Survivin drives tumor-associated macrophage reprogramming: a novel mechanism with potential impact for obesity.

PURPOSE: Recent studies point to adipose-derived stem cells (ASCs) as a link between obesity and cancer. We aimed to determine whether survivin, which is highly secreted by ASCs from subjects with obesity, might drive a pro-tumoral phenotype in macrophages. METHODS: The effect of ASC conditioned medium on the macrophage phenotype was assessed by expression studies. Survivin intracellular localization and internalization were examined by subcellular fractionation and immunofluorescence, respectively. Loss- and gain-of-function studies were performed using adenoviral vectors, and gene expression patterns, migration and invasion capacities of cancer cells were examined. Heterotypic cultures of ASCs, macrophages and cancer cells were established to mimic the tumor microenvironment. Survivin-blocking experiments were used to determine the impact of survivin on both macrophages and cancer cells. Immunohistochemical analysis of survivin was performed in macrophages from ascitic fluids of cancer patients and healthy controls. RESULTS: We found that obese-derived ASCs induced a phenotypic switch in macrophages characterized by the expression of both pro- and anti-inflammatory markers. Macrophages were found to internalize extracellular survivin, generating hybrid macrophages with a tumor-associated phenotype that included secretion of survivin. Exogenous expression of survivin in macrophages generated a similar phenotype and enhanced the malignant characteristics of cancer cells by a mechanism dependent on survivin phosphorylation at threonine 34. Survivin secreted by both ASCs from subjects with obesity and tumor-associated macrophages synergistically boosted the malignancy of cancer cells. Importantly, survivin was mainly detected in ascites-associated macrophages from patients with a malignant diagnosis. CONCLUSION: Our data indicate that survivin may serve as a molecular link between obesity and cancer and as a novel marker for tumor-associated macrophages.

Estudio de los trastornos depresivos en atención primaria de salud / Study of depressive disorders in primary health care

OBJETIVOS: Determinar la prevalencia y analizar la expresión de la depresión en atención primaria. PACIENTES Y MÉTODO: El estudio se realizó en dos fases. En la primera se llevó a cabo el cribado de 906 pacientes consecutivos con la Zung’s Self-Rating Depression Scale para seleccionar una submuestra con 306 pacientes, que fueron evaluados en detalle en la segunda fase en la que se incluía en una entrevista psiquiátrica y otros cuestionarios. RESULTADOS: La prevalencia de depresión mayor fue del 14,3% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 11,2-17,4) y la de distimia del 4,8% (IC del 95%, 2,8-6,8). El sexo femenino, el trastorno de angustia, el trastorno de ansiedad generalizada, la úlcera gastroduodenal/gastritis, la frecuencia de visitas al médico y la presentación con síntomas psicológicos se asociaron de manera independiente con la depresión mayor. El trastorno de ansiedad generalizada, los síntomas psicológicos y el número de enfermedades orgánicas crónicas se asociaron de manera independiente con la distimia. En cuanto a la somatización, el 45,4% de las depresiones se presentaron de forma psicológica, el 35,6% como somatizadas y el 19% como enfermedad orgánica con depresión concomitante. Los somatizadores tenían menor educación y su depresión era menos grave y ocasionaba menor disfunción. La detección, el tratamiento antidepresivo y la atención especializada psiquiátrica fueron menores en los somatizadores. La infradetección de la depresión en pacientes deprimidos se asoció con una menor educación, menor gravedad y menor disfunción asociada con la depresión, y con la manifestación exclusiva de síntomas somáticos. Sólo un tercio de los pacientes deprimidos tomaba antidepresivos. CONCLUSIONES: En atención primaria, la depresión es frecuente. A menudo se manifiesta en forma somatizada, lo que interfiere en su detección y tratamiento. La mayoría de los deprimidos, en cualquier estrato de gravedad, no recibe el tratamiento apropiado

OBJECTIVES: To determine the prevalence and analyze the manifestations of depression in primary care. PATIENTS AND METHOD: A study was performed in two phases. In the first phase 906 consecutive patients were screened using Zung’s Self-Rating Depression Scale to select a subsample of 306 patients who underwent detailed evaluation in the second phase, which included a psychiatric interview and completion of other questionnaires. RESULTS: The prevalence of major depression was 14.3% (95% CI, 11.2-17.4) and that of dysthymia was 4.8% (95% CI, 2.8-6.8). Factors independently associated with major depression were female sex, panic disorder, generalized anxiety disorder, gastroduodenal ulcer/gastritis, the frequency of medical consultations, and presentation with psychological symptoms. Factors independently associated with dysthymia were generalized anxiety disorder, psychological symptoms, and the number of chronic organic diseases. A total of 45.4% of depressions presented as psychological depression, 35.6% as physical symptoms and 19% as organic disease with concomitant depression. Those with physical symptoms were better educated and their depression was less severe and caused less dysfunction. Detection, antidepressant treatment and specialized psychiatric care were less frequent in somatizers. Under-detection of depression in depressed patients was associated with a lower level of education, lesser severity and lower dysfunction related to depression and with exclusive manifestation of somatic symptoms. Only one-third of depressed patients was taking antidepressant therapy. CONCLUSIONS: Depression is frequent in primary care. It often manifests as somatic symptoms, which hampers its detection and treatment. Most depressed patients, whatever the severity of the depression, do not receive appropriate treatment

[Prevalence, expression and impact of depressive disorders in primary care]. / Prevalencia, expresión e impacto de los trastornos depresivos en atención primaria.

OBJECTIVE: To determine the prevalence and forms of clinical expression of depressive disorders in primary care patients. To analyse the under-detection of depression by primary care doctors. DESIGN: Descriptive and transversal study, with two-stage sampling. Setting. Primary care consultations in the Camp de Tarragona area. PARTICIPANTS: 1000 consecutive patients visiting their doctor for any reason will make up the first-stage sample. Of these 350 go on to the second stage (all the positive results in the screening for depression test plus a random one-seventh of the negative results). MAIN MEASUREMENTS: The first stage will consist of the screening of the sample for depressive disorders with Zung's Self-Rating Depression Scale. In the sub-sample that will go on to the second stage, the Structured Clinical Interview for DSM-IV Disorders will be used to establish diagnoses of depressive disorders and other co-morbid psychiatric disorders. There will also be a range of specific questionnaires to find reasons for consultation and the form of presentation of an eventual depressive disorder, medical co-morbidity, medication taken, use of health services, the functional and vital repercussions of depression. A questionnaire for the patient's G.P. will assess and detect depression. DISCUSSION: The study will enable us to check the validity for our patients of pre-suppositions on depression in primary care obtained from studies in other countries with different health structures and social and cultural conditioners, and to find diverse information extrapolated from specialist studies.

Prevalencia, expresión e impacto de los trastornos depresivos en atención primaria / Prevalence, expression and impact of depressive disorders in primary care

Objetivo. Determinar la prevalencia y formas de expresión clínica de los trastornos depresivos en los pacientes de atención primaria. Analizar la infradetección de la depresión por los médicos de atención primaria. Diseño. Estudio descriptivo, transversal, muestreo en dos fases. Emplazamiento. Consultas de atención primaria representativas del ámbito geográfico del Camp de Tarragona. Participantes. Mil pacientes consecutivos que visitan a su médico por cualquier motivo constituyen la muestra de la primera fase, de los que 350 pasan a la segunda fase (todos los resultados positivos en el test de cribado de la depresión más 1/7 aleatorio de los negativos).Mediciones principales. La primera fase consistirá en el cribado de la muestra para trastornos depresivos con la Self-Rating Depression Scale de Zung. En la submuestra que pasará a la segunda fase se aplicará la entrevista psiquiátrica Structured Clinical Interview for DSM-IV Disorders para establecer los diagnósticos de trastornos depresivos y otros trastornos psiquiátricos comórbidos, así como una batería de cuestionarios específicos para averiguar motivos de consulta y forma de presentación de un eventual trastorno depresivo, comorbilidad médica, medicación consumida, utilización de servicios sanitarios, repercusión funcional y vital de la depresión y una encuesta de valoración y detección de la depresión por el médico de cabecera del paciente Discusión. El estudio permitirá comprobar la validez para nuestros pacientes de asunciones previas sobre la depresión en atención primaria obtenidas de estudios en otros países con estructuras sanitarias y condicionantes sociales y culturales diferentes, así como diversos conocimientos extrapolados de estudios del ámbito especializado (AU)

[Diagnostic validity of Zung's self-rating depression scale on primary care patients]. / Validez diagnóstica de la Self-Rating Depression Scale de Zung en pacientes de atención primaria.

INTRODUCTION: Although the Spanish version of the Zung's Self-Rating Depression Scale (SDS) is widely used, there are no studies about its validity as a diagnostic test in primary health care patients. METHODS: In a first phase, a sample of 350 consecutive primary care patients was assessed with the SDS. In a second phase, a subsample composed by all the positive test results and 1/3 of the negatives selected at random, was assessed with the modules of current Major Depressive Episode and Dysthymia of the Structured Clinical Interview for DSM-IV. Specific methods to avoid verification bias were used. Prevalence, sensitivity and specificity, predictive values, Receiver Operating Characteristic (ROC) curve, and Stratum Specific Likelihood Ratios (SSLR) were calculated. RESULTS: Prevalence estimations of major depression and dysthymia were 14,7% (IC95%: 10,7-18,7%) and 4,6% (IC95%: 2,4%-6,8%) respectively. Sensitivity and specificity to detect both diagnoses were 0,95 (IC95%: 0.87-1) and 0,74 (IC95%: 0,68-0,79). Area under ROC curve was 0,93. SSLR for scoring < 50 led to a post-test probability of 0.01. In the stratum with scoring > 69 the SSLR generated a post-test probability of 0.96. Less conclusive results were obtained by intermediate strata. CONCLUSIONS: The SDS is effective in primary care patients and shows operating characteristics comparable to other depression assessment scales. SSLR provides practical information to estimate the probability of suffer a depressive disorder in individual patients.

Validez diagnóstica de la Self-Rating Depression Scale de Zung en pacientes de atención primaria / Diagnostic validity of Zung's Self-Rating Depression Scale on primary care patients

Introducción: Aunque la versión española del cuestionario Self-Rating Depression Scale de Zung (SDS) goza de gran difusión, no existen estudios sobre su validez como prueba diagnóstica en pacientes de atención primaria. Metodología: En una primera fase evaluamos una muestra de 350 pacientes consecutivos de atención primaria con el SDS y, en una segunda fase, aplicamos la Structured Clinical Inteview for DSM-IV, en sus apartados de Episodio Depresivo Mayor y Distimia actuales, a una submuestra compuesta por todos los pacientes con resultado positivo en el test y 1/3 aleatorio de los negativos.Utilizamos metodología específica para evitar el sesgo de verificación y calculamos prevalencia, sensibilidad y especificidad, valores predictivos, curva Receiver Operating Characteristic (ROC) y Razones de Verosimilitud Específicas por Estratos (RVEE).Resultados: La prevalencia de depresión mayor fue de 14,7 por ciento (IC95 por ciento: 10,7 por ciento-18,7 por ciento) y la de distimia 4,6 por ciento (IC95 por ciento: 2,4 por ciento-6,8 por ciento). Los resultados de sensibilidad y especificidad para detectar ambos diagnósticos fueron 0,95 (IC95 por ciento: 0,87-1) y 0,74 (IC95 por ciento: 0,68-0,79). El área bajo la curva ROC fue de 0,93. La RVEE para las puntuaciones 69 la RVEE lleva a una probabilidad posttest de 0,96. Los estratos intermedios ofrecieron resultados menos concluyentes. Conclusiones: El SDS es eficaz en pacientes de atención primaria y muestra un comportamiento equiparable a otros cuestionarios de detección de la depresión. La aplicación de las RVEE puede ser muy práctica e informativa para estimar la probabilidad de padecer un trastorno depresivo en los pacientes individuales (AU)

[Prevalence and characteristics of major depression and dysthymia in primary care]. / Prevalencia y características de la depresión mayor y la distimia en atención primaria.

OBJECTIVE: To find the prevalence and characteristics of depressive disorders in patients consulting in primary care.Design. Cross-sectional descriptive study. Two stages: screening, then structured psychiatric interview.Setting. Eight clinics at four primary care centres. PATIENTS AND METHODS: A sample of 350 consecutive patients aged between 18 and 70 filled out Zung's Self-Rating Depression Scale (SDS). The diagnoses of major depressive episode and dysthymia for the 138 with positive result and the 67 with negative result were investigated through the Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders. Measurements and main results. We found a weighted prevalence of 14.7% (95% CI: 10.7-18.7) for major depression and 4.6% (95% CI: 2.4-6.8) for dysthymia. Mean score on the SDS was 65.6 (SD 11.6) in the group with major depression and 63.3 (SD 8.7) in the group with dysthymia. Mean score in the not-depressed group was 44.2 (SD 8.7), lower than the scores for both groups with depression (p < 0.0001). Being female distinguished the depressed groups from the not-depressed group. Lower educational level and the amount of over-users distinguished the group with major depression from the not-depressed group. The symptom profiles were virtually identical for the two depressed groups, whereas the frequency of occurrence of most of the symptoms explored differed significantly between those with and without depression. CONCLUSIONS: Prevalence of major depression and dysthymia are high in primary care patients in our area. Both disorders have common characteristics of demographic variables and symptom profile.

Prevalencia y características de la depresión mayor y la distimia en atención primaria / Prevalence and characteristics of major depression and dysthymia in primary care

Objetivo. Conocer la prevalencia y características de los trastornos depresivos en pacientes que consultan en atención primaria. Diseño. Estudio descriptivo, transversal. Dos fases, en la primera cribado y en la segunda entrevista psiquiátrica estructurada. Emplazamiento. Ocho consultas en 4 centros de atención primaria. Pacientes y métodos. Una muestra de 350 pacientes consecutivos de 18-70 años cumplimentó el Zung's Self-Rating Depression Scale (SDS). En los 138 con resultado positivo y en 67 con resultado negativo se investigaron los diagnósticos de 'episodio depresivo mayor' y 'distimia' mediante la Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders. Mediciones y resultados principales. Hallamos una prevalencia ponderada del 14,7 por ciento (IC del 95 por ciento, 10,7-18,7 por ciento) para depresión mayor y del 4,6 por ciento (IC del 95 por ciento, 2,4-6,8 por ciento) para distimia. La puntuación media en el SDS fue 65,6 (DE, 11,6) en el grupo con depresión mayor y de 63,3 (DE, 8,7) en el grupo con distimia. La puntuación media en los no deprimidos fue de 44,2 (DE, 8,7), menor a las de ambos grupos de deprimidos (p < 0,0001). El género femenino distinguió a los grupos de deprimidos del grupo no deprimido. El menor nivel educativo y la proporción de hiperfrecuentadores distinguieron al grupo con depresión mayor del no deprimido. Los perfiles sintomáticos fueron virtualmente idénticos entre los 2 grupos deprimidos, mientras que en la mayoría de los síntomas explorados la frecuencia de presentación difería significativamente entre los deprimidos y los no deprimidos. Conclusiones. Depresión mayor y distimia presentan una alta prevalencia en los pacientes de atención primaria en nuestro medio. Ambos trastornos presentan características comunes en variables demográficas y perfil sintomático (AU)

[An evaluation of the Reflotron portable analyzer for cholesterol determination in primary care]. / Evaluación de un analizador portátil, reflotron, para la determinación del colesterol en atención primaria.

We have evaluated serum cholesterol in a primary care center with a recently introduced portable analyzer: Reflotron (Boehringer Mannheim). The linearity and exactitude were investigated with Hitachi 704 (Boehringer Mannheim) used in the reference laboratory. Accuracy was also tested. We found a good accuracy after repeated analysis (n = 30) of two control sera with a variation coefficient of 2.77% in the first (mean = 125.14 mg/dl, SD 3.47) and 2.94% (mean = 254.53 mg/dl, SD 7.49) in the second. We found an overall lack of accuracy of Reflotron with a more pronounced negative bias in capillary blood (mean d = 30.93 mg/dl, dSE 3.25) than in serum (mean d = dSE 1.12). We found a positive linear correlation both using serum (r = 0.9845; n = 45) and capillary blood (r = 0.9094; n = 30). We feel that Reflotron is useful for primary care due to its good accuracy and linearity regarding the reference method, but its inexactitud should be taken into account. We emphasize the need for quality control to investigate its limitations when the results are analyzed.