Função endotelial, perfusão uterina e fluxo central em gestações complicadas por Pré-Eclampsia / Endothelial function, uterine perfusion and central Flow in pregnancies complicated by Preeclampsia

FUNDAMENTO: A fisiopatologia da Pré-Eclampsia (PE) é caracterizada por deficiência no processo de placentação, disfunção endotelial sistêmica e hiperfluxo do Sistema Nervoso Central (SNC). Do ponto de vista clínico, seria interessante determinar a ocorrência desses fenômenos antes do aparecimento das manifestações clínicas da doença, levantando a possibilidade de novos métodos de predição da PE. OBJETIVO: Comparar o processo de placentação, a função endotelial e o hiperfluxo do SNC em gestantes de alto risco para desenvolvimento de PE que posteriormente desenvolveram ou não a síndrome. MÉTODOS: Um total de 74 gestantes foi submetido ao exame de Dilatação Fluxo-Mediada (DFM) da artéria braquial, dopplerfluxometria de artérias uterinas e oftálmica para avaliação da função endotelial, processo de placentação e hiperfluxo central, respectivamente. Os exames foram realizados entre 24 e 28 semanas de gestação e as pacientes foram acompanhadas até o puerpério para coleta de dados. RESULTADOS: Quinze pacientes tiveram a gestação complicada pela PE e 59 se mantiveram normotensas até o puerpério. Pacientes que subsequentemente desenvolveram PE apresentaram entre 24 e 28 semanas de gestação, maiores valores no índice de pulsatilidade das artérias uterinas e menores valores de DFM (p < 0,001 e p = 0,001, respectivamente). Entretanto, não houve diferença nos valores obtidos no índice de resistência da artéria oftálmica (p = 0,08). CONCLUSÃO: Os dados obtidos sugerem que a deficiência no processo de placentação e a disfunção endotelial precedem cronologicamente as manifestações clínicas da PE, o que não ocorre com o hiperfluxo do SNC.

BACKGROUND: The physiopathology of Preeclampsia (PE) is characterized by a deficiency in the process of placentation, systemic endothelial dysfunction and Central Nervous System (CNS) hyperflow. From a clinical point of view, it would be interesting to determine the occurrence of these phenomena before the onset of clinical manifestations of the disease, raising the possibility of new methods for predicting PE. OBJECTIVE:Compare the process of placentation, endothelial function and CNS hyperflow in pregnant women at high risk for the development of PE who subsequently developed or not the syndrome. METHODS: A total of 74 pregnant women underwent the Flow-Mediated Dilation (FMD) of the brachial artery, Doppler study of uterine and ophthalmic arteries for the assessment of endothelial function, process of placentation and central hyperflow, respectively. The examinations were performed between 24 and 28 weeks of gestation and were followed until the postpartum period for data collection. RESULTS: Fifteen patients had PE and 59 remained normotensive until the puerperium. Patients who subsequently developed PE had between 24 and 28 weeks of gestation, higher pulsatility index of uterine arteries and lower values of FMD (p < 0.001 and p = 0.001, respectively). However, there was no difference in the values obtained in the resistive index in the ophthalmic artery (p = 0.08). CONCLUSION: The data obtained suggest that the deficiency in the process of placentation and endothelial dysfunction chronologically precede the clinical manifestations of PE, which does not occur with CNS hyperflow.

Endothelial function, uterine perfusion and central flow in pregnancies complicated by Preeclampsia.

BACKGROUND: The physiopathology of Preeclampsia (PE) is characterized by a deficiency in the process of placentation, systemic endothelial dysfunction and Central Nervous System (CNS) hyperflow. From a clinical point of view, it would be interesting to determine the occurrence of these phenomena before the onset of clinical manifestations of the disease, raising the possibility of new methods for predicting PE. OBJECTIVE: Compare the process of placentation, endothelial function and CNS hyperflow in pregnant women at high risk for the development of PE who subsequently developed or not the syndrome. METHODS: A total of 74 pregnant women underwent the Flow-Mediated Dilation (FMD) of the brachial artery, Doppler study of uterine and ophthalmic arteries for the assessment of endothelial function, process of placentation and central hyperflow, respectively. The examinations were performed between 24 and 28 weeks of gestation and were followed until the postpartum period for data collection. RESULTS: Fifteen patients had PE and 59 remained normotensive until the puerperium. Patients who subsequently developed PE had between 24 and 28 weeks of gestation, higher pulsatility index of uterine arteries and lower values of FMD (p < 0.001 and p = 0.001, respectively). However, there was no difference in the values obtained in the resistive index in the ophthalmic artery (p = 0.08). CONCLUSION: The data obtained suggest that the deficiency in the process of placentation and endothelial dysfunction chronologically precede the clinical manifestations of PE, which does not occur with CNS hyperflow.

Prevenção dos defeitos de tubo neural com o uso periconcepcional do ácido fólico / Periconceptional use of folic acid to prevent neural tube defects

Introdução: em todo o mundo, a cada ano, nascem cerca de 250 mil crianças portando defeitos de fechamento do tubo neural. O uso de suplementação de ácido fólico tem impacto positivo na prevenção dessas malformações. Objetivo: avaliar o conhecimento atual a respeito do uso periconcepcional de ácido fólico na prevenção dos defeitos de tubo neural. Métodos: foi realizada a busca de artigos na base de dados do Medline, por meio do Pubmed, usando os termos: folic acid, neural tube e malformations. Foram selecionados os artigos mais relevantes, além de estudos históricos. Síntese de dados: estudos randomizados foram capazes de demonstrar o papel preventivo da suplementação dietética com ácido fólico contra defeitos de fechamento do tubo neural. Conclusão: o ácido fólico deve ter sua administração iniciada pelo menos 30 dias antes da provável concepção, na dose de 0,4 mg por dia, se possível não associado Ó suplementação de ferro. Para populações de risco a dose recomendada é de 4 mg, iniciada 90 dias antes da concepção e mantida pela embriogenese (até 12 semanas).

Introduction: Around 250,000 children worldwide are born with neural tube defect every year. The supplementary use of folic acid has positive impact on the prevention of such malformations. Objective: To assess the current base of knowledge on the periconceptional use of folic acid to prevent neural tube defects. Methods: The most relevant papers and historical studies on acid folic, neural tube and malformations were collected from the Medline/Pubmed databank. Data synthesis: Randomized studies were capable to demonstrate the preventive role of dietary supplementation with folic acid against neural tube defects. Conclusion: A doses of 0.4 mg acid folic/day must be administered at least 30 days before the potential conception ? if possible, not associated with supplementary iron. For risk populations, the administration of doses of 4 mg is recommended to start 90 days before potential conception and maintained during embryogenesis (up to 12 weeks).

A suplementação de ferro na gravidez: orientações atuais / Iron supplementation in pregnancy: current guidelines

O ferro é um dos minerais mais abundantes na crosta terrestre e nos organismos. Participa da síntese da hemoglobina, mioglobina, além de ser co-fator de uma série de reações enzimáticas. Durante a gravidez, vários processos fisiológicos fazem com que a demanda desse micronutriente tenha um incremento significativo, o que torna necessárias maiores ingestão e absorção de ferro. Sabe-se que, durante a gestação, a quantidade de ferro absorvida nos intestinos aumenta, mas, mesmo assim, a maioria das gestantes não ingere quantidade satisfatória desse mineral, o que torna explicável a suplementação oral da dieta com ferro. Vários autores advogam que essa suplementação não deva ser feita de maneira rotineira, mas individualizada, devido a possíveis efeitos deletérios do ferro durante a gestação, dentre eles o aumento nas taxas de Diabetes Mellitus Gestacional e pré-eclâmpsia. O objetivo desse estudo é realizar uma revisão na literatura médica que versa sobre o assunto, criando uma análise crítica sobre a suplementação oral rotineira de ferro e seus possíveis riscos durante a gestação

Iron is one of the most abundant mineral on the Earth's crust and organisms. It is essential for the synthesis of hemoglobin and myoglobin; besides, it acts as a co-factor in a series of enzymatic reactions. During pregnancy, multiple physiological adaptations cause an increase in the demand of micro-nutrients, which makes further ingestion and absorption of iron necessary. It is known that, during pregnancy, the amount of iron absorbed in the intestines increases, but even so, most pregnant women do not have an adequate iron intake, which makes the oral supplementation of diet with iron a reasonable action. A considerable number of authors advocate that this supplementation should not be made as a routine, but individualized, due to the possible deleterious effects of iron during pregnancy, among them the increased risk of Gestational Diabetes and pre-eclampsia. The aim of this study is to perform a review in the medical literature about the subject, creating a critical analysis of routine iron supplementation and its possible risks during pregnancy

O endotélio vascular e seu papel-chave na fisiopatologia da pré-eclâmpsia / The vascular endothelium and its key role in preeclampsia physiopathology

À pré-eclâmpsia (PE) atribui-se o maior número de óbitos maternos e perinatais no mundo. Apesar de ter sua etiologia ainda desconhecida, muito se sabe sobre sua fisiopatologia e o papel fundamental da lesão endotelial para a instalação da doença. O endotélio é uma estrutura parácrina com função de regular o tônus arterial através da produção e liberação de Óxido Nítrico (NO). Essa função é primordial para a boa evolução da gestação e da adequada perfusão placentária e, através da desregulação dos fatores de controle da angiogênese e do Sistema Renina-Angiotensina (SRA), ocorra uma progressiva lesão endotelial sistêmica e o fenômeno, antes localizado na placenta, propague-se por todo o organismo materno. O presente estudo teve como objetivo apresentar os resultados provenientes de uma revisão na literatura médica (Medline/Pubmed), no que diz respeito ao papel do endotélio na fisiopatologia da PE. Além da conclusão, foram apresentadas recomendações para diretrizes de pesquisas futuras e uma análise crítica dos métodos disponíveis e de sua aplicabilidade na avaliação da função endotelial em gestantes durante o pré-natal.

Pre-eclampsia (PE) is the biggest responsible for maternal and perinatal deaths in the world. Despite its etiology is unknown, yet much is known about its pathophysiology and the fundamental role of endothelial injury for the installation of the disease. The endothelium is a paracrine structure that regulates arterial tone through the production and release of Nitric Oxide (NO). This function is vital to the proper development of gestation placental perfusion and adequate fetal nutrition. It is believed that an inadequate trophoblastic invasion manages a placental ischemic and a response via angiogenic controlling factors and Renin-Angiotensin System (RAS), a progressive systemic and endothelial injury turns the phenomenon, before located in placenta, propagate throughout the maternal body. This study aimed to present the findings from a review of medical literature (Medline/Pubmed) regarding the role of endothelium in the pathophysiology of PE. Apart from conclusion, it presents recommendations for future research guidelines and a critical analysis of available methods and their applicability in the assessment of endothelial function in pregnant women during prenatal care.

Predição de pré-eclâmpsia: realidade atual e as direções futuras / Prediction of pre-eclampsia: the current reality and future directions

A pré-eclâmpsia (PE) é a principal causa de morbimortalidade materno-fetal, acometendo de 5 a 7% das gestantes no mundo. Apesar de exaustivamente estudada, ainda não existe tratamento satisfatório, além da interrupção da gestação nos casos mais graves. Além da divisão clássica da doença entre leve e grave, os estudos mais recentes sugerem uma nova classificação, subdividindo a PE em precoce (com aparecimento dos sintomas antes de 34 semanas de gestação) e tardia (sintomas após 34 semanas de gestação). As etapas fisiopatológicas diferem de tal forma entre esses dois grupos que alguns autores chegam a propor que se trata de entidades patológicas distintas. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão bibliográfica dos métodos de predição de PE atualmente pesquisados, dando ênfase a exames que podem ser realizados ainda no primeiro trimestre de gestação e àqueles que melhor identificam a paciente com risco aumentado de desenvolver PE precoce, devido ao pior prognóstico materno-fetal dessa condição.

Pre-eclampsia (PE) is the main cause of maternal and fetal morbidity and mortality, reaching 5 to 7% of pregnant women in the world. Although it has been broadly studied, there is still no satisfactory treatment other than the interruption of pregnancy in the most serious cases. In addition to the classical division of the disease in mild and severe, more recent studies suggest a new classification, subdividing the PE in early (with the appearance of symptoms before 34 weeks of gestation) and late (symptoms showing after 34 weeks of gestation). Physiopathology events differ so between these groups that some authors propose that those pathological entities are distinct. The goal of this study was to perform a bibliographic review of methods for predicting PE currently in research, emphasizing the exams that can be performed even in the first trimester of pregnancy and those that best recognize the patient with increased risk of developing PE early due to the worse prognosis of this condition.

Aspectos atuais da fisiopatologia da pré-eclâmpsia com repercussões na conduta / Current aspects in the pathophysiology of preeclampsia with repercussions in the management

A pré-eclâmpsia é a principal causa de morte materna nos países em desenvolvimento e contribui para a prematuridade e outras complicações perinatais. Sua etiologia ainda é desconhecida e exitem diversas formulações fisiopatológicas que se aplicam à doença. Um dos pontos centrais da fisiopatologia da doença é a lesão endotelial generalizada. Esse evento vem sendo estudado no Centro de Medicina Fetal da Universidade Federal de Minas Gerais, e diversos marcadores de lesão endotelial já foram descobertos e correlacionados com a ocorrência da pré-eclâmpsia. A literatura clássica e estudos realizados neste centro indicam e confirmam a teoria da placentação secundária deficiente, como causa da lesão endotelial dos vasos placentários. Uma exacerbação do sistema renina-angiotensina seria responsável pelo acometimento generalizado do organismo materno. Um método promissor para se verificar essa lesão endotelial generalizada é a dilatação fluxo-mediada da artéria braquial. É assumida a lesão endotelial como ponto central da fisiopatologia da doença; então, estão em andamento diversos estudos para se avaliar tratamentos que recuperem o endotélio e ofereçam sua proteção.

Preeclampsia is the main cause of maternal mortality in developing countries and it contributes to pre-term birth and other perinatal complications. Its etiology is still unknown and there are lots of physiopathology formulations that apply to this disease. One of the central points of this disease's physiopathology is the systemic endothelial lesion. This event has been studied in the Fetal Medicine Center of Universidade Federal de Minas Gerais and a great number of markers of endothelial lesion has been discovered, and correlated with the presence of preeclampsia. Classic literature and other studies, performed by our center, point out and confirm the theory of the deficient secondary placentation as cause of endothelial lesion in placentary vessels. An uncontrolled activity of the renin-angiotensin system would be responsible for the systemic compromise of the maternal organism. A promising method to verify this systemic endothelial lesion is the flow-mediated dilation of the brachial artery. It is assumed the endothelial lesion as the central point of this disease's physiopathology; thus, there are several studies to evaluate treatments which provide recovery and protection to the vascular endothelium.