Cortical microinfarcts in adults with Down syndrome assessed with 3T-MRI.

BACKGROUND: Cortical microinfarcts (CMI) were attributed to cerebrovascular disease and cerebral amyloid angiopathy (CAA). CAA is frequent in Down syndrome (DS) while hypertension is rare, yet no studies have assessed CMI in DS. METHODS: We included 195 adults with DS, 63 with symptomatic sporadic Alzheimer's disease (AD), and 106 controls with 3T magnetic resonance imaging. We assessed CMI prevalence in each group and CMI association with age, AD clinical continuum, vascular risk factors, vascular neuroimaging findings, amyloid/tau/neurodegeneration biomarkers, and cognition in DS. RESULTS: CMI prevalence was 11.8% in DS, 4.7% in controls, and 17.5% in sporadic AD. In DS, CMI increased in prevalence with age and the AD clinical continuum, was clustered in the parietal lobes, and was associated with lacunes and cortico-subcortical infarcts, but not hemorrhagic lesions. DISCUSSION: In DS, CMI are posteriorly distributed and related to ischemic but not hemorrhagic findings suggesting they might be associated with a specific ischemic CAA phenotype. HIGHLIGHTS: This is the first study to assess cortical microinfarcts (assessed with 3T magnetic resonance imaging) in adults with Down syndrome (DS). We studied the prevalence of cortical microinfarcts in DS and its relationship with age, the Alzheimer's disease (AD) clinical continuum, vascular risk factors, vascular neuroimaging findings, amyloid/tau/neurodegeneration biomarkers, and cognition. The prevalence of cortical microinfarcts was 11.8% in DS and increased with age and along the AD clinical continuum. Cortical microinfarcts were clustered in the parietal lobes, and were associated with lacunes and cortico-subcortical infarcts, but not hemorrhagic lesions. In DS, cortical microinfarcts are posteriorly distributed and related to ischemic but not hemorrhagic findings suggesting they might be associated with a specific ischemic phenotype of cerebral amyloid angiopathy.

Características clínicas de una familia con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano asociada a una mutación (M139T) en el gen de la presenilina 1 / Clinical characteristics of a family with early-onset Alzheimer's disease associated with a presenilin 1 mutation (M139T)

FUNDAMENTO: Describir las características clínicas y el estudio genético de una familia con enfermedad de Alzheimer familiar con patrón autosómico dominante. PACIENTES Y MÉTODO: Se estudiaron las características clínicas y las exploraciones complementarias de los individuos de esta familia. Se realizó un estudio genético del caso índice en busca de mutaciones de los genes de la proteína precursora de amiloide, presenilina 1 y presenilina 2 mediante estudio de polimorfismos de cadena sencilla y posterior secuenciación. Se determinó el genotipo APOE. RESULTADOS: El caso índice era un paciente de 52 años con enfermedad de Alzheimer de inicio a los 49 años. Como antecedentes familiares destacaba la presencia de varios miembros de la familia con demencia. El cuadro clínico en todos ellos se caracterizaba por alteraciones cognitivas y conductuales de inicio entre los 40 y 50 años. Se observó una variabilidad importante en la edad de inicio entre los miembros de la familia (intervalo 39-51 años). El estudio genético del caso índice detectó una mutación en el gen de la presenilina 1, que predecía un cambio de metionina por treonina en el codón 139 (M139T). El genotipo APOE fue 3/3. CONCLUSIONES: El cuadro clínico de esta familia con la mutación M139T en el gen de la presenilina 1 es similar a la forma esporádica de enfermedad de Alzheimer. La variabilidad observada en la edad de inicio de la demencia indica que, a pesar de ser una enfermedad determinada genéticamente, otros factores genéticos o ambientales modifican la expresión clínica (AU)