RESUMEN
The mechanisms by which administration of a formalin-inactivated respiratory syncytial virus vaccine resulted in enhanced disease among children after they later became naturally infected with the virus remains largely undefined. After immunization and live virus challenge, the cotton rat demonstrated the histopathologic marker of the enhanced disease, polymorphonuclear leukocyte infiltration of lung alveolar spaces. We now report that immunization with formalin-inactivated vaccine formulated with the adjuvant, 3-deacylated monophosphoryl lipid A, dramatically reduces or eliminates the polymorphonuclear leukocyte infiltration within the alveoli of cotton rats post-challenge. We suggest, that this or similar adjuvants may be beneficial components of candidate non-replicating respiratory syncytial virus vaccines, whose development has been hampered by safety concerns.
Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/administración & dosificación , Lípido A/administración & dosificación , Virus Sincitiales Respiratorios/inmunología , Vacunas Virales/efectos adversos , Vacunas Virales/toxicidad , Animales , Niño , Femenino , Formaldehído , Humanos , Lípido A/análogos & derivados , Masculino , Alveolos Pulmonares/patología , Infecciones por Virus Sincitial Respiratorio/inmunología , Infecciones por Virus Sincitial Respiratorio/patología , Infecciones por Virus Sincitial Respiratorio/prevención & control , Seguridad , Sigmodontinae , Vacunas de Productos Inactivados/efectos adversos , Vacunas de Productos Inactivados/toxicidadAsunto(s)
Vectores Genéticos , Hemaglutininas Virales/inmunología , Virus de la Influenza A/inmunología , Vacunas contra la Influenza , Infecciones por Orthomyxoviridae/prevención & control , ARN/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/inmunología , Vacunas Sintéticas , Animales , Anticuerpos Antivirales/biosíntesis , Glicoproteínas Hemaglutininas del Virus de la Influenza , Hemaglutininas Virales/biosíntesis , Hemaglutininas Virales/genética , Inmunización Secundaria , Virus de la Influenza A/genética , Virus de la Influenza A/aislamiento & purificación , Vacunas contra la Influenza/administración & dosificación , Vacunas contra la Influenza/inmunología , Inyecciones Intramusculares , Ratones , Infecciones por Orthomyxoviridae/inmunología , Proteínas Recombinantes de Fusión/biosíntesis , Sistema Respiratorio/virología , Vacunación , Vacunas Sintéticas/administración & dosificación , Vacunas Sintéticas/inmunologíaAsunto(s)
Absceso Encefálico/microbiología , Infecciones por Pasteurella , Anciano , Femenino , HumanosRESUMEN
Mutants of Escherichia coli defective in the regulation of the fatty acids beta oxidation pathway show an ultrastructural deficiency in septum formation at high growth rate. Several independent pairs of parent and mutant strains have been analyzed biochemically. Each parent strain displays a well-defined pattern of cellular phospholipids, which varies with the growth conditions. High ratios of phosphatidylglycerol to cardiolipin characterize fast-growth conditions. None of the mutant strains, although they grow in mass nearly as rapidly as their respective parents, can reach these high ratios. The beta oxidation pathway regulatory mutation leads to an increased turnover of the glycerol moieties of these phospholipids in the inner as well as in the outer cell membrane.