Encefalitis amebiana granulomatosa por Balamuthia mandrillaris en Chile confirmada con secuenciación de ADN / Granulomatous amoebic encephalitis due to Balamuthia mandrillaris in Chile confirmed with DNA sequencing

Las enfermedades causadas por amebas de vida libre son infecciones oportunistas que pueden tener un curso fatal. Pueden producir afecciones diseminadas graves con compromiso del sistema nervioso central, como la encefalitis amebiana granulomatosa. Esta infección es cada vez más frecuente en América Latina, aunque se reconocen tardíamente debido a la similitud con otras patologías o porque es inusual incluirla en el diagnóstico diferencial. Comunicamos un caso fatal de una encefalitis amebiana granulomatosa por Balamuthia mandrillaris en una niña de 10 años. Destacamos la gravedad de la afectación cerebral y la falta de esquemas antimicrobianos validados para su tratamiento. Hoy en el mundo esta infección es considerada una enfermedad emergente, influenciada por el cambio climático, lo que llama a estar atentos a su presencia.

Diseases caused by free-living amoebae are opportunistic infections that can have a fatal course. They can cause very serious disseminated conditions with involvement of the central nervous system such as granulomatous amoebic encephalitis. This infection has become more common in Latin America, although its recognition is late due to the similarity with other pathological conditions or because it is unusual to include it in the differential diagnosis. We report a fatal case of granulomatous amoebic encephalitis due to Balamuthia mandrillaris in a 10-year-old girl. We highlight the severity of the brain involvement and the lack of validated schemes for its treatment. Today in the world this infection is considered an emerging disease, influenced by climate change, which calls for being attentive to its presence.

Impacto del diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón en dieciocho meses de COVID-19 en Matanzas

Introducción: el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón representa un desafío para la sociedad en tiempos de pandemia de COVID-19. Objetivo: analizar el impacto del diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón durante dieciocho meses de COVID-19 en Matanzas. Materiales y métodos: se realizó un estudio analítico, prospectivo y longitudinal. El universo lo constituyeron los 135 pacientes inscritos en el Servicio Provincial de Oncología, de Matanzas, entre el 1 de marzo de 2020 y el 31 de agosto de 2021. Los datos se obtuvieron de las historias clínicas y se analizaron con el paquete estadístico SPSS v. 23. Resultados: los meses con más diagnóstico fueron septiembre, octubre y noviembre. La edad de mayor incidencia fue la comprendida entre 60 y 69 años, con predominio del sexo masculino. Con relación al hábito tabáquico, la incidencia más alta estuvo representada por los fumadores (59,2 %), y la menor por los no fumadores (17,8 %). Respecto al tipo histológico, el carcinoma de células escamosas fue el más frecuente, y al estado general de los pacientes, el grupo 1 de la escala del Easter Cooperative Oncology Group, el de mayor prevalencia. La etapa clínica al diagnóstico predominante fue la IV, y las modalidades de tratamiento más usadas fueron la quimioterapia y la inmunoterapia. Conclusiones: el impacto del diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado del cáncer de pulmón en los primeros dieciocho meses de COVID-19 en Matanzas, fue negativo.

Introduction: the diagnosis and treatment of lung cancer represents a challenge for society in times of COVID-1 pandemics. Objective: to analyze the impact of the diagnosis and treatment of lung cancer patients during 18 months of COVID-19 pandemics in Matanzas. Matertials and methods: an analytical, prospective and longitudinal study was carried out. The universe were 135 patients registered in the Oncology Provincial Service of Matanzas between March 1st 2020 and August 31st 2021. Data were obtained from the clinical records and analyzed with SPSS v.23 statistical packet. Results: the months with higher quantity of diagnosis were September, October and November. The age with the highest incidence was from 60 to 69 years, with predominance of male sex. In relation to smoking, the highest incidence was represented by smokers (59.2%), and the lowest by non-smokers. Respecting the histological type, the squamous cell carcinoma was the most frequent, and respecting the general status of the patient, the group 1 of the Easter Cooperative Oncology Group was the one with highest prevalence. IV stage was the predominant clinical stage at diagnosis, and chemotherapy and immunotherapy were the most used treatment modalities. Conclusions: the impact of lung cancer opportune diagnosis and adequate treatment in the first eighteen months of COVID-19 in Matanzas was negative.

Osteoporosis, un problema de salud de estos tiempos / Osteoporosis, a health problem of our times

RESUMEN En los adultos mayores existen múltiples enfermedades que afectan su calidad de vida y el logro de una longevidad satisfactoria. Una de ellas es la osteoporosis, enfermedad de elevada incidencia a nivel mundial, lo cual también se refleja en Cuba. Siendo una afección que conlleva a un alto grado de discapacidad, constituye un problema en el campo de la salud y de magnitud epidémica, más aún cuando la supervivencia de la humanidad tiende al aumento. Con el objetivo de estructurar los referentes teóricos sobre la osteoporosis, que contribuyan a la capacitación de médicos y estudiantes de Medicina como promotores de salud en prevención primaria de esta enfermedad, se realizó el siguiente artículo científico. Los factores que predisponen la aparición de la enfermedad son diversos, algunos modificables. Se señaló la importancia de su prevención, diagnóstico y tratamiento, así como formas de actuar sobre la misma, para modificar estilos de vida en la comunidad (AU).

ABSTRACT There are many diseases affecting life quality and the achievement of a satisfactory longevity in elder people; osteoporosis, a disease of high incidence around the world that also strikes in Cuba, is found among them. It is an affection leading to a high disability level, being a problem in the health field with an epidemic magnitude, even more when the human kind survival tends to increase. The current scientific article was written with the objective of structuring the theoretical referents on osteoporosis contributing to train Medicine doctors and students as health promoters in the primary prevention of this disease. The factors predisposing the disease's appearance are different, some of them modifiable. It is also stated the importance of its prevention, diagnosis and treatment, and also forms and ways of working on it to modify life styles in the community (AU).

Carlos de la Torre y Huerta. Paradigma del quehacer científico cubano / Carlos de la Torre y Huerta. Paradigma of Cuban scientific activity

RESUMEN La dimensión científica educativa constituye uno de los aportes más sólidos de la obra de Carlos de la Torre y Huerta. Su extensa obra investigativa se nutre de las asignaturas que impartió en la Universidad de la Habana entre las que se desatacan Paleontología, Arqueología, Antropología, Zoología, Geología, Biología y Entomología. Estos estudios favorecieron el descubrimiento de la gran riqueza existente en el país, destacándose una trayectoria ejemplar cuyos cimientos se insertan en la malacología. El descubrimiento de las Polymitas lo llevan a describir una diversidad de subespecies que lo insertan en el escenario internacional aclamado como un referente de obligatoria consulta para los especialistas. La divulgación sistemática de su obra lo conducen a la formación de una escuela cubana de naturalistas en la que los discípulos marcaron impronta en el quehacer científico nacional al apropiarse de las herramientas que le permiten hacer ciencia utilizando medios de enseñanza, imágenes proyectadas, láminas, dibujos y ejemplares autóctonos del país (AU).

ABSTRACT The educational scientific dimension is one of the strongest contributions of the work of Carlos de la Torre and Huerta. His extensive research work draws on the subjects he taught at the University of Havana, including Paleontology, Archeology, Anthropology, Zoology, Geology, Biology and Entomology. These studies favored the discovery of the great wealth existing in the country, highlighting an exemplary trajectory whose foundations are inserted in malacology. The discovery of the Polymites leads him to describe a diversity of subspecies that insert him in the acclaimed international scenario as a mandatory reference for specialists. The systematic dissemination of his work lead him to the formation of a Cuban school of naturalists in which the disciples marked imprint on the national scientific work by appropriating the tools that allow him to do science using teaching means, projected images, prints, drawings and native copies of the country (AU).

Impacto pronóstico del diámetro tumoral en pacientes con cáncer renal estadío pT3a / Impact of tumor diameter on prognosis in patients with renal cancer stage pT3a

OBJETIVO: Determinar el impacto pronóstico que tiene el tamaño tumoral en pacientes con cáncer renal estadio patológico pT3a. MÉTODOS: Estudio retrospectivo, descriptivo donde se evaluaron 261 pacientes con diagnóstico de cáncer renal estadío patológico pT1-3aN0M0 entre 1995 y 2013. En cada grupo se evaluaron características clínicas y patológicas. Para determinar el punto de corte óptimo del tamaño tumoral en relación a la muerte por cáncer se utilizó una curva ROC. La supervivencia libre de metástasis y la supervivencia cáncer específico, fueron evaluados por el método de Kaplan Meier y las diferencias entre los grupos fueron evaluadas por el Log Rank test. El análisis multivariado de regresión de Cox fue utilizado para evaluar la relación del tamaño tumoral en la supervivencia de estos pacientes. RESULTADOS: Se estudiaron 261 pacientes de los cuales 166 (63,6%) son estadío pT1a-b, 49 (18,8%) pT2 y 46 (17,6%) pT3a. Los pacientes con tumores pT3a presentaron mayor proporción de tumores sintomáticos (56,5% vs 33,6%; p 0,003), diámetro tumoral (7,1 cm vs 5,5 cm; p 0,0007), grado de Fuhrman 3-4 (52,2% vs 19,1%; p 0,0001), necrosis coagulativa (62,8% vs 28,8%; p 0,0001), metástasis a distancia (39,1% vs 14,9%; p 0,0001) y muerte por cáncer (23,9% vs 8,9%; p 0,003) al ser comparados con tumores localizados (pT1-2). Por medio de una curva ROC evidenciamos que un punto de corte de 7cm es el tamaño tumoral ideal para determinar mortalidad por cá7ncer renal. La supervivencia libre de metástasis a los 5 años fue 90% para tumores pT1a-b, 71% para pT2, 83% para pT3a <7cm y 48% para pT3a > 7cm, con diferencias estadísticamente significativas (Log rank test <0,001). En el análisis multivariado, evidenciamos al estadío pT3a >7cm como el único factor predictivo independiente de muerte por cáncer renal. CONCLUSIONES: Aunque la invasión de la grasa perirrenal y la invasión de la vena renal (estadío pT3a) son factores pronósticos aceptados, discriminar esta categoría según el tamaño tumoral podría mejorar su calidad predictiva. Nuestros datos demuestran que el diámetro tumoral (7cm) debería ser aplicado a tumores pT3a con el fin de mejorar la exactitud del sistema TNM

OBJECTIVE: To determine the prognostic impact that tumor size has in patients with pathological renal cancer stage pT3a. METHODS: Retrospective, descriptive study evaluating 261 patients diagnosed with renal cancer pathological stage pT1-3aN0M0 between 1995 and 2013. Clinical and pathological characteristics were evaluated in each group. A ROC curve was used to determine the optimum cutting point of tumor size in relation to the death by cancer. Metastasis-free survival and cancer specific survival were evaluated by the Kaplan Meier method and the differences between the groups were evaluated by the Log Rank test. Multivariate Cox regression analysis was used to evaluate the relationship of tumor size and survival of these patients. RESULTS: 261 patients were studied, 166 of which (63.6%) were Stage pT1a-b, 49 (18.8%) pT2 and 46 (17.6%) pT3a. Patients with pT3a tumors had higher proportion of symptomatic tumors (56.5% vs 33.6%; p 0.003), tumor size (7.1 cm vs 5.5 cm; 0.0007), Fuhrman grade 3-4 (52.2% vs 19.1%; p 0.0001), coagulative necrosis (62.8% vs 28.8%; p 0,0001), distance metastasis (39.1% vs 14.9%; p 0.0001) and death by cancer (23.9% vs 8.9%; p 0.003) when compared with localized tumors (pT1-2). The ROC curve demonstrated that a cut-off point of 7cm is the ideal tumor size to determine renal cancer mortality. Metastasis-free survival at 5 year was 90% for tumors pT1a-b, 71% for pT2, 83% for pT3a <7cm and 48% for pT3a >7cm, with significant statistical differences (Log-rank test <0.001). In the multivariate analysis, only pT3a >7cm stage was an independent predictor of death by renal cancer. CONCLUSIONS: Although perirenal fat invasion and renal vein invasion (pT3a stage) are accepted as prognostic factors, to differentiate this category by tumor size could improve its predictive quality. The tumor diameter (7cm) should be applied to pT3a tumors in order to improve the accuracy of TNM system

Pasireótida en acromegalia por tumores agresivos, descripción de 4 casos. Hacia una medicina personalizada / Pasireotide in acromegaly by aggressive tumors, description of four clinical cases. Towards a personalized medicine

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A carbohydrate moiety of secreted stage-specific glycoprotein 4 participates in host cell invasion by Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes

Trypanosoma cruzi is the etiologic agent of Chagas' disease. It is known that amastigotes derived from trypomastigotes in the extracellular milieu are infective in vitro and in vivo. Extracellular amastigotes (EAs) have a stage-specific surface antigen called Ssp-4, a GPI-anchored glycoprotein that is secreted by the parasites. By immunoprecipitation with the Ssp-4-specific monoclonal antibodies (mAb) 2C2 and 1D9, we isolated the glycoprotein from EAs. By mass spectrometry, we identified the core protein of Ssp-4 and evaluated mRNA expression and the presence of Ssp-4 carbohydrate epitopes recognized by mAb1D9. We demonstrated that the carbohydrate epitope recognized by mAb1D9 could promote host cell invasion by EAs. Although infectious EAs express lower amounts of Ssp-4 compared with less-infectious EAs (at the mRNA and protein levels), it is the glycosylation of Ssp-4 (identified by mAb1D9 staining only in infectious strains and recognized by galectin-3 on host cells) that is the determinant of EA invasion of host cells. Furthermore, Ssp-4 is secreted by EAs, either free or associated with parasite vesicles, and can participate in host-cell interactions. The results presented here describe the possible role of a carbohydrate moiety of T. cruzi surface glycoproteins in host cell invasion by EA forms, highlighting the potential of these moieties as therapeutic and vaccine targets for the treatment of Chagas' disease.

A carbohydrate moiety of secreted stage-specific glycoprotein 4 participates in host cell invasion by Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes

Trypanosoma cruzi is the etiologic agent of Chagas' disease. It is known that amastigotes derived from trypomastigotes in the extracellular milieu are infective in vitro and in vivo. Extracellular amastigotes (EAs) have a stage-specific surface antigen called Ssp-4, a GPI-anchored glycoprotein that is secreted by the parasites. By immunoprecipitation with the Ssp-4-specific monoclonal antibodies (mAb) 2C2 and 1D9, we isolated the glycoprotein from EAs. By mass spectrometry, we identified the core protein of Ssp-4 and evaluated mRNA expression and the presence of Ssp-4 carbohydrate epitopes recognized by mAb1D9. We demonstrated that the carbohydrate epitope recognized by mAb1D9 could promote host cell invasion by EAs. Although infectious EAs express lower amounts of Ssp-4 compared with less-infectious EAs (at the mRNA and protein levels), it is the glycosylation of Ssp-4 (identified by mAb1D9 staining only in infectious strains and recognized by galectin-3 on host cells) that is the determinant of EA invasion of host cells. Furthermore, Ssp-4 is secreted by EAs, either free or associated with parasite vesicles, and can participate in host-cell interactions. The results presented here describe the possible role of a carbohydrate moiety of T. cruzi surface glycoproteins in host cell invasion by EA forms, highlighting the potential of these moieties as therapeutic and vaccine targets for the treatment of Chagas' disease.

¿Existen diferencias clínicas, patológicas y evolutivas del cáncer renal en relación con la edad? / Are there Clinical, Pathological and Evolutionary Differences in Renal Cancer Related to Age?

Objetivos: Evaluar las características clínicas, patológicas y evolutivas en diferentes grupos etarios con cáncer renal. Materiales y métodos: Se llevó a cabo un análisis retrospectivo, descriptivo y analítico de 269 pacientes con carcinoma de células renales. Los pacientes fueron divididos en tres grupos de acuerdo con la edad al momento del diagnóstico: <50 años, entre 50 y 65 años y >65 años. En cada grupo se evaluaron características clínicas (edad, sexo, presencia de manifestaciones clínicas), patológicas (diámetro tumoral, tipo histológico, estadío patológico [TNM 2009], grado histológico, presencia de necrosis coagulativa, invasión microvascular, presencia de elementos sarcomatoides, compromiso de la grasa periférica, compromiso vascular macroscópico de vena renal o cava inferior e invasión ganglionar) y presencia de metástasis a distancia al diagnóstico. El análisis univariado de las variables categóricas fue realizado por el método de chi cuadrado o test de Fischer según correspondiera; las variables continuas fueron calculadas según el test de Student. Los puntos principales del trabajo, la sobrevida libre de metástasis y la sobrevida cáncer-específica fueron evaluados mediante el método de Kaplan-Meier y las diferencias entre los grupos fueron evaluadas por el Log-Rank test. Resultados: De los 269 pacientes estudiados, 40 (14,88%) corresponden a <50 años, 136 (50,55%) corresponden a pacientes entre 50 y 65 años y 93 (34,57%) corresponden a pacientes >65 años de edad. No existieron diferencias significativas al evaluar variables clínicas. Los pacientes <50 años presentaron mayor número de nefrectomías parciales (p=0,04), menor grado histológico (p=0,05), necrosis coagulativa (p=0,002), infiltración de la grasa periférica (p=0,02) y compromiso ganglionar (p=0,05). La sobrevida libre de metástasis a 5 años en pacientes <50 años fue del 95%; en los grupos entre 50-65 años y >65 años fue del 70% y el 71%, respectivamente, con diferencias significativas (Log-Rank test=0,004). De la misma manera, al comparar la sobrevida cáncerespecífica a 5 años entre los grupos se pudo evidenciar que las diferencias también fueron significativas a favor de pacientes <50 años (<50 años del 98%, 50-65 años del 79% y >65 años del 83%; Log-Rank test=0,02). Conclusiones: En nuestra serie, los pacientes >50 años de edad se asociaron a características patológicas y evolutivas desfavorables al ser comparados con pacientes de menor edad. Sin embargo, creemos que el seguimiento no debiera limitarse exclusivamente a la edad, sino que debiera incluir el resultado de todas las variables pronósticas de malignidad en cáncer renal (AU)

Objectives: To evaluate clinical, pathological and evolutionary characteristics in different age groups with renal cancer. Materials and methods: A retrospective, descriptive and analytics analysis of 269 patients with renal cell cancer was made. Patients were divided in three groups according to age at the moment of diagnosis: <50 years old, between 50 y 65 years old and >65 years old. In each group clinical (age, sex, presence of clinical manifestations), pathological (tumor diameter, histological type, pathological stage (TNM2009), histological grade, presence of coagulative necrosis, microvascular invasion, presence of sarcomatoid elements, peripheral fat compromise, renal vein or inferior cava vein macroscopic vascular compromise, and nodes invasion) characteristics and presence of distance metastasis at diagnosis were evaluated. Univariated analysis of categorical variables was made by Chi square or Fischer test just as correspond; continuous variables were calculated by Student test. Main points, metastasis free and cancer-specific survival, were evaluated by Kaplan-Meier method and differences between groups by the Log-Rank test. Results: Of 269 patients studied, 40 (14.88%) were <50 years old group, 136 (50.55%) between 50 and 65 years old group and 93 (34.57%) >65 years old group. There are no significative differences when we evaluate clinical variables. Patients in <50 years old group had higher number of nephron-sparing surgery (p=0.04), lower histological grade (p=0.05), coagulative necrosis (p=0.002), peripheral fat invasion (p=0.02) and node invasion (p=0.05). Metastasis free survival at 5 years in this group was 95%; in 50-65 years old group and >65 years old group was 70% and 71%, respectively, with significant differences (Log-Rank test=0.004). Likewise, when we compared cancer-specific survival at 5 years between groups, we demonstrate that differences are significant in favor of patients younger than 50 years old (<50 years old 98%, 50-65 years old 79% and >65 years old 83%; Log-Rank test=0.02). Conclusions: In our series, age >50 years old is associated with unfavorable pathological and evolutionary characteristics to be compared with younger patients. However, we believe that the follow-up should not be limited only to the age but should include the results of all prognostic variables of malignancy in kidney cancer. (AU)

¿Es el score CAPRA-S una herramienta válida en nuestro medio para predecir recurrencia bioquímica, metástasis y muerte posterior a prostatectomía radical? / Is CAPRA-S score a valid tool in our environment to predict biochemical recurrence, metastasis and death after radical prostatectomy?

OBJETIVOS: Realizar una validación externa del Score CAPRA-S para determinar si predice recurrencia bioquímica, metástasis y muerte por CAP tras PR en pacientes argentinos. MÉTODOS: Se estudiaron 216 pacientes. La probabilidad del Score para predecir recurrencia bioquímica después de PR fue analizada por método proporcional de Cox. La supervivencia libre de recurrencia bioquímica, metástasis y cáncer específico fue determinada por el método de Kaplan. La exactitud del Score de CAPRA-S para predecir recurrencia bioquímica, metástasis y muerte por CAP fue realizada de acuerdo al índice de concordancia de Harrell's. RESULTADOS: La media de seguimiento fue 74 meses. El índice de recurrencia bioquímica aumenta proporcionalmente al aumentar el Score CAPRA-S. Cuando estratificamos los pacientes en riesgo bajo, intermedio y alto, la tasa libre de recurrencia bioquímica fue 85%, 54% y 4% respectivamente. El índice de concordancia (C-Index) para progresión bioquímica, metástasis y muerte por CAP fue 0,85, 090 y 0,90 respectivamente. CONCLUSIONES: El Score CAPRA-S es una herramienta fácilmente aplicable y de gran exactitud predictiva para determinar la probabilidad de recurrencia bioquímica, metástasis y muerte por CAP en nuestra población. El índice de concordancia (C-Index) en estas variables es superior a 0,85

OBJECTIVES: To perform an external validation of CAPRA-S Score to determine prediction of biochemical recurrence, metastasis and death by PCa after RP in Argentinian population. METHODS: 216 patients were studied. The probability of the score to predict biochemical recurrence after RP was analyzed by the Cox proportional method. Biochemical recurrence, metastasis and cancer specific free survivals were determined by Kaplan method. The accuracy of CAPRA-S score to predict biochemical recurrence, metastasis and death by PCa was made in accordance with Harrells concordance index. RESULTS: Median follow up was 74 months. Biochemical recurrence index increased proportionally with the increment of CAPRA-S score. In the stratification of patients in low, intermediate or high risk, biochemical recurrence free rates were 85%, 54% and 4% respectively. Concordance index (C-Index) for biochemical progression, metastasis and death by PCa were 0.85, 0.90 and 0.90 respectively. CONCLUSIONS: CAPRA-S score is an easily applicable tool and has high predictive accuracy to determine biochemical recurrence, metastasis and death by PCa probabilities in our population. Concordance Index in these variables was higher than 0.85

Prevención Cuaternaria: Ética Médica, Evaluación y Eficiencia en los Sistemas de Salud / Quaternary Prevention: Medical Ethics, Evaluation and Efficiency in the Health Systems / Prevenção Quaternária: Ética Médica, Avaliação e Eficiência nos Sistemas de Saúde

La prevención Cuaternaria consiste en desarrollar cuidados de salud y de ejercer la medicina, priorizando los cuidados centrados en la persona. Su marco conceptual se sustenta en aspectos éticos y filosóficos centrales en el ejercicio de la medicina, en aspectos epistemológicos y de carácter social. Su objeto es proteger fundamentalmente a los pacientes, pero también a los integrantes del equipo de salud, de los excesos de la medicalización y de los excesos o prácticas innecesarias o dañinas. El presente artículo es el resultado de la síntesis de los documentos de trabajo, discusión y propuestas llevadas adelante por un amplio grupo de comprometidos profesionales de CIMF, con interés particular sobre la Prevención Cuaternaria. Los materiales se produjeron en forma colaborativa por medio de un largo y complejo proceso de trabajo a distancia, realizado durante los foros preparatorios de la VI Cumbre Iberoamericana de Medicina Familiar y Comunitaria. A estos materiales se sumaron los documentos de trabajo elaborados durante la misma cumbre en San José de Costa Rica, en el mes de abril de 2016. El cometido de este artículo es difundir el estado de desarrollo y de compromiso actual con este enfoque y el destacado impulso que ha tenido en Iberoamérica en los últimos cinco años. Por su relevancia, se pretende estimular una mayor difusión del concepto: la implementación de contenidos relacionados con él en la formación y en el nivel académico. A nivel político promover su consideración en la toma de decisión, en políticas de salud pública. Difundir a nivel poblacional y promover la elaboración de contenidos de calidad. Ofrecer pistas de reflexión y herramientas concretas para su aplicación.

Quaternary Prevention as main focus and practice, promotes changes in developing health care and practicing medicine, prioritizing the person centred care.Their conceptual framework is sustained on ethical and philosophical aspects essential to medicine practice, in epistemological aspects of social and others related to political nature. Its objective is to protect fundamentally the patients, but also the members of the health group from excessive medicalization and unnecessary and hurtful practices. The present article is the result of the synthesis of the work documents, discussion and proposals carried forward by a large group of committed professionals from CIMF, with particular interest in Quaternary Prevention. The materials were produced in collaboration through a complex long distance work process, done during preparatory forums of the VI Ibero-American Summit of Family And Community Medicine. The work documents made during the same summit in San José of Costa Rica, in April 2016 were added to this material. The purpose of this document is to spread the state of development and current commitment to this approach and the outstanding initiative that it has had in Ibero America in the last five years. Due to its relevance, the intention is to stimulate greater dissemination of the concept; the implementation of content related to at in the training and academic levels. At a political level, to promote its consideration on decision making and public health issues so as to broadcast to demographic levels and promote the making of quality content. Finally to offer reflection clues to consider and concrete application tools.

A Prevenção Quaternária consiste em desenvolver cuidados de saúde e exercer a medicina priorizando o cuidado centrado na pessoa. Seu arcabouço conceitual se sustenta em aspectos éticos e filosóficos fundamentais ao exercício da prática médica, também em aspectos epistemológicos e de caráter social. O seu objetivo é proteger os pacientes, mas também os membros da equipe de saúde, dos excessos da medicalização e das práticas excessivas ou desnecessárias ou prejudiciais. Este artigo é o resultado da síntese dos documentos de trabalho, discussão e propostas levada a cabo por um numeroso grupo de profissionais comprometidos com a CIMF, com particular interesse na Prevenção Quaternária. Os materiais foram produzidos de forma colaborativa através de um extenso e complexo processo de trabalho a distancia, realizado durante as reuniões preparatórias da VI Cúpula Ibero-Americana de Medicina de Família e Comunidade. A estes materiais se somaram os documentos de trabalho preparados durante a mesma cúpula em San Jose, Costa Rica, em abril de 2016. O objetivo deste artigo é o de difundir o estado de desenvolvimento e de compromisso atual com esta abordagem e o impulso notável que tem havido na Iberoamerica nos últimos cinco anos. Por sua relevância, pretende-se estimular uma maior difusão do conceito, bem como a implementação de conteúdos relacionados a ele na formação e em nível acadêmico; a nível político, promover sua consideração na tomada de decisões de políticas públicas de saúde; difundir a nível da população e promover o desenvolvimento de conteúdo de qualidade; oferecer pistas de reflexão e ferramentas práticas para sua implementação.

Ganglioglioma atípico con mutación de BRAF V600E: caso clínico y revisión de la bibliografía / Atypical ganglioglioma with BRAF V600E mutation: a case report and review of the literature

Introducción. Los gangliogliomas son tumores raros que afectan a pacientes jóvenes, aparecen predominantemente en el lóbulo temporal y suelen comenzar con crisis epilépticas. Histológicamente corresponden a un grado I de malignidad, con una forma anaplásica catalogada como de grado III en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2007. Sin embargo, existen tumores que no cumplen criterios de uno u otro grado y que presentan claras diferencias pronósticas respecto a los de grado I. Estos tumores corresponderían a gangliogliomas atípicos (grado II), no contemplados en la citada clasificación. Desde el punto de vista molecular, la alteración más conocida en los gangliogliomas es la mutación de BRAF V600E, que confiere peor pronóstico a la lesión. La posibilidad de utilizar tratamientos dirigidos a esta proteína mutada otorga una especial relevancia a esta alteración. Caso clínico. Varón de 21 años, intervenido de un ganglioglioma en dos ocasiones, en el que el examen neuropatológico objetivó características histológicas compatibles con un grado de malignidad intermedio (grado II) con mutación positiva a BRAF. Conclusiones. El caso presentado, junto con los descritos previamente en la bibliografía, reabre las controversias sobre la definición de los gangliogliomas en la clasificación de la OMS de 2007, y apoya el hecho de que la próxima clasificación de la OMS debería volver a incluir los gangliogliomas atípicos (grado II) e integrar posibles mutaciones genéticas y alteraciones moleculares (AU)

Introduction. Gangliogliomas are rare tumours that affect young patients, appear predominantly in the temporal lobe and usually begin with epileptic seizures. Histologically they have a grade I of malignancy, with an anaplastic form that is catalogued as grade III in the 2007 WHO classification. Yet, there are tumours that do not meet the criteria of either grade and which offer clear prognostic differences with respect to those of grade I. These tumours would be atypical gangliogliomas (grade II), which are not considered in this classification. From the molecular point of view, the best known alteration in gangliogliomas is the BRAF V600E mutation, which worsens the prognosis of the lesion. The possible use of treatments targeted towards this mutated protein is especially relevant in this disorder. Case report. A 21-year-old male, who had undergone surgery due to a ganglioglioma on two occasions. The neuropathological examination revealed histological features consistent with an intermediate grade of malignancy (grade II), with positive BRAF mutation. Conclusions. The case presented here, together with those previously reported in the literature, reopens the debate on the definition of gangliogliomas in the 2007 WHO classification, and lends support to the fact that the next classification should again include atypical gangliogliomas (grade II), together with possible genetic mutations and molecular disorders (AU)

Diterpenoids from Azorella compacta (Umbelliferae) active on Trypanosoma cruzi

The anti-Trypanosoma cruzi activity of natural products isolated from Azorella compacta was evaluated, with particular emphasis on their effect against intracellular amastigotes. Five diterpenoids from A. compacta derived from mulinane and azorellane were isolated and identified. Only two products, named azorellanol (Y-2) and mulin-11,3-dien-20-oic acid (Y-5), showed trypanocidal activity against all stages of T. cruzi including intracellular amastigotes. At 10 æM, these compounds displayed a strong lytic activity. It ranged from 88.4 ± 0.6 to 99.0 ± 1 percent for all strains and stages evaluate, with an IC50 /18 h values of 20-84 æM and 41-87 æM, respectively. The development of intracellular amastigotes was also inhibited by nearly 60 percent at 25 æM. The trypanocidal molecules Y-2 and Y-5 did show different degrees of cytotoxicity depending on the cell line tested, with an IC50 /24 h ranging from 33.2 to 161.2 æM. We evaluated the effect of diterpenoids against intracellular T. cruzi forms by immunofluorescent identification of a specific membrane molecular marker (Ssp-4 antigen) of the T. cruzi amastigote forms. The accuracy and reproducibility of the measurements were found to be outstanding when examined by confocal microscopy