Efficacy and safety of onasemnogene abeparvovec for the treatment of patients with spinal muscular atrophy type 1: A systematic review with meta-analysis.

BACKGROUND: Onasemnogene abeparvovec has been approved for the treatment of spinal muscular atrophy 5q type 1 in several countries, which calls for an independent assessment of the evidence regarding efficacy and safety. OBJECTIVE: Conduct a meta-analysis to assess the efficacy and safety of onasemnogene abeparvovec in patients diagnosed with SMA type 1, based on the available evidence. METHODS: This article results from searches conducted on databases up to November 2022. Outcomes of interest were global survival and event-free survival, improvement in motor function and treatment-related adverse events. Risk of bias assessment and certainty of evidence were performed for each outcome. Proportional meta-analysis models were performed when applicable. RESULTS: Four reports of three open-label, non-comparative clinical trials covering 67 patients were included. Meta-analyses of data available in a 12-month follow-up estimate a global survival of 97.56% (95%CI: 92.55 to 99.86, I2 = 0%, n = 67), an event-free survival of 96.5% (95%CI: 90.76 to 99.54, I2 = 32%, n = 66) and a CHOP-INTEND score ≥ 40 points proportion of 87.28% (95%CI: 69.81 to 97.83, I2 = 69%, n = 67). Proportion of 52.64% (95%CI: 27.11 to 77.45, I2 = 78%, n = 67) of treatment-related adverse events was estimated. CONCLUSION: The results indicate a potential change in the natural history of type 1 SMA, but the methodological limitations of the studies make the real extent of the technology's long-term benefits uncertain.

Elaboração de guia para Núcleos de Avaliação de Tecnologias em Saúde da Rede Ebserh: relato de experiência / Elaboration of a guide for Health Technology Assessment Centers in the Ebserh network: an experience report

Introdução: A Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (Ebserh) gere 41 hospitais universitários federais (HUFs), atualmente com 36 Núcleos de Avaliação de Tecnologias em Saúde (NATS). No contexto hospitalar, o NATS desenvolve produtos de avaliação de tecnologias em saúde (ATS) para subsidiar o gestor na tomada de decisões, sendo essencial para a sustentabilidade do Sistema Único de Saúde. A implantação efetiva dos NATS ainda é desafiadora, devido à insuficiência de diretrizes específicas para ATS hospitalar. Objetivo: Relatar atuação do Grupo de Trabalho em ATS (GT-ATS) da Ebserh na elaboração de guia para orientar a estruturação e fortalecimento dos NATS dos HUFs.Relato de Experiência: O GT-ATS foi instituído por portaria, composto por representantes de NATS dos HUFs e da administração central da Ebserh. Inicialmente, fez-se levantamento dos processos envolvendo os NATS, da prática de ATS na Ebserh e foi realizado diagnóstico situacional dos NATS. Em seguida, elaborou-se o guia a partir da expertise dos membros do GT-ATS e das melhores práticas e recomendações sobre ATS hospitalar, identificadas em revisão da literatura. O "Guia para organização e funcionamento dos NATS na Rede Ebserh" foi publicado em março de 2023 no portal eletrônico da Ebserh e inclui contextualização da ATS hospitalar no Brasil, objetivos e escopo de atuação dos NATS da Ebserh, orientações para organização e funcionamento dos núcleos e modelo de regulamento interno. Também foram elaborados modelos de nota técnica, declaração de conflito de interesses, formulário de solicitação e termo de compromisso de confidencialidade. Conclusão: O GT-ATS, por meio do Guia e dos documentos elaborados, contribuiu para institucionalização, harmonização e implementação dos processos de ATS nos hospitais da Ebserh, respeitando a heterogeneidade dos contextos e níveis de maturidade dos NATS. O trabalho colaborativo dentro do GT-ATS permitiu articulação de saberes interdisciplinares e práticas interinstitucionais, ampliando a dimensão, alcance e efetividade das ações de ATS.

Introduction: The Brazilian Hospital Services Company (Ebserh) manages 41 federal university hospitals (HUFs), currently with 36 Health Technology Assessment Centers (NATS). In the hospital context, NATS develop health technology assessment (HTA) products to help managers make decisions and are essential for the sustainability of the Unified Health System. The effective implementation of NATS is still a challenge, due to the lack of specific guidelines for hospital HTA. Objective: To report on the work of Ebserh's HTA Working Group (GT-ATS) in drawing up a guide for structuring and strengthening NATS HUFs. Experience Report: The GT-ATS was set up by ordinance, made up of representatives from NATS of HUFs and from Ebserh's central administration. Initially, a survey about the processes involving the NATS and the practice of HTA at Ebserh was carried out to make a situational diagnosis. The guide was then drawn up based on the expertise of the GT-ATS members and the best practices and recommendations on hospital HTA identified in literature review. The "Guide for the organization and operation of NATS in the Ebserh network" was published in March 2023 on Ebserh's electronic portal and includes a contextualization of hospital HTA in Brazil, the objectives and scope of action of Ebserh's NATS, guidelines for the organization and operation of the centers and a model of internal regulations. Templates have also been drawn up for technical note, declaration of conflict of interests, application form and confidentiality agreement. Conclusion: Through the Guide and the documents produced, the GT-ATS contributed to the institutionalization, harmonization and implementation of HTA processes in Ebserh hospitals, while respecting the heterogeneous contexts and maturity levels of the NATS. The collaborative work within the GT-ATS has allowed interdisciplinary knowledge and inter-institutional practices to be brought together, expanding the dimension, scope and effectiveness of HTA actions.

Avaliação da eficácia e segurança de pegaspargase, em comparação à L-asparaginase, e sua viabilidade econômica no tratamento de leucemia linfoblástica aguda / Evaluation of the efficacy and safety of pegaspargase, compared to L-asparaginase, and its economic viability in the treatment of acute lymphoblastic leucemia

Introdução: O tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) é relacionado a eventos adversos (EA) e mortalidade por toxicidade dos medicamentos utilizados. Protocolos com L-asparaginase (L-Asp) têm demonstrado melhor prognóstico, porém podem causar hipersensibilidade e desenvolvimento de anticorpos neutralizantes por ser produzida a partir da Escherichia coli. A conjugação de E. coli L-Asp com monometoxipolietilenoglicol resulta na PEG-Asp, com menor imunogenicidade e maior meia-vida. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança da PEG-Asp, em comparação à L-Asp, no tratamento de LLA, e sua viabilidade econômica para subsidiar a tomada de decisão quanto à sua incorporação. Material e Métodos: Estudo descritivo de síntese de evidências e avaliação econômica. Busca de evidências foi realizada no MEDLINE, Cochrane Library, Embase, Epistemonikos, e agências de avaliação de tecnologias em saúde. Foram considerados elegíveis revisões sistemáticas, ensaios clínicos e estudos observacionais, publicados em inglês, espanhol e português, independente da data. Viabilidade econômica foi calculada a partir do custo do uso da PEG-Asp no protocolo GRAALL ­ 2003 frente ao valor faturado via Autorização de Procedimentos de Alta Complexidade. Resultados: As evidências demonstraram eficácia semelhante entre PEG-Asp e L-Asp para maioria dos desfechos de interesse, com superioridade na prevenção de leucemia no sistema nervoso central em adultos e comodidade posológica. PEG-Asp demonstrou maior frequência de EA em adultos recém diagnosticados, e ausência de diferença na toxicidade e mortalidade nos recidivados. A incorporação da PEG-Asp se mostrou economicamente viável para pacientes adultos, e desvantajosa naqueles com 18 e 19 anos incompletos, considerando superfície corpórea média de 1,7m². Conclusão: Recomendou-se a incorporação de PEG-Asp para tratamento de LLA em pacientes acima de 18 anos e naqueles com 18 a 19 anos incompletos, deve-se avaliar a viabilidade econômica em função da superfície corpórea. Além do perfil de eficácia e segurança da PEG-Asp, não há medicamentos dessa classe terapêutica com registro para adultos na Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Introduction: Treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is associated with adverse events (AEs) and mortality due to toxicity of drugs used. Protocols with L-asparaginase (L-Asp) have shown improved prognosis, but can cause hypersensitivity and development of neutralizing antibodies, as L-Asp is produced from Escherichia coli. The conjugation of E. coli L-Asp with monomethoxypolyethylene glycol results in PEG-Asp, with lower immunogenicity and longer half-life. Objective: To evaluate the efficacy and safety of PEG-Asp, compared to L-Asp, in ALL treatment, and its economic viability in order to subsidize decision making regarding its incorporation. Material and Methods: Descriptive study of evidence synthesis and economic evaluation. Evidence was searched in MEDLINE, Cochrane Library, Embase, Epistemonikos, and Health technology assessment agencies. Systematic reviews, clinical trials and observational studies published in English, Spanish and Portuguese, regardless of date, were considered eligible. Economic viability was calculated based on the cost of using PEG-Asp in GRAALL - 2003 protocol compared to the amount billed via High-complexity Procedures Authorization. Results: Evidence showed similar efficacy between PEG-Asp and L-Asp for most of the outcomes of interest, with superiority in prevention of Central Nervous System leukemia in adults and in dosage convenience. PEG-Asp showed a higher frequency of AEs in newly diagnosed adults, and no difference in toxicity and mortality in relapsed adults. The incorporation of PEG-Asp proved to be economically viable for adult patients, and disadvantageous for patients between 18 and 19 years of age, considering a mean body surface area of 1.7m². Conclusion: Incorporation of PEG-Asp for the treatment of ALL in patients over 18 years was recommended, and in those aged 18 to 19 years incomplete, the economic viability should be assessed according to body surface area. In addition to the efficacy and safety profile of PEG-Asp, there are no drugs in this therapeutic class for adults registered within ANVISA.