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1.
Free Radic Biol Med ; 46(5): 586-92, 2009 Mar 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-19100325

RESUMEN

The pharmacological profile of a new, safe, and effective hydrogen sulfide (H(2)S)-releasing derivative of aspirin (ACS14) is described. We report the synthesis of ACS14, and of its deacetylated metabolite (ACS21), the preliminary pharmacokinetics, and its in vivo metabolism, with the H(2)S plasma levels after intravenous administration in the rat. ACS14 maintains the thromboxane-suppressing activity of the parent compound, but seems to spare the gastric mucosa, by affecting redox imbalance through increased H(2)S/glutathione formation, heme oxygenase-1 promoter activity, and isoprostane suppression.


Asunto(s)
Aspirina/análogos & derivados , Aspirina/farmacocinética , Disulfuros/farmacocinética , Hemo-Oxigenasa 1/genética , Sulfuro de Hidrógeno/sangre , Miocardio/enzimología , Tromboxanos/antagonistas & inhibidores , Células 3T3 , Animales , Aorta Torácica/enzimología , Aorta Torácica/patología , Aspirina/administración & dosificación , Aspirina/química , Cromatografía Líquida de Alta Presión , Disulfuros/administración & dosificación , Disulfuros/química , Mucosa Gástrica/patología , Glutatión/metabolismo , Isoprostanos/metabolismo , Masculino , Ratones , Miocardio/patología , Regiones Promotoras Genéticas/genética , Ratas , Ratas Wistar , Tromboxanos/sangre , Activación Transcripcional/efectos de los fármacos , Transfección
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