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1.
J Exp Clin Cancer Res ; 30: 112, 2011 Dec 20.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-22185299

RESUMEN

BACKGROUND: The Three-amino acid-loop-extension (TALE) superfamily of homeodomain-containing transcription factors have been implicated in normal hematopoiesis and in leukemogenesis and are important survival, differentiation, and apoptosis pathway modulators. In this work, we determined the expression levels of TALE genes in leukemic-derived cell lines, in blood samples of patients with Acute lymphoblastic leukemia (ALL), and in the blood samples of healthy donors. RESULTS: Here we show increased expression of MEIS1, MEIS2, and PREP1 genes in leukemia-derived cell lines compared with blood normal cells. High levels of MEIS1 and PREP1, and low levels of PBX4 expression were also founded in samples of patients with ALL. Importantly, silencing of MEIS1 decreases the proliferation of leukemia-derived cells but increases their survival after etoposide treatment. Etoposide-induced apoptosis induces down-regulation of MEIS1 expression or PREP1 up-regulation in chemotherapy-resistant cells. CONCLUSIONS: Our results indicate that up-regulation of MEIS1 is important for sustaining proliferation of leukemic cells and that down-regulation of MEIS1 or up-regulation of PREP1 and PBX genes could be implicated in the modulation of the cellular response to chemotherapeutic-induced apoptosis.


Asunto(s)
Proteínas de Unión al ADN/biosíntesis , Etopósido/farmacología , Proteínas de Homeodominio/biosíntesis , Proteínas de Neoplasias/biosíntesis , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamiento farmacológico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/metabolismo , Factores de Transcripción/biosíntesis , Secuencia de Aminoácidos , Secuencia de Bases , Procesos de Crecimiento Celular/fisiología , Línea Celular Tumoral , Proteínas de Unión al ADN/genética , Regulación hacia Abajo , Resistencia a Antineoplásicos , Regulación Leucémica de la Expresión Génica , Proteínas de Homeodominio/genética , Humanos , Células Jurkat , Datos de Secuencia Molecular , Proteína 1 del Sitio de Integración Viral Ecotrópica Mieloide , Proteínas de Neoplasias/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/patología , ARN Mensajero/biosíntesis , ARN Mensajero/genética , Factores de Transcripción/genética , Activación Transcripcional , Regulación hacia Arriba
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