RESUMEN
HLA and other genetic variants, playing an important role in innate and adaptive immunity, are known to influence tuberculosis (TB) development in HIV-1-positive (HIV+) patients. Because inflammasome genes contribute to HIV-1 susceptibility, we investigated the possible association between polymorphisms in inflammasome genes with HIV-1 and Mycobacterium tuberculosis coinfection (HIV+TB+) in a case/control cohort of Brazilian individuals. Nineteen single-nucleotide polymoprhims in 8 inflammasome genes (NLRP1, NLRP3, AIM2, CARD8, CASP1, IL1B, IL1R, and HSP90) were analyzed in HIV+TB+ Brazilian patients (from Recife, Pernambuco). CARD8 rs6509365 polymorphism was associated with HIV+TB+ (P = 5 × 10(-5)), suggesting a predisposing role of this variant in M. tuberculosis susceptibility in HIV+ subjects (odds ratio = 2.45). This effect is even strong when this allele is combined to CARD8 rs2043211 single-nucleotide polymoprhim. The results of this study support the novel association between CARD8 gene and HIV+TB+ coinfection, demonstrating that inflammasome genetics could influence HIV-1 infection and the development of opportunistic infection.
Asunto(s)
Infecciones Oportunistas Relacionadas con el SIDA/genética , Proteínas Adaptadoras de Señalización CARD/genética , Infecciones por VIH/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Tuberculosis/genética , Infecciones Oportunistas Relacionadas con el SIDA/complicaciones , Adulto , Alelos , Brasil , Coinfección , Femenino , Estudios de Asociación Genética , Predisposición Genética a la Enfermedad , Infecciones por VIH/complicaciones , Humanos , Inflamasomas/genética , Masculino , Mycobacterium tuberculosis , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Tuberculosis/complicacionesRESUMEN
Com o objetivo de discutir peculiaridades clínicas da neoplasia endócrina múltipla (NEM) do tipo 1 säo apresentados oito casos de uma família afetada, dos quais quatro se submetem a investigaçäo médica. Alguns aspectos clínicos se sobressaem nessa série, tais como: o macroprolactinoma em três casos foi o principal responsável pelas manifestaçöes da síndrome e em dois casos mostrou caráter invasivo; incidência maior no sexo masculino; a precocidade do surgimento dos sintomas (21 a 32 anos de idade) e possível ausência de comprometimento pancreático. A falta de comprometimento pancreático sugere que pode se tratar de uma variante incompleta da síndrome de NEM tipo 1, embora o acompanhamento pancreático seja necessário para se confirmar esta hipótese. A adenomectomia hipofisária foi realizada em dois casos, um dos quais faleceu em consequencia de recidiva tumoral e o controle dos níveis de prolactina foi obtido com bromocriptina no outro caso; bromocriptina foi a única terapeutica utilizada no terceiro paciente. Três pacientes realizaram paratiroidectomia total seguido de implante autólogo das paratireóides em dois deles. O implante manteve calcemia normal em ambos os casos. Recomenda-se repetidas determinaçöes de calcemia em todos os portadores de tumor hipofisário, como meio de identificar portadores de NEM do tipo 1