valor de alfafetoproteína superior a 300 ng/ml (RR = 7,12; IC, 1,08-47,02) y en el grupo II el estadio pT3-4 (RR = 3,86; IC del 95 por ciento, 1,06-14,03). El tiempo medio en lista de espera de los pacientes del grupo I fue de 3,06 (2,66) meses y se ha incrementado significativamente en los últimos años, especialmente entre los enfermos del grupo sanguíneo 0, sin que ello se haya asociado a un empeoramiento de la supervivencia (p = 0,98).CONCLUSIONES: Con una buena selección de los pacientes, tanto el trasplante hepático como la hepatectomía obtienen excelentes supervivencias a largo plazo en los pacientes con HCC, aunque el primero permite un mejor control de la enfermedad tumoral. Las causas de mortalidad son diferentes para cada uno de los tratamientos. La prolongación del tiempo en lista de espera de trasplante que se ha producido en los últimos años no ha originado un empeoramiento de los resultados de supervivencia. (AU)

Análisis de 500 trasplantes hepáticos en el Hospital de Bellvitge / Analysis of 500 liver transplantations in the Bellvitge Hospital, Spain

Fundamento: Se presenta la experiencia del programa de trasplante hepático del Hospital de Bellvitge en 500 trasplantes realizados durante 15 años, con el objetivo de poner de manifiesto los cambios que se han producido y exponer los resultados a largo plazo de esta terapéutica. Pacientes y método: Se consideraron y compararon 5 grupos de 100 trasplantes consecutivos (I-V). Resultados: Las indicaciones más frecuentes fueron el hepatocarcinoma (23 por ciento), la cirrosis alcohólica (22,8 por ciento) y la hepatopatía crónica por virus C (18,8 por ciento). En 59 pacientes se llevaron a cabo 65 retrasplantes (13 por ciento), cuyas indicaciones más frecuentes fueron la trombosis arterial (13 pacientes) y el fallo primario del injerto (10 pacientes). En 19 enfermos se realizó un trasplante combinado hepatorrenal. La causa más frecuente de muerte del donante en el grupo I fueron los traumatismos craneales (80 por ciento), mientras que en el grupo V fue la enfermedad vascular (52 por ciento). Otras diferencias significativas entre estos grupos se observan en la proporción de pacientes en estadio 2 y 3 de la clasificación UNOS (el 45 frente al 19 por ciento), en el consumo de hemoderivados (29,6 [26] frente a 4,6 [5,3] concentrados de hematíes), en la frecuencia de reintervenciones por hemoperitoneo (el 22 frente al 5 por ciento), en la estancia en UCI (13 [13] frente a 7,4 [11] días) y en el hospital 40 [52] frente a 23,7 [17] días), y en la incidencia de rechazo (el 46 frente al 20 por ciento) y de fallo primario del injerto (el 9 frente al 3 por ciento). Sin embargo, la prevalencia de infección (el 48 frente al 54,5 por ciento) y la incidencia de complicaciones biliares (el 26 frente al 20 por ciento) no han presentado variaciones significativas. La supervivencia actuarial de los pacientes trasplantados desde 1990 es del 83 y del 70 por ciento al año y a los 5 años, respectivamente. Conclusiones: Se observa una mejoría notable y progresiva de los resultados del trasplante hepático. Sin embargo, los tumores de novo, la recidiva de la hepatitis por virus C y el rechazo crónico pueden limitar los resultados a largo plazo. (AU)