RESUMEN
Atypical hemolytic uremic syndrome is a complement-mediated thrombotic microangiopathy caused by uncontrolled activation of the alternative complement pathway in the setting of autoantibodies to or rare pathogenic genetic variants in complement proteins. Pregnancy may serve as a trigger and unmask atypical hemolytic uremic syndrome/complement-mediated thrombotic microangiopathy (aHUS/CM-TMA), which has severe, life-threatening consequences. It can be difficult to diagnose aHUS/CM-TMA in pregnancy due to overlapping clinical features with other thrombotic microangiopathy syndromes including hypertensive disorders of pregnancy. However, the distinction among thrombotic microangiopathy etiologies in pregnancy is important because each syndrome has specific disease management and treatment. In this narrative review, we discuss 2 cases to illustrate the diagnostic challenges and evolving approach in the management of pregnancy-associated aHUS/CM-TMA. The first case involves a 30-year-old woman presenting in the first trimester who was diagnosed with aHUS/CM-TMA and treated with eculizumab from 19 weeks' gestation. Genetic testing revealed a likely pathogenic variant in CFI. She successfully delivered a healthy infant at 30 weeks' gestation. In the second case, a 22-year-old woman developed severe postpartum HELLP syndrome, requiring hemodialysis. Her condition improved with supportive management, yet investigations assessing for aHUS/CM-TMA remained abnormal 6 months postpartum consistent with persistent complement activation but negative genetic testing. Through detailed case discussion describing tests assessing for placental health, fetal anatomy, complement activation, autoantibodies to complement regulatory proteins, and genetic testing for aHUS/CM-TMA, we describe how these results aided in the clinical diagnosis of pregnancy-associated aHUS/CM-TMA and assisted in guiding patient management, including the use of anticomplement therapy.
Asunto(s)
Síndrome Hemolítico Urémico Atípico , Microangiopatías Trombóticas , Adulto , Femenino , Humanos , Embarazo , Adulto Joven , Síndrome Hemolítico Urémico Atípico/diagnóstico , Síndrome Hemolítico Urémico Atípico/genética , Síndrome Hemolítico Urémico Atípico/terapia , Autoanticuerpos , Proteínas del Sistema Complemento/genética , Placenta , Microangiopatías Trombóticas/diagnóstico , Microangiopatías Trombóticas/etiología , Microangiopatías Trombóticas/terapiaRESUMEN
Background: Multidisciplinary care is recommended for patients with advanced chronic kidney disease (CKD). A formalized, risk-based approach to CKD management is being adopted in some jurisdictions. In Ontario, Canada, the eligibility criteria for multidisciplinary CKD care funding were revised between 2016 and 2018 to a 2 year risk of kidney replacement therapy (KRT) greater than 10% calculated by the 4-variable Kidney Failure Risk Equation (KFRE). Implementation of the risk-based approach has led to the discharge of prevalent CKD patients. Objective: The primary objective of this study was to determine the frequency of occurrence of death and KRT initiation in patients discharged from CKD clinic. Design: Retrospective cohort study. Setting: Single center multidisciplinary CKD clinic in Ontario, Canada. Patients: Four hundred and twenty five patients seen at least once in 2013 at the multidisciplinary CKD clinic. Measurements: Outcomes included discharge status, death, re-referral and KRT initiation. Reasons for discharge were recorded. Methods: Outcomes were extracted from available electronic medical records and the provincial death registry between the patient's initial clinic visit in 2013 and January 1, 2020. KFRE-2 scores were calculated using the 4-variable KFRE equation. The hazard rates of death and KRT after discharge due to stable eGFR/low KFRE were compared to patients who remained in the clinic. Results: Of the 425 CKD patients, 69 (16%) and 19 (4%) were discharged to primary care and general nephrology, respectively. Of those discharged, 7 (8%) were re-referred to nephrology or CKD clinic, while only 2 (2%) discharged patients required subsequent KRT. The hazard of mortality was reduced after discharge from the clinic due to stable eGFR/low KFRE (adjusted HR = 0.45 [95% CI, 0.25-0.78, P = .005]). Limitations: Single center, observational retrospective study design and unknown kidney function over time post discharge for most patients. Conclusions: Discharge of low risk patients from multidisciplinary CKD clinic appears feasible and safe, with fewer than 1 in 40 discharged patients subsequently initiated on KRT over the following 7 years.
Contexte: Des soins multidisciplinaires sont recommandés pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade avancé. Une approche officielle de gestion de l'IRC, axée sur le risque, est en cours d'adoption dans certaines juridictions. En Ontario, au Canada, les critères d'admissibilité pour le financement des soins multidisciplinaires d'IRC ont été révisés entre 2016 et 2018 en fonction d'un risque supérieur à 10 % d'amorcer une thérapie de remplacement rénal (TRR) dans les 2 ans (risque calculé par l'équation KFRE [Kidney Failure Risk Equation] à 4 variables). La mise en Åuvre de cette approche fondée sur le risque a mené au congé des patients prévalents atteints d'IRC. Objectif: L'objectif principal de cette étude était de déterminer la fréquence des décès et de l'amorce d'une TRR chez les patients ayant reçu leur congé de la clinique d'IRC. Conception: Étude de cohorte rétrospective. Cadre: Une clinique multidisciplinaire d'IRC de l'Ontario (Canada). Sujets: 425 patients vus au moins une fois en 2013 à la clinique multidisciplinaire d'IRC. Mesures: L'état de santé au moment du congé, le décès, la réorientation du patient vers la clinique multidisciplinaire et l'initiation d'une TRR comptaient parmi les résultats d'intérêt. Les raisons du congé ont été enregistrées. Méthodologie: Les résultats ont été extraits des dossiers médicaux électroniques disponibles et du registre provincial des décès entre la première visite à la clinique en 2013 et le 1er janvier 2020. Les scores KFRE-2 ont été calculés avec l'équation KFRE à 4 variables. Le taux d'incidence de décès et de TRR suivant un congé motivé par un DFGe stable ou un faible score KFRE a été comparé à celui des patients restés à la clinique. Résultats: Des 425 patients inclus, 69 (16 %) avaient reçu leur congé en soins primaires et 19 (4 %) en néphrologie générale. Parmi les patients sortis, 7 (8 %) ont été réorientés vers une clinique de néphrologie ou d'IRC et seulement 2 (2 %) ont dû éventuellement amorcer une TRR. Un DFGe stable et un score KFRE faible ont contribué à réduire le taux de mortalité après le congé de la clinique (RR corrigé = 0,45 [IC à 95 %: 0,25-0,78; P = 0,005]). Limites: Étude rétrospective observationnelle dans un seul center. La fonction rénale au fil du temps après le congé de l'hôpital était inconnue pour la plupart des patients. Conclusion: Donner leur congé de la clinique multidisciplinaire d'IRC aux patients à faible risque apparaît possible et sûr; moins d'un patient sur 40 ayant dû amorcer une TRR dans les 7 années suivantes.
