Inmunomodulación y antiangiogénesis en la terapéutica oncológica: De la investigación básica a la clínica / Immunomodulation and antiangiogenesis in cancer therapy: From basic to clinical research

La investigación básica y pre-clínica en oncología celular y molecular son pilares fundamentales en los que se apoyan la mayoría de los adelantos en la terapéutica del cáncer. Los hallazgos obtenidos y su aplicación en la práctica clínica constituyen la causa del avance sostenido en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. El objetivo de este trabajo es resumir y discutir los resultados pre-clínicos en inmunomodulación y anti-angiogénesis para el tratamiento de diversos tipos de tumores, obtenidos en nuestro Instituto durante los últimos 15 años, y la posterior traslación y aplicación del conocimiento experimental en un Ensayo Clínico Fase I/II. Se describen los resultados que contribuyeron a descifrar los mecanismos de acción de la inmunomodulación antimetastásica con ciclofosfamida, la quimioterapia metronómica con diferentes drogas únicas o combinaciones, y finalmente el diseño y resultados preliminares de un ensayo clínico de quimioterapia metronómica para pacientes con cáncer de mama avanzado.

Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.

Inmunomodulación y antiangiogénesis en la terapéutica oncológica: De la investigación básica a la clínica / Immunomodulation and antiangiogenesis in cancer therapy: From basic to clinical research

La investigación básica y pre-clínica en oncología celular y molecular son pilares fundamentales en los que se apoyan la mayoría de los adelantos en la terapéutica del cáncer. Los hallazgos obtenidos y su aplicación en la práctica clínica constituyen la causa del avance sostenido en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. El objetivo de este trabajo es resumir y discutir los resultados pre-clínicos en inmunomodulación y anti-angiogénesis para el tratamiento de diversos tipos de tumores, obtenidos en nuestro Instituto durante los últimos 15 años, y la posterior traslación y aplicación del conocimiento experimental en un Ensayo Clínico Fase I/II. Se describen los resultados que contribuyeron a descifrar los mecanismos de acción de la inmunomodulación antimetastásica con ciclofosfamida, la quimioterapia metronómica con diferentes drogas únicas o combinaciones, y finalmente el diseño y resultados preliminares de un ensayo clínico de quimioterapia metronómica para pacientes con cáncer de mama avanzado.(AU)

Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.(AU)

Inmunomodulación y antiangiogénesis en la terapéutica oncológica: De la investigación básica a la clínica / Immunomodulation and antiangiogenesis in cancer therapy: From basic to clinical research

La investigación básica y pre-clínica en oncología celular y molecular son pilares fundamentales en los que se apoyan la mayoría de los adelantos en la terapéutica del cáncer. Los hallazgos obtenidos y su aplicación en la práctica clínica constituyen la causa del avance sostenido en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. El objetivo de este trabajo es resumir y discutir los resultados pre-clínicos en inmunomodulación y anti-angiogénesis para el tratamiento de diversos tipos de tumores, obtenidos en nuestro Instituto durante los últimos 15 años, y la posterior traslación y aplicación del conocimiento experimental en un Ensayo Clínico Fase I/II. Se describen los resultados que contribuyeron a descifrar los mecanismos de acción de la inmunomodulación antimetastásica con ciclofosfamida, la quimioterapia metronómica con diferentes drogas únicas o combinaciones, y finalmente el diseño y resultados preliminares de un ensayo clínico de quimioterapia metronómica para pacientes con cáncer de mama avanzado.(AU)

Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.(AU)

[Immunomodulation and antiangiogenesis in cancer therapy. From basic to clinical research]. / Inmunomodulación y antiangiogénesis en la terapéutica oncológica. De la investigación básica a la clínica.

Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.

Gallbladder carcinoma: intraoperative imprint cytology, a helpful and valuable screening procedure.

BACKGROUND/PURPOSE: A major problem arises when a tumor is not readily recognized at the time of cholecystectomy. A carcinoma at early stages or one hidden by acute or chronic inflammation can be overlooked during surgery, and the diagnosis would then be made only after microscopic examination of paraffin-embedded tissue. The purpose of the present report is to communicate the results of 10 years' experience with the use of imprint cytology for the intraoperative diagnosis of gallbladder carcinoma. METHODS: During the period June 1994 to June 2004, 525 imprint cytologies of gallbladder mucosa were performed after 160 open cholecystectomies and 365 laparoscopic cholecystectomies. The patients had been operated on for acute or chronic cholecystitis due to lithiasis. Only 18 patients had a preoperative diagnosis of gallbladder carcinoma. The sensitivity, specificity, predictive values, accuracy, and their confidence intervals (95% CIs), of intraoperative imprint cytology for the diagnosis of carcinoma were analyzed. RESULTS: The average time employed for each procedure was 10 min. Patients' mean age was 69.2 years with a range of 24 to 92 years. Three hundred and forty-two patients (65.1%) were women and 183 (34.9%) were men. The imprint cytology method was positive in 44 of 58 gallbladder carcinomas diagnosed, with a sensitivity of 75.9% (44/58 patients) and a specificity of 99.8% (466/467). Only 1 case (1/525; 0.2%) was a false-positive; this was due to reactive changes. The positive predictive value was 97.8% (44/45; 95% CI = 86.8-99.9), negative predictive value was 97.1% (466/480; 95% CI = 95.0-98.3), and accuracy was 97.1% ([44 + 466]/525; 95% CI = 95.2-98.3). There was insufficient or inadequate material in 4 cases. CONCLUSIONS: Imprint cytology of the gallbladder mucosa is an easy, rapid, and high-quality method for detecting gallbladder carcinoma.

Gallbladder cancer: surgical results after cholecystectomy in 25 patients with lamina propria invasion and 26 patients with muscular layer invasion.

BACKGROUND/PURPOSE: It has been stated that simple cholecystectomy is sufficient treatment for all patients with pT1 gallbladder cancer. However, other authors note the necessity of carrying out extended surgery when there is muscular-layer involvement. METHODS: A consecutive series of gallbladder carcinomas with lamina propria or muscular layer invasion were analyzed. Between July 1982 and December 2000, 51 patients with pT1 gallbladder carcinomas were treated with simple cholecystectomy (group A, 25 patients with lamina propria-invasion; group B, 26 patients with muscular-layer invasion). Patients with intraepithelial carcinomas were excluded from the study. RESULTS: There were no differences between the groups in average age, sex ratios, association with other tumors, histologic type, malignancy grade, cholecystitis type, macroscopic aspects, lymph node status, or treatment applied. After an average of 6 years' follow-up, no patients in group A and nine patients (34.6%) in group B died due to gallbladder carcinoma. Cystic lymph nodes could be studied in five of these nine patients who relapsed, and the results were negative for metastasis. Lymphatic or venous invasion was observed in five of these nine patients. CONCLUSIONS: According to these results, cholecystectomy is not sufficient treatment for gallbladder carcinoma with muscular-layer invasion.

Diagnóstico de microcalcificaciones agrupadas a través de punción biópsia esterotáctica digital / Stereotaxic core needle biopsy of breast microcalcifications

Estudio retrospectivo para valorar la utilidad de la P.B.E.D. en el diagnóstico histológico de focos de microcalcificaciones. Se estudiaron 31 pacientes, con focos de microcalcificaciones, las cuales fueron clasificadas de acuerdo al grado de sospecha en: 1) benignas, 2) probablemente benignas, 3) probablemente malignas y 4) malignas. Fueron incluidos aquellos focos de microcalcificaciones que presentaban características de microcalcificaciones probablemente malignas y malignas. A todas las pacientes se les realizó una mamografía convencional en proyección cráneo caudal y perfil. En segundo lugar un estudio digital de área y por último se realizó la P.B.E.D. En todas las pacientes se hizo un control postpunción a partir de la semana del procedimiento. De las 31 pacientes con focos de microcalcificaciones sometidas a P.B.E.D., una fue mamográficamente probablemente benigna, 18 fueron clasificadas como probablemente malignas y 12 fueron clasificadas como malignas. De los 18 focos probablemente malignos sólo 3 tuvieron resultado de malignidad. De los 12 focos malignos 6 tuvieron diagnóstico de malignidad. Ya que alrededor del 70 por ciento de los focos de microcalcificaciones tienen etiología benigna, creemos que la P.B.E.D. es un método ideal para realizar diagnóstico histológico de microcalcificaciones, evitando la biopsia quirúrgica en las pacientes con resultado de benignidad, que es traumática y con secuelas estéticas

Diagnóstico de microcalcificaciones agrupadas a través de punción biópsia esterotáctica digital / Stereotaxic core needle biopsy of breast microcalcifications

Estudio retrospectivo para valorar la utilidad de la P.B.E.D. en el diagnóstico histológico de focos de microcalcificaciones. Se estudiaron 31 pacientes, con focos de microcalcificaciones, las cuales fueron clasificadas de acuerdo al grado de sospecha en: 1) benignas, 2) probablemente benignas, 3) probablemente malignas y 4) malignas. Fueron incluidos aquellos focos de microcalcificaciones que presentaban características de microcalcificaciones probablemente malignas y malignas. A todas las pacientes se les realizó una mamografía convencional en proyección cráneo caudal y perfil. En segundo lugar un estudio digital de área y por último se realizó la P.B.E.D. En todas las pacientes se hizo un control postpunción a partir de la semana del procedimiento. De las 31 pacientes con focos de microcalcificaciones sometidas a P.B.E.D., una fue mamográficamente probablemente benigna, 18 fueron clasificadas como probablemente malignas y 12 fueron clasificadas como malignas. De los 18 focos probablemente malignos sólo 3 tuvieron resultado de malignidad. De los 12 focos malignos 6 tuvieron diagnóstico de malignidad. Ya que alrededor del 70 por ciento de los focos de microcalcificaciones tienen etiología benigna, creemos que la P.B.E.D. es un método ideal para realizar diagnóstico histológico de microcalcificaciones, evitando la biopsia quirúrgica en las pacientes con resultado de benignidad, que es traumática y con secuelas estéticas (AU)

Calcificaciones cutáneas en radiodermitis crónica / Cutaneous calcifications in chronic radiodermatitis

Se presentan tres pacientes con calcificaciones subcutáneas en piel alterada por radiodermitis crónica: dos por cobaltioterapia en zona de mama y la tercera por radioterapia en región lumbar. A pesar de la minuciosa búsqueda efectuada se destaca la falta casi completa de publicaciones al respecto

Calcificaciones cutáneas en radiodermitis crónica / Cutaneous calcifications in chronic radiodermatitis

Se presentan tres pacientes con calcificaciones subcutáneas en piel alterada por radiodermitis crónica: dos por cobaltioterapia en zona de mama y la tercera por radioterapia en región lumbar. A pesar de la minuciosa búsqueda efectuada se destaca la falta casi completa de publicaciones al respecto (AU)

Punción biopsia ósea percutánea guiada bajo TC / TC guided percutaneous biopsy of the bone lesions

Se evaluaron los beneficios de la biopsia percutánea por TC en distintas lesiones óseas. Las indicaciones se establecieron por protocolos de acuerdo a si la lesión era inflamatoria, benigna o maligna, respetando las contraindicaciones del método. Del total de biopsias realizadas entre enero de 1995 y septiembre de 1996, se extrajeron 76 por disponerse del estudio por TC y del resultado anatomopatológico. Las muestras extraídas correspondieron a: vértebra, 33; fémur, 17; tibia, 6; costillas, 6; ilíaco, 4; esternón, 4; sacro, 2; rama isquiopubiana, 2; cuboides, 1 y escafoides, 1. Se concluye que la biopsia percutánea guiada bajo TC es la técnica de elección para determinar la etiología de las lesiones del sistema musculoesquelético, cuando está indicada una biopsia guiada por imágenes. El método tiene muy baja morbilidad y es bien tolerado por el paciente

Punción biopsia ósea percutánea guiada bajo TC / TC guided percutaneous biopsy of the bone lesions

Se evaluaron los beneficios de la biopsia percutánea por TC en distintas lesiones óseas. Las indicaciones se establecieron por protocolos de acuerdo a si la lesión era inflamatoria, benigna o maligna, respetando las contraindicaciones del método. Del total de biopsias realizadas entre enero de 1995 y septiembre de 1996, se extrajeron 76 por disponerse del estudio por TC y del resultado anatomopatológico. Las muestras extraídas correspondieron a: vértebra, 33; fémur, 17; tibia, 6; costillas, 6; ilíaco, 4; esternón, 4; sacro, 2; rama isquiopubiana, 2; cuboides, 1 y escafoides, 1. Se concluye que la biopsia percutánea guiada bajo TC es la técnica de elección para determinar la etiología de las lesiones del sistema musculoesquelético, cuando está indicada una biopsia guiada por imágenes. El método tiene muy baja morbilidad y es bien tolerado por el paciente (AU)

Cáncer temprano de la vesícula biliar / Malignant tumors of the gallblader

Entre octubre de 1982 a diciembre de 1989 se diagnosticaron 116 tumores malignos de vesícula biliar (6 por ciento) del total de colecistectomías de los cuales 25 (2 por ciento) correspondieron a cánceres temprano de vesícula. Franco predominio del sexo femenino (92 por ciento) y con edad promedio de 69 años. Más del 40 por ciento presentaban diagnóstico preoperatorio de litiasis de más de 2 años. Todos se asociaron a litiasis vesicular. Se presenta una nueva estadificación desarrollada. Los síntomas y signos no aportaron datos concretos para el diagnóstico. En 4 casos (26 por ciento) de estudios ecográficos se detectaron anormalidades de la pared vesicular. Solamente un caso fue diagnosticado preoperatoriamente. El aspecto macroscópico de la vesícula fue granular en casi el 90 por ciento. Todos los pacientes fueron tratados con colecistectomías excepto en un caso con cirugía radial. Excepto un paciente que falleció por progresión de un cáncer de colon asociado, seis por otras causas no neoplásicas, el resto está vivo libre de enfermedad

Cáncer temprano de la vesícula biliar / Malignant tumors of the gallblader

Entre octubre de 1982 a diciembre de 1989 se diagnosticaron 116 tumores malignos de vesícula biliar (6 por ciento) del total de colecistectomías de los cuales 25 (2 por ciento) correspondieron a cánceres temprano de vesícula. Franco predominio del sexo femenino (92 por ciento) y con edad promedio de 69 años. Más del 40 por ciento presentaban diagnóstico preoperatorio de litiasis de más de 2 años. Todos se asociaron a litiasis vesicular. Se presenta una nueva estadificación desarrollada. Los síntomas y signos no aportaron datos concretos para el diagnóstico. En 4 casos (26 por ciento) de estudios ecográficos se detectaron anormalidades de la pared vesicular. Solamente un caso fue diagnosticado preoperatoriamente. El aspecto macroscópico de la vesícula fue granular en casi el 90 por ciento. Todos los pacientes fueron tratados con colecistectomías excepto en un caso con cirugía radial. Excepto un paciente que falleció por progresión de un cáncer de colon asociado, seis por otras causas no neoplásicas, el resto está vivo libre de enfermedad (AU)

Association between immune response and body conformation in the mouse (Mus musculus)

A resposta imune-humoral (HIR) para células vermelhas do sangue de carneiros (SRBC) e o comportamento de um linfoma transplantável de camundongos foram investigados em quatro linhagens de camundongos (CBi+), CBi-, CBi/C e CBi/L) com diferentes estruturas corporais e nas populaçöes base (CBi) das quais estas linhagens derivaram. Camundongos CBi+ (peso alto - rabo longo) e CBi- rabo curto), selecionados para uma correlaçäo fenotípica entre peso corporal e comprimento do rabo, tiveram HIR e SRBC e comportamento tumoral (porcentagem de formaçäo e regressäo de tumores) similares e näo diferem da populaçäo base CBi. Camundongos CBi/C (peso alto - rabo curto) e CBi/L (peso baixo - rabo longo), selecionados para correlaçöes fenotípicas negativas, mostraram diferença significativa entre HIR e SRBC e no comportamento tumoral entre eles e em relaçäo a CBi. Dez dias após o contato antigênico, CBi/C teve os níveis mais altos de hemaglutina (6,49%) para SRBC e uma grande capacidade de rejeiçäo de tumores (97, 2%); CBi/L teve os menores níveis para hemaglutinina (4,75%) e 68% de regressäo de tumores. Camundongos CBi/C e CBi/L tambéem diferem na deposiçäo de gordura, na morfologia do esqueleto, nas propriedades bioquímicas e na qualidade do fêmur. Em vista destes dados e resultados dos experimentos feitos, é sugerido que em seleçäo antagônica, genes que regulam o crescimento, desenvolvimento e resposta imune estäo sujeitos a recombinaçöes. E proposto que a redistribuiçäo de genes aconteceu no cromossomo 17 onde genes que participaram no regulamento do crescimento e desenvovlimento (regiäo T) e resposta imune (completo H-2) estäo próximos

Cáncer gástrico temprano: presentación de 6 casos / Early gastric cancer: report of 6 cases

Se comentan 6 casos de cáncer gástrico temprano. Se refieren las caracteristicas anatomopatológicas, asi como la incidencia, el riesgo potencial, y los procedimientos diagnósticos y quirúrgicos y los resultados obtenidos

Cáncer gástrico temprano: presentación de 6 casos / Early gastric cancer: report of 6 cases

Se comentan 6 casos de cáncer gástrico temprano. Se refieren las caracteristicas anatomopatológicas, asi como la incidencia, el riesgo potencial, y los procedimientos diagnósticos y quirúrgicos y los resultados obtenidos (AU)

Colecistitis aguda y cáncer de vesícula en el anciano / Acute cholecystitis and cancer of the gallbladder in the aged

Se presentan 35 casos de cáncer de vesícula en ancianos, de los cuales, 9 (25.7%) fueron operados con el diagnóstico de colecititis aguda. En base a estos hallazgos, señalamos la alta incidencia de la asociación de colecistitis aguda y cáncer de vesícula, siendo la litiasis vesicular un factor predominante en la patogenia del cáncer. Considerando que el cáncer de vesícula se halló en el 6.1% de las colecistectomías, se aconseja realizar el tratamiento quirúrgico en todo litiásico diagnosticado (AU)

Colecistitis aguda y cáncer de vesícula en el anciano / Acute cholecystitis and cancer of the gallbladder in the aged

Se presentan 35 casos de cáncer de vesícula en ancianos, de los cuales, 9 (25.7%) fueron operados con el diagnóstico de colecititis aguda. En base a estos hallazgos, señalamos la alta incidencia de la asociación de colecistitis aguda y cáncer de vesícula, siendo la litiasis vesicular un factor predominante en la patogenia del cáncer. Considerando que el cáncer de vesícula se halló en el 6.1% de las colecistectomías, se aconseja realizar el tratamiento quirúrgico en todo litiásico diagnosticado