Genomic Convergence in Hibernating Mammals Elucidates the Genetics of Metabolic Regulation in the Hypothalamus.

Elucidating the genetic basis of mammalian metabolism could help define mechanisms central to health and disease. Here, we define conserved cis-regulatory elements (CREs) and programs for mammalian metabolic control. We delineate gene expression and chromatin responses in the mouse hypothalamus for 7 steps of the Fed-to-Fasted-to-Refed (FFR) response process. Comparative genomics of hibernating versus non-hibernating lineages then illuminates cis-elements showing convergent changes in hibernators. Hibernators accumulated loss-of-function effects for specific CREs regulating hypothalamic FFR responses. Multi-omics approaches pinpoint key CREs, genes, regulatory programs, and cell types in the divergence of hibernating and homeothermic lineages. The refeeding period after extended fasting is revealed as one critical period of chromatin remodeling with convergent genomic changes. This genetic framework is a step toward harnessing hibernator adaptations in medicine.

Chronic use of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors in hypertensive COVID-19 patients: Results from a Spanish registry and meta-analysis / Uso crónico de los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con COVID-19 e hipertensión arterial: Resultados de un registro español y metaanálisis

Background:Hypertension is a prevalent condition among SARS-CoV-2 infected patients. Whether renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) inhibitors are beneficial or harmful is controversial.Methods:We have performed a national retrospective, nonexperimental comparative study from two tertiary hospitals to evaluate the impact of chronic use of RAAS inhibitors in hypertensive COVID-19 patients. A meta-analysis was performed to strengthen our findings.Results:Of 849 patients, 422 (49.7%) patients were hypertensive and 310 (73.5%) were taking RAAS inhibitors at baseline. Hypertensive patients were older, had more comorbidities, and a greater incidence of respiratory failure (−0.151 [95% CI −0.218, −0.084]). Overall mortality in hypertensive patients was 28.4%, but smaller among those with prescribed RAAS inhibitors before (−0.167 [95% CI −0.220, −0.114]) and during hospitalization (0.090 [−0.008,0.188]). Similar findings were observed after two propensity score matches that evaluated the benefit of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers among hypertensive patients. Multivariate logistic regression analysis of hypertensive patients found that age, diabetes mellitus, C-reactive protein, and renal failure were independently associated with all-cause mortality. On the contrary, ACEIs decreased the risk of death (OR 0.444 [95% CI 0.224–0.881]). Meta-analysis suggested a protective benefit of RAAS inhibitors (OR 0.6 [95% CI 0.42–0.8]) among hypertensive COVID-19.Conclusion:Our data suggest that RAAS inhibitors may play a protective role in hypertensive COVID-19 patients. This finding was supported by a meta-analysis of the current evidence. Maintaining these medications during hospital stay may not negatively affect COVID-19 outcomes. (AU)

Introducción:La hipertensión es una condición prevalente entre los pacientes infectados por el SARS-CoV-2. Es controvertido si los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) son beneficiosos o perjudiciales.Métodos:Hemos desarrollado un estudio comparativo nacional retrospectivo y no experimental en 2 hospitales terciarios para evaluar el impacto del uso crónico de inhibidores del SRAA en pacientes hipertensos con COVID-19. Se realizó un metaanálisis para reforzar los hallazgos.Resultados:De 849 pacientes, 422 (49,7%) eran hipertensos y 310 (73,5%) tomaban inhibidores del SRAA al inicio del estudio. Los pacientes hipertensos eran mayores, tenían más comorbilidades y una mayor incidencia de insuficiencia respiratoria (−0,151; IC 95%: [−0,218; −0,084]). La mortalidad global en los pacientes hipertensos fue del 28,4%, pero fue menor entre los que tenían prescritos inhibidores del SRAA antes (−0,167; IC 95%: [−0,220; −0,114]) y durante la hospitalización (0,090; [−0,008; 0,188]). Se observaron hallazgos similares tras 2 emparejamientos de puntuación de propensión que evaluaron el beneficio de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina entre los pacientes hipertensos. El análisis de regresión logística multivariante de los pacientes hipertensos reveló que la edad, la diabetes mellitus, la proteína C reactiva y la insuficiencia renal se asociaban de forma independiente con la mortalidad por todas las causas. Por el contrario, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina disminuyeron el riesgo de muerte (OR 0,444; IC 95%: 0,224-0,881). El metaanálisis indicó un beneficio protector de los inhibidores del SRAA (OR 0,6; IC 95%: 0,42-0,8) entre los hipertensos con COVID-19. (AU)

Atrial fibrillation in patients with SARS-CoV-2 infection

Introduction and objective: The SARS-CoV-2 infection ranges from asymptomatic to critical forms and several prognostic factors have been described. Atrial fibrillation (AF) is common in acute situations where it is linked with more complications and mortality. We aimed to evaluate the prognostic information of AF in this population.Methodsretrospective analysis of a cohort of 517 patients consecutively admitted in a tertiary hospital due to SARS-CoV-2 infection. We divided the patients in two groups according the development of AF and compared the main features of both groups. An univariable and multivariable analysis of mortality were also performed.Resultsamong 517 patients with SARS-CoV-2 infection admitted in a tertiary center, 54 (10.4%) developed AF. These patients are older (81.6 vs 66.5 years old, p<0.001) and present more hypertension (74% vs 47%, p<0.001), cardiomyopathy (9% vs 1%, p=0.002), previous heart failure admission (9% vs 0.4%, p<0.001), previous episodes of AF (83% vs 1%, p<0.001) and bigger left atrium (47.8 vs 39.9mm, p<0.001). AF COVID-19 patients present more acute respiratory failure (72% vs 40%, p<0.001) and higher in-hospital mortality (50% vs 22%, p<0.001). Predictors of AF development are age and previous AF. AF is not an independent predictor of in-hospital mortality. Predictors are age, creatinine>1.5mg/dL at admission, LDH>250UI/L at admission and acute respiratory failure.ConclusionAtrial fibrillation appears in 10% of hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection. These patients present more comorbidities and two-fold increase in hospital mortality. Atrial fibrillation is not an independent prognostic factor. (AU)

Introducción y objetivo: La infección por SARS-CoV-2 presenta un amplio espectro clínico, y varios factores pronósticos han sido descritos. La fibrilación auricular (FA) es frecuente en situaciones agudas, donde se ha relacionado con aumento de complicaciones y mortalidad. Nuestro objetivo ha sido evaluar el impacto pronóstico de la FA en esta población.MétodosAnálisis retrospectivo de una cohorte de 517 pacientes con infección SARS-CoV-2 consecutivamente ingresados en un hospital terciario. Dividimos a los pacientes en dos grupos de acuerdo al desarrollo de FA durante el ingreso y comparamos las características de los grupos. Realizamos análisis univariado y multivariado de mortalidad.ResultadosDe los 517 pacientes, 54 (10,4%) desarrollaron FA. Estos pacientes son mayores (81,6 vs. 66,5 años, p<0,001) y presentan más hipertensión (74% vs. 47%, p<0,001), miocardiopatía (9% vs. 1%, p=0,002), ingreso previo por insuficiencia cardiaca (9% vs. 0,4%, p<0,001), historia de FA (83% vs. 1%, p<0,001) y mayor aurícula izquierda (47,8 vs. 39,9mm, p<0,001). Los pacientes con FA presentan más fallo respiratorio agudo (72% vs. 40%, p<0,001) y mayor mortalidad hospitalaria (50% vs. 22%, p<0,001). Los predictores de FA son la edad y la historia de FA previa. La FA no es un predictor independiente de mortalidad hospitalaria. Los predictores son: edad, creatinina >1,5mg/dL al ingreso, LDH>250U/L al ingreso y el fallo respiratorio agudo.ConclusiónLa FA aparece en el 10% de los pacientes hospitalizados por SARS-CoV-2. Estos presentan mayor comorbilidad y el doble de mortalidad hospitalaria, pero la FA no es un factor pronóstico independiente. (AU)

Impacto de los inhibidores del sistema renina-angiotensina en el pronóstico tras recambio valvular aórtico quirúrgico o percutáneo. Metanálisis / Impact of renin-angiotensin system inhibitors on outcomes after surgical or transcatheter aortic valve replacement. A meta-analysis

Introducción y objetivos Determinar si la prescripción de inhibidores del sistema renina-angiotensina (iSRA) se asocia a mejores resultados tras implante percutáneo de válvula aórtica (TAVI) o recambio valvular aórtico quirúrgico (RVAQ). Métodos Se seleccionaron de PubMed, Web of Science, y Google Scholar hasta agosto de 2019 estudios comparativos de iSRA vs no-iSRA en pacientes sometidos a TAVI/RVAQ. Se extrajeron las hazard ratios (HR) con sus intervalos de confianza para mortalidad de cada estudio y estimadores específicos en el modelo de efectos aleatorios. Resultados Se incluyeron 6 estudios con un total de 21.390 pacientes (TAVI: 17.846, RVAQ: 3.544). Los 6 fueron estudios comparativos (3 análisis de propensión y 3 de cohortes) comparando iSRA vs no-iSRA. Se demostró que la prescripción de iSRA se asocia con una mortalidad significativamente menor en pacientes sometidos a intervención valvular aórtica (HR=0,64; IC95%, 0,47-0,88; p <0,001). Sin embargo, el análisis por subgrupos sugirió diferencias en función de la terapia seleccionada, con menor mortalidad en los sometidos a TAVI tratados con iSRA (HR=0,67; IC95%, 0,49-0,93) pero no en los tratados con RVAQ (HR=0,61; IC95%, 0,29-1,30). No se identificó asimetría en el análisis funnel plot, sugiriendo bajo riesgo de sesgo de publicación. El análisis de sensibilidad eliminando sucesivamente diferentes estudios no alteró de forma substancial el resultado. Conclusiones Estos resultados sugieren reducción de la mortalidad con la prescripción de iSRA en pacientes con estenosis aórtica sometidos a recambio valvular aórtico, en particular tras TAVI. Futuros estudios aleatorizados deberán confirmar o refutar este relevante hallazgo. (AU)

Introduction and objectives To determine whether renin-angiotensin system inhibitor (RASi) prescription is associated with better outcomes after transcatheter aortic valve implantation (TAVI) and surgical aortic valve replacement (SAVR). Methods All comparative studies of RASi vs no RASi prescription in patients undergoing TAVI/SAVR were gathered from PubMed, Web of Science, and Google Scholar through August, 2019. We extracted hazard ratios (HRs) with their confidence intervals (CIs) for mortality from each study and combined study-specific estimates using inverse variance-weighted averages of logarithmic HRs in the random effects model. Results We identified 6 eligible studies with a total of 21 390 patients (TAVI: 17 846; SAVR: 3544) and included them in the present meta-analysis. The 6 studies were observational comparative studies (including 3 propensity score matched and 3 cohort studies) of RASi vs no RASi prescription. The analysis demonstrated that RASi prescription was associated with significantly lower mortality in the whole group of patients undergoing aortic valve intervention (HR, 0.64; 95%CI, 0.47-0.88; P <.001). However, subgroup analysis suggested differences according to the selected therapy, with TAVI showing better mortality rates in the RASi group (HR, 0.67; 95%CI, 0.49-0.93) but not in the SAVR group (HR, 0.61; 95%CI, 0.29-1.30). No funnel plot asymmetry was identified, suggesting minimum publication bias. Sensitivity analyses sequentially eliminating dissimilar studies did not substantially alter the primary result favoring RASI prescription. Conclusions These findings suggest a mortality benefit of RASi in patients with AS treated with aortic valve replacement that might be particularly relevant following TAVI. Future randomized studies are warranted to confirm this relevant finding. (AU)

La presencia de cardiopatía agrava el pronóstico de los pacientes con COVID-19 / The presence of heart disease worsens prognosis in patients with COVID-19

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El Multivalvular Score para predecir la evolución de la insuficiencia mitral en pacientes con estenosis aórtica tratados con TAVI: validación prospectiva / The multivalvular score for predicting the outcome of mitral regurgitation in aortic stenosis patients treated with TAVI: prospective validation

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Compatibilización de equipos de microscopía virtual: análisis de alternativas con software de imágenes panorámicas / Compatability of virtual microscopy equipment: an analysis of different panoramic image software

La implantación de los equipos de microscopía virtual ha estado condicionada por factores como su elevado coste o la falta de estándares de software entre los diferentes fabricantes. Hemos analizado cinco diferentes programas de imágenes panorámicas aplicables a microscopía virtual: Zoomify, HDView, Gigapan, Silverlight Deep Zoom y Google Earth, con el objetivo de encontrar alternativas de fácil implantación para compatibilizar diferentes equipos, y evitar costes adicionales en software específico. Todos los programas, con pequeñas diferencias, han demostrado su potencial adaptación a imágenes microscópicas, y la sencillez en su empleo a través de enlaces web accesibles desde cualquier conexión a internet. Ninguno de los programas ha requerido conocimientos de programación informática, y son manejables directamente por patólogos sin necesidad de asistencia técnica. Sí es recomendable un cierto conocimiento acerca de imágenes digitales, de manejo de servidores web y de diseño de páginas web para poder obtener el máximo rendimiento en su aplicación a la microscopía virtual(AU)

The use of virtual microscopy equipment has been limited by its high cost or the lack of standardization of the software from different manufacturers. In order to find alternative programmes that could be easily used with existing equipment and therefore avoid the cost of specific software, we analyzed the following five panoramic image software suitable for virtual microscopy: Zoomify, HDView, Gigapan, Silverlight Deep Zoom and Google Earth. With only minor differences, all of these programmes were found to be potentially adaptable for microscopic images and were simple to use in the building of web links accessible from any internet connection. None require computer programming and the pathologist can use them without technical assistance, although a certain knowledge of digital imaging, web server management and web design optimizes their performance with virtual microscopy(AU)

Aterogénesis en las enfermedades autoinmunes sistémicas / Atherogenesis in systemic autoimmune diseases

Objetivo. Estudiar la prevalencia de aterosclerosis clínica y subclínica en pacientes con enfermedades autoinmunes (EAI) sistémicas. Pacientes y método. Se estudió a 65 pacientes con EAI: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren y vasculitis. La edad media fue de 47 años, y el 89% pertenecía al sexo femenino. Respecto a la actividad de la EAI, se definieron 2 estadios evolutivos: remisión completa y enfermedad activa, que incluye remisión parcial, estabilidad sin progresión y progresión de la enfermedad, considerando que expresan persistencia de la actividad inflamatoria clínica. La aterosclerosis clínica se estudió a partir de los antecedentes de episodios cardiovasculares y del examen físico. Se realizó estudio Doppler carotídeo a 32 pacientes seleccionados al azar, valorando la aterosclerosis subclínica (placa de ateroma, espesor de la íntima media) y la disfunción endotelial. En todos se dosificó proteína C reactiva ultrasensible (PCRus) plasmática y lipidograma. Resultados. Se detectó aterosclerosis clínica en el 53,8%, con una asociación estadísticamente significativa con la actividad de EAI. La prevalencia de aterosclerosis fue del 75%. Entre los 32 pacientes estudiados con Doppler, el 43,8% tenía placas carotídeas y el 25% presentó lesiones subclínicas. Se observó un 53% con disfunción endotelial. El 37,5% de los casos tenían placas sin manifestaciones clínicas. Como un marcador útil de presencia de placas, el 64% de los pacientes con lesiones tenían la PCRus patológica. Conclusiones. Destaca la elevada frecuencia de aterosclerosis clínica y subclínica en pacientes con enfermedades autoinmunes, relacionada con la actividad inflamatoria, que requiere diagnóstico precoz con Doppler (AU)

Objective. To study the prevalence of clinical and subclinical atherosclerosis in patients with systemic autoimmune diseases (SAD). Patients and method. Sixty-five patients with one of the following SAD were studied: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjögren's syndrome, and vasculitis. The mean age was 47 years, and 89% of the patients were female. Two stages of SAD were defined: complete remission and active disease. To evaluate the degree of chronic inflammation, the latter stage included partial remission, stable disease without progression, and disease progression. Clinical atherosclerosis was studied through previous cardiovascular events and physical examination. Carotid Doppler examination was performed in 32 randomly selected patients with measurement of subclinical atherosclerosis (atheroma plaques, intimal-medial thickness) and endothelial dysfunction. In all patients C-reactive protein (CRP) was measured using an ultrasensitive assay and lipid tests were performed. Results. Clinical atherosclerosis was detected in 53.8% of the patients, with a statistically significant association with SAD activity. The prevalence of atherosclerosis was 75%. Among the 32 patients who underwent Doppler study, carotid plaques were observed in 43.8% and subclinical lesions were found in 25%. Endothelial dysfunction was observed in 53%. Plaques were found in 37.5% without clinical symptoms. Sixty-four percent of patients with lesions showed pathological ultrasensitive C-reactive protein levels, indicating the utility of this protein as a marker of atherosclerotic plaques. Conclusions. The prevalence of clinical and subclinical atherosclerosis in patients with SAD was high and was related to inflammatory activity. Early diagnosis through Doppler evaluation is required (AU)