RESUMEN
El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo representando el melanoma 1% de todos los tipos de cáncer. Se ha planteado que el cáncer es una enfermedad inflamatoria sistémica que genera radicales libres causando mutaciones y liberan factores tróficos que favorecen la iniciación tumoral y la proliferación celular, respectivamente. Con el objetivo de estudiar el efecto de la inflamación inducida por formalina sobre el desarrollo del melanoma B16, 22 ratones Balb/C fueron distribuidos en tres grupos: Control Melanoma, Melanoma-Formalina y Control Formalina. A los grupos CF y MF se les aplicó 20 µl de Formalina al 2% en el dorso de la pata trasera derecha a nivel subcutáneo; a los grupos CM y MF se le trasplantaron 100.000 células melanocíticas vía subcutánea en la superficie plantar de la pata derecha, 24 horas posteriores a la formalina. Los ratones del grupo CF desarrollaron una inflamación que fue máxima entre la primera y segunda semana y luego cedió progresivamente hasta desaparecer a la sexta semana. Los ratones del grupo CM desarrollaron máculas tumorales hasta 30 mm² que involucionaron espontáneamente. Los ratones del grupo MF desarrollaron masas tumorales que alcanzaron hasta 300 mm³ entre la 3-4 semanas post-trasplante y luego disminuyeron progresivamente de volumen. Los ratones de los grupos CF y MF disminuyeron significativamente de peso respecto al grupo CM. En conclusión, la inflamación inducida por formalina favorece el desarrollo tumoral en un modelo alogénico de melanoma maligno.
Cancer is the second cause of death around the world, representing melanoma 1% of all cancer. It has been suggested that cancer is a systemic inflammatory disease that generates free radicals causing mutations and releasing trophic factors that favors tumor initiation and cell proliferation. In order to study the effect of formalin-induced inflammation on the development of B16 melanoma, 22 Balb/C mice were divided into three groups: Control Melanoma (CM), Melanoma-Formalin (MF) and Control Formalin (CF). CF and MF groups were injected with 20 µl of 2% formalin on the back of the right paw at the subcutaneous level; CM and MF groups were transplanted with 100,000 melanocytic cells subcutaneously in the plantar surface of the right paw, 24 hours after formalin. CF group mice developed an inflammation that was maximal between the first and second week, then progressively diminished until disappearance by the sixth week. CM group mice developed tumoral macules up to 30 mm², which involute spontaneously. MF group mice developed tumor masses that reached up to 300 mm³ between 3-4 weeks post-transplant and then progressively decreased in volume. CF and MF mice significantly decreased in weight with respect to CM group. In conclusion, inflammation induced by formalin favors tumor development in an allogenic model of malignant melanoma, indicating that anti-inflammatory treatments may be useful in the management of melanoma.
Asunto(s)
Melanoma Experimental/etiología , Formaldehído/toxicidad , Inflamación , Tejido Subcutáneo , Sistema Inmunológico , Oncología MédicaRESUMEN
Diversas sustancias pueden unirse al receptor colinérgico muscarínico (RCM) como moduladores alostéricos. Por esta razón, se decidió el estudio de los efectos de la galamina, un ligando alostérico, sobre la tasa de asociación y disociación en la unión del benzilato de [üH]- N - metil - quinuclidinilo ([üH] - QNB) a los RCM de Corteza Frontal Humana. Los ensayoss se llevaron a cabo en ausencia y presencia de galamina en concentraciones de 10 a 10-ü M. los datos se analizaron por regresión no lineal. Tanto la asociación como la disociación del [üH] - QNB de los RCMs fueron modulados en forma bifásica: bajas dosis de galamina aceleraron la disociación y retrasaron la asociación, mientras que, a dosis mayores, se obtenían los efectos contrarios. Para todos los ensayos, la galamina redujo la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. Estos hallazgos sugieren que la galamina podría ejercer efectos alostéricos característicos sobre la unión de antagonistas de los RCM cerebrales dependiendo de la concentración, ofreciendo un camino para el desarrollo de acciones farmacológicas más específicas
Asunto(s)
Receptores ColinérgicosRESUMEN
Hay diversas evidencias que sugieren que los metales de transición pueden jugar un rol como moduladores de las funciones del receptor colinérgico muscarínico (RCM). Por esto, se decidió comprobar el efecto in vitro del zinc y el cobre sobre la unión de [üH] - QNB al RCM humano de hipocampo y tronco encefálico (tejidos con alto y bajo contenido de estos metales, respectivamente). Se realizaron experimentos de inhibiciónen los cuales la unión de una dosis fija de [üH] - QNB (180pM) se midió en ausencia y presencia de diversas concentraciones de los metales (desde 10-8 a 10-² M). En todas las condiciones, cobre y zinc fueron capaces de inhibir la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. En todos los casos, las curvas de inhibición por cobre fueron similares, graduales y monofásicas, compatibles con interacción con un solo sitio tanto en tronco encefálico como en hipocampo (DI50 s: 9,47 y 3,03 x 10-6 M, respectivamente), mientras que la de zinc fueron monofásicas en los homogeneizados de tronco encefálico (DI50: 1,77 x 10-4 m) y bifásicas en los de hipocampo, sugiriendo la coexistencia de interacciones de alta (DI50: 6,79 x 10-7 M) y baja afinidad (DI50: 1,57 x 10-4 M). El efecto de cobre y zinc sobre la unión de [üH] - QNB indica que estos iones metálicos podrían jugar un papel endógeno en la regulación de las funciones del RCM
Asunto(s)
Humanos , Tronco Encefálico , Cobre , Hipocampo , Receptores Colinérgicos , Receptores Muscarínicos , Zinc , Reacciones Bioquímicas , Sistema Nervioso Central , VenezuelaRESUMEN
En el área endémica de Duaca, Estado Lara, Venezuela, se vacunaron 739 personas con una vacuna creada y probada en animales experimentales y en un voluntario humano en el Laboratorio de Inmunobiología del IVIC. La vacuna está constituida por proteínas aisladas de amastigotes muertos pertenecientes a varias especies de leishmaniasis tratados con tosil-L-lisinaclorometil-cetona y estraídos con Nonidet-P40. Se tomaron como controles 470 personas sin vacunar, que así como los vacunados, eran todas negativas a la prueba de la intradermoreacción practicada previamente con los mismos antígenos usados en la preparación de la vacuna. La vacuna fue aplicada por personal de la Universidad Centro Occidental Lisandro Alvarado en 3 dosis por vía intramuscular, estando constituida cada dosis por 200 *g de proteínas en 0,2 ml. de una suspensión de alúmina en solución salina. Un mes después de la última dosis, 93,8% de los hombres y 84,4% de las mujeres vacunados mostraron intradermoreacción positiva. En el grupo control han aparecido 33 casos de leishmaniasis, mientras que en los individuos vacunados, sólo 3 casos de leishmaniasis se detectaron después de la primera dosis de vacuna y un solo caso de la enfermedad después de la vacunación completa. La vacuna desarrolla en los seres humanos, una repuesta de inmunidad celular muy pronunciada con ausencia de inmunidad humoral a los antígenos del parásito