Monomeric Esterase: Insights into Cooperative Behavior, Hysteresis/Allokairy.

Herein, we present a novel esterase enzyme, Ade1, isolated from a metagenomic library of Amazonian dark earths soils, demonstrating its broad substrate promiscuity by hydrolyzing ester bonds linked to aliphatic groups. The three-dimensional structure of the enzyme was solved in the presence and absence of substrate (tributyrin), revealing its classification within the α/ß-hydrolase superfamily. Despite being a monomeric enzyme, enzymatic assays reveal a cooperative behavior with a sigmoidal profile (initial velocities vs substrate concentrations). Our investigation brings to light the allokairy/hysteresis behavior of Ade1, as evidenced by a transient burst profile during the hydrolysis of substrates such as p-nitrophenyl butyrate and p-nitrophenyl octanoate. Crystal structures of Ade1, coupled with molecular dynamics simulations, unveil the existence of multiple conformational structures within a single molecular state (E̅1). Notably, substrate binding induces a loop closure that traps the substrate in the catalytic site. Upon product release, the cap domain opens simultaneously with structural changes, transitioning the enzyme to a new molecular state (E̅2). This study advances our understanding of hysteresis/allokairy mechanisms, a temporal regulation that appears more pervasive than previously acknowledged and extends its presence to metabolic enzymes. These findings also hold potential implications for addressing human diseases associated with metabolic dysregulation.

Avaliação do desmame precoce e suas implicações infecciosas nas crianças atendidas no ambulatório de um hospital terciário / Early weaning and its consequent infectious implications in children

Objetivos: Correlacionar o tempo de aleitamento materno exclusivo com o número de infecções dos sistemas respiratórios e gastrointestinais, nos dois primeiros anos de vida das crianças atendidas no ambulatório de puericultura do Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto e avaliar a prevalência do aleitamento materno nesse serviço. Métodos: Foram revisados os prontuários de todas as crianças atendidas no período de janeiro a dezembro de 2002, com exceção das filhas de mães de HIV positivas e daquelas crianças que freqüentavam o ambulatório esporadicamente. Avaliaram-se as seguintes variáveis: idade gestacional e peso ao nascimento, tempo de aleitamento materno exclusivo e complementado e o comprometimento dos sistemas respiratório e gastrintestinal. Resultados: A amostra estudada foi de 292 crianças. A prevalência de amamentação exclusiva por no mínimo 4 meses foi de 58,56%. As crianças amamentadas por período inferior a 4 meses apresentaram uma média maior do número de infecções, estatisticamente significantes para infecções de vias aéreas superiores e pneumonia. Quando foram comparadas as crianças amamentadas por período igual a 4 meses com aquelas amamentadas por período igual a 6 meses, observou-se que as últimas apresentaram média menor no número de otites médias agudas (p=0,045). Conclusão: Os resultados deste estudo demonstram que a amamentação exclusiva por pelo menos 4 meses foi relevante para diminuir quadros infecciosos nos primeiros 2 anos de vida das crianças.