RESUMEN
Amino acids are the building blocks of proteins and essential players in pathways such as the citric acid and urea cycle, purine and pyrimidine biosynthesis, and redox cell signaling. Therefore, it is unsurprising that these molecules have a significant role in cancer metabolism and its metabolic plasticity. As one of the most prevalent malign diseases, colorectal cancer needs biomarkers for its early detection, prognostic, and prediction of response to therapy. However, the available biomarkers for this disease must be more powerful and present several drawbacks, such as high costs and complex laboratory procedures. Metabolomics has gathered substantial attention in the past two decades as a screening platform to study new metabolites, partly due to the development of techniques, such as mass spectrometry or liquid chromatography, which have become standard practice in diagnostic procedures for other diseases. Extensive metabolomic studies have been performed in colorectal cancer (CRC) patients in the past years, and several exciting results concerning amino acid metabolism have been found. This review aims to gather and present findings concerning alterations in the amino acid plasma pool of colorectal cancer patients.
RESUMEN
The Niemann-Pick type C is a rare neurodegenerative disease that results from loss-of-function point mutations in NPC1 or NPC2, which affect the homeostasis of sphingolipids and sterols in human cells. We have previously shown that yeast lacking Ncr1, the orthologue of human NPC1 protein, display a premature ageing phenotype and higher sensitivity to oxidative stress associated with mitochondrial dysfunctions and accumulation of long chain bases. In this study, a lipidomic analysis revealed specific changes in the levels of ceramide species in ncr1Δ cells, including decreases in dihydroceramides and increases in phytoceramides. Moreover, the activation of Sit4, a ceramide-activated protein phosphatase, increased in ncr1Δ cells. Deletion of SIT4 or CDC55, its regulatory subunit, increased the chronological lifespan and hydrogen peroxide resistance of ncr1Δ cells and suppressed its mitochondrial defects. Notably, Sch9 and Pkh1-mediated phosphorylation of Sch9 decreased significantly in ncr1Δsit4Δ cells. These results suggest that phytoceramide accumulation and Sit4-dependent signaling mediate the mitochondrial dysfunction and shortened lifespan in the yeast model of Niemann-Pick type C1, in part through modulation of the Pkh1-Sch9 pathway.
Asunto(s)
Mitocondrias/fisiología , Dinámicas Mitocondriales/genética , Enfermedad de Niemann-Pick Tipo C/genética , Enfermedad de Niemann-Pick Tipo C/patología , Proteína Fosfatasa 2/fisiología , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/fisiología , Esfingolípidos/metabolismo , Proteínas Quinasas Dependientes de 3-Fosfoinosítido/metabolismo , Humanos , Metabolismo de los Lípidos/genética , Modelos Biológicos , Organismos Modificados Genéticamente , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Transducción de Señal/genéticaRESUMEN
O site, elaborado por professores do Curso de Biossegurança Hospitalar oferecido pelo Instituto Fernandes Figueira, órgão da FIOCRUZ, apresenta resoluções sobre o tratamento de resíduos, projetos físicos e arquitetônicos, textos sobre cuidados na administração de quimioterápicos, acidentes com material biológico, riscos químicos e legislação sobre contenção biológica. Informa sobre bioterrorismo e agentes biológicos, a radioproteção em serviços de saúde, equipamentos de proteção individual e fornece acesso a apresentações de slides sobre a responsabilidade civil, penal e ética dos profissionais de saúde e sobre a história da vigilância sanitária.
Asunto(s)
51876 , BiotecnologíaRESUMEN
Relata-se o caso de um paciente do sexo masculino, preto, adulto, internado em janeiro de 1985 no Hospital Universitário Antonio Pedro com um quadro de desorientaçäo, febre, irritaçäo meníngea, crises convulsivas e coma. Apresentava lesöes ulceradas de mucosa oral, comprometimento de pele, pancitopenia periférica e retençäo nitrogenada, evoluindo para o óbito após um quadro de hemorragia digestiva e insuficiência respiratória. O diagnóstico de reticulose medular histiocítica (histiocitose maligna) foi feito com base no estudo citológico de medula óssea e a infiltraçäo do SNC pela doença foi comprovada pelo exame citológico do LCR feito em citocentrífuga. A necrópsia revelou infiltraçäo de pele, coraçäo, pulmöes, rins, supra-renais, fígado, pâncreas, baço, linfonodos, tireóide, jejuno, musculatura esquelética, cérebro e medula óssea por células histiocitárias anaplásicas que exibiam fagocitose
Asunto(s)
Adulto , Humanos , Masculino , Enfermedades del Sistema Nervioso Central , Histiocitosis de Células de LangerhansRESUMEN
Os autores relatam o caso de uma paciente branca, de 23 anos, que foi internada na Clínica Obstétrica do Hospital Universitário Antonio Pedro com gestaçäo de 23 semanas, complicada com febre, tosse produtiva, petéquias, sangramento vaginal e palidez. Encaminhada à Hematologia Clínica, foi feito o diagnóstico de leucemia mielóide aguda, forma M3 (Promielocítica). A paciente foi tratada com Daunomicina, Arabinoside da Citosina, Prednisona, 6-Tioguanina, além de terapêutica suporte. Houve boa tolerância da paciente e do feto à quimioterapia. A evoluçäo fetal foi acompanhada por ultra-sonografia e tococardiografia. A leucemia näo remiu completamente, mas a evoluçäo clínica da doente era boa quando entrou em trabalho de parto entre a 32ª e 33ª semanas de gestaçäo, após ser submetida a procedimento obstétrico desnecessário. Deu a luz a um feto de sexo masculino que desenvolveu síndrome de angústia respiratória 40 minutos após o nascimento, que veio a falecer com 26 horas de vida. A necrópsia näo revelou anomalias congênitas macro ou microscópicas ou ainda lesöes atribuíveis ao uso dos quimioterápicos. A mäe faleceu no 12§ dia de pós-parto com sepse e graves manifestaçöes hemorrágicas conseqüentes ao recrudescimento de sua doença básica
Asunto(s)
Embarazo , Adulto , Femenino , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda , Complicaciones Hematológicas del Embarazo , Citarabina/uso terapéutico , Daunorrubicina/uso terapéutico , Leucemia Mieloide Aguda/tratamiento farmacológico , Prednisona/uso terapéutico , Tioguanina/uso terapéuticoRESUMEN
O comprometimento do SNC foi analisado em 19 pacientes com AIDS, sendo 11 hemofílicos, seis homossexuais e dois bissexuais. Onze enfermos da série apresentaram toxoplasmose do SNC. O diagnóstico foi estabelecido por pesquisa do IgG e IgM específicas no soro e no líquor, por tomografia computadorizada, biopsia cerebral e exame histopatológico post-mortem. Desde 11 pacientes com infecçäo neurológica central pelo T. gondii, apenas cinco beneficiaram-se, ainda com vida, do diagnóstico patológico, recebendo, portanto, tratamento específico e recuperando-se desta doença. Os autores mostram que o aparecimento de um grande número de casos desta condiçäo patológica num curto espaço de tempo caracteriza surto epidêmico. Argumentam ainda que o acometimento do SNC pelo T. gondii deve ser suspeitado em todo enfermo com AIDS que apresente sinais de envolvimento neurológico, enfatizando que a toxoplasmose do SNC pode ser a primeira expressäo da síndrome
