RESUMEN
Cold exposure of rats leads to ameliorated glucose and triglyceride utilization with females displaying better adaptation to a cold environment. In the current study, we used hairless rats as a model of increased thermogenesis and analyzed gender-related effects on parameters of lipid and glucose metabolism in the spontaneously hypertensive (SHR) rats. Specifically, we compared hairless coisogenic SHR-Dsg4 males and females harboring mutant Dsg4 (desmoglein 4) gene versus their SHR wild type controls. Two way ANOVA showed significant Dsg4 genotype (hairless or wild type) x gender interaction effects on palmitate oxidation in brown adipose tissue (BAT), glucose incorporation into BAT determined by microPET, and glucose oxidation in skeletal muscles. In addition, we observed significant interaction effects on sensitivity of muscle tissue to insulin action when Dsg4 genotype affected these metabolic traits in males, but had little or no effects in females. Both wild type and hairless females and hairless males showed increased glucose incorporation and palmitate oxidation in BAT and higher tissue insulin sensitivity when compared to wild type males. These findings provide evidence for gender-related differences in metabolic adaptation required for increased thermogenesis. They are consistent with the hypothesis that increased glucose and palmitate utilization in BAT and muscle is associated with higher sensitivity of adipose and muscle tissues to insulin action.
Asunto(s)
Tejido Adiposo Pardo/metabolismo , Frío , Metabolismo Energético , Hipertensión/metabolismo , Músculo Esquelético/metabolismo , Termogénesis , Adaptación Fisiológica , Tejido Adiposo Pardo/fisiopatología , Adiposidad , Animales , Desmogleínas/genética , Modelos Animales de Enfermedad , Ingestión de Alimentos , Metabolismo Energético/genética , Femenino , Regulación de la Expresión Génica , Genotipo , Glucosa/metabolismo , Hipertensión/genética , Hipertensión/fisiopatología , Insulina/metabolismo , Masculino , Músculo Esquelético/fisiopatología , Mutación , Oxidación-Reducción , Ácido Palmítico/metabolismo , Fenotipo , Ratas sin Pelo , Ratas Endogámicas SHR , Factores Sexuales , Termogénesis/genéticaRESUMEN
ABSTRACT Particle emitting radionuclides (e.g. b--emitters 90Y and 177Lu, b-emitter 149Tb, Auger electron emitter 165Er or positron emitter 86Y) are more and more frequently used in research and clinical practice for imaging and radionuclide targeted therapy in nuclear medicine. These radiometals, altogether threevalent lanthanides or actinides with high specific radioactivity, coupled to biomolecule carriers (peptides or monoclonal antibodies) through chelating link (e.g. DTPA or DOTA) bind to specific antigens and/or receptors of diseased tissues, which enables the imaging (positron emitters) or destruction (b--, a-, and Auger electron emitter) of the diseased tissue releasing the antigens or carrying the receptors. The radionuclide precursor 90YCl3 (solution of hard b--emitter 90Y in diluted HCl) with high purity and specific activity is already commercially produced and succesfully used in nuclear medicine, e.g. for radioimmunotherapy (RIT) of Lymphoma. Specification and purity of our product obtained using extraction 90Sr/90Y generator (using technology of centrifuge extractors with di-2-ethylhexylphosphoric acid, D2EHPA) is examined and compared to other similar products in this contribution. A standard method for determination of labelling efficiency of the 90YCl3 precursor based on its reaction with DOTA-Tyr3-Octreotide (DOTA-TOC) and ITLC-SG chromatographic separation is described and proposed for the quality control.
Los radionucleidos emisores de partículas (ej. emisores b 90Y y 177Lu, emisores a 149Tb, emisor de electrones Auger 165Er o emisor de positrones 86Y) se emplean cada vez más en la investigación, en la práctica clínica para el procesamiento de imágenes y en la terapia dirigida de radionuclidos en medicina nuclear. Estos radiometales junto con actínidos o lantánidos trivalentes con alta actividad específica, asociados a portadores de biomoléculas (péptidos o anticuerpos monoclonales) por medio de un enlace con quelatos (ej. DTPA o DOTA) se unen a antígenos específicos receptores de tejidos afectados que permiten el procesamiento de imágenes (emisores de positrones) o la destrucción (b--, a-, y emisores de electrones de Auger) de los tejidos afectados que liberan los antígenos o portan los receptores. El precursor del radionucleido 90YCI3 (solución de emisor b- duro - 90Y en HCI diluido) con elevada pureza y actividad específica ya se produce comercialmente y se usa exitosamente en la medicina nuclear, por ejemplo, para la radioinmunoterapia (RIT) del linfoma. En esta contribución se examina la especificación y la pureza de nuestro producto, obtenido mediante extracción con generador 90Sr/90Y (empleando la tecnología de extractores por centrifugado con ácido di-2-ethylhexyl phosphoric D2EHPA) y se compara con otros productos similares. Se describe y propone para el control de la calidad un método estándar para determinar la eficiencia en el marcaje del precursor del 90YCI3 basado en su reacción con DOTA-Tyr3-ostreotido (DOTA-TOC) y separación cromatográfica ITLC-SG.
