Car T Cells in Solid Tumors: Overcoming Obstacles.

Chimeric antigen receptor T cell (CAR T cell) therapy has emerged as a prominent adoptive cell therapy and a therapeutic approach of great interest in the fight against cancer. This approach has shown notorious efficacy in refractory hematological neoplasm, which has bolstered its exploration in the field of solid cancers. However, successfully managing solid tumors presents considerable intrinsic challenges, which include the necessity of guiding the modified cells toward the tumoral region, assuring their penetration and survival in adverse microenvironments, and addressing the complexity of identifying the specific antigens for each type of cancer. This review focuses on outlining the challenges faced by CAR T cell therapy when used in the treatment of solid tumors, as well as presenting optimizations and emergent approaches directed at improving its efficacy in this particular context. From precise localization to the modulation of the tumoral microenvironment and the adaptation of antigen recognition strategies, diverse pathways will be examined to overcome the current limitations and buttress the therapeutic potential of CAR T cells in the fight against solid tumors.

Intrinsic and environmental basis of aging: A narrative review.

Longevity has been a topic of interest since the beginnings of humanity, yet its aetiology and precise mechanisms remain to be elucidated. Aging is currently viewed as a physiological phenomenon characterized by the gradual degeneration of organic physiology and morphology due to the passage of time where both external and internal stimuli intervene. The influence of intrinsic factors, such as progressive telomere shortening, genome instability due to mutation buildup, the direct or indirect actions of age-related genes, and marked changes in epigenetic, metabolic, and mitochondrial patterns constitute a big part of its underlying endogenous mechanisms. On the other hand, several psychosocial and demographic factors, such as diet, physical activity, smoking, and drinking habits, may have an even more significant impact on shaping the aging process. Consequentially, implementing dietary and exercise patterns has been proposed as the most viable alternative strategy for attenuating the most typical degenerative aging changes, thus increasing the likelihood of prolonging lifespan and achieving successful aging.

Exploring the Relationship between the Gut Microbiota and Ageing: A Possible Age Modulator.

The gut microbiota (GM) has been the subject of intense research in recent years. Therefore, numerous factors affecting its composition have been thoroughly examined, and with them, their function and role in the individual's systems. The gut microbiota's taxonomical composition dramatically impacts older adults' health status. In this regard, it could either extend their life expectancy via the modulation of metabolic processes and the immune system or, in the case of dysbiosis, predispose them to age-related diseases, including bowel inflammatory and musculoskeletal diseases and metabolic and neurological disorders. In general, the microbiome of the elderly tends to present taxonomic and functional changes, which can function as a target to modulate the microbiota and improve the health of this population. The GM of centenarians is unique, with the faculty-promoting metabolic pathways capable of preventing and counteracting the different processes associated with age-related diseases. The molecular mechanisms by which the microbiota can exhibit anti-ageing properties are mainly based on anti-inflammatory and antioxidant actions. This review focuses on analysing the current knowledge of gut microbiota characteristics and modifiers, its relationship with ageing, and the GM-modulating approaches to increase life expectancy.

El lactitol incrementa el glutation reducido y disminuye el óxido nítrico en ratas Sprague-Dawley / Lactitol increases reduced glutathione and decreases nitric oxide in Sprague Dawley rats

Existe un creciente uso de los alcohol-azúcares como el lactitol en la industria de los alimentos. El estrés oxidativo juega un papel importante en la génesis de patologías digestivas que van desde inflamación hasta cáncer. El propósito de este estudio fue determinar el efecto del lactitol sobre el malondialdehído (MDA), óxido nítrico (NO), glutation reducido (GSH), ácido ascórbico y ácido dehidroascórbico como marcadores del balance oxidación/antioxidación. Para ello se utilizaron 80 ratas macho Sprague-Dawley divididas en cuatro grupos , tres experimentales de 20 animales, a los cuales se les administró por sonda orogástrica, lactitol en dosis de 0,3; 1,0 y 5,0 g/Kg/día durante 12 semanas y un grupo control que recibió solución salina fisiológica por el mismo período de tiempo. El lactitol administrado en dosis de 0,3; 1,0 y 5,0 g/Kg/día produjo un incremento significativo (P<0,05) del GSH (326,5 ± 13,0 µg/ml; 328,5 ± 9,2 µg/ml y 398,2 ± 11,8 µg/ml) al ser comparado con sus respectivos valores basales (285,8 ± 4,0 µg/ml; 280,0 ± 6,2 µg/ml y 279,5 ± 9,1 µg/ml). El lactitol a dosis de 5 g/Kg/día produjo el más alto incremento de la concentración de GSH y al mismo tiempo provocó una disminución significativa del los niveles de NO (33,0 ± 1,2 µM) cuando se comparó con su concentración basal (46,2 ± 2,8 µM). No fueron observados cambios significativos sobre el resto de los marcadores del balance oxidación/antioxidación. Aunque el lactitol es un alcohol-azúcar que no se absorbe a nivel del tracto gastrointestinal, es posible que los productos finales obtenidos luego de su metabolismo por las bacterias intestinales, induzcan efectos sistémicos que pueden afectar el balance oxidación/antioxidación a favor de la antioxidación.

Sugar alcohols such as lactitol are increasingly being used in the food industry. Tissue oxidative stress is an important contributor to the genesis of inflammatory bowel disease and cancer. The purpose of this study was to determine the effect of lactitol on malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), nitric oxide (NO), dehydroascorbic and ascorbic acid as redox markers. Eighty Sprague Dawley rats were divided into four groups; three experimental groups which received lactitol through an oral catheter at doses of 0.3; 1.0; 5 g/kg/day and an experimental group to which saline solution was administered during 12 weeks. Lactitol at doses of 0.3; 1.0; 5 g/kg/day produced a significant increase (P<0.05) on GSH (326.5 ± 13.0 µg/ml; 328.5 ± 9.2 µg/ml y 398.29 ± 11.8 µg/ml respectively) when compared with their respective basal values (285.8 ± 4.0 µg/ml; 280.0 ± 6.2 µg/ml y 279.5 ± 9.1 µg/ml). Lactitol dose of 5g/kg/day produced the highest increase on GSH levels and at the same time elicited a significant decrease on NO levels (33.0 ± 1.2 µM) when compared with basal values (46.2 ± 2.8 µM). No significant changes were observed on the remaining redox markers. Although lactitol is a sugar alcohol that is not absorbed in the small bowel, it is possible that its metabolisms end products, under intestinal bacterial effects, alter the redox balance in favor of antioxidants.

Adición de mayonesa a la dieta de rata Sprague-Dawley incrementa la glicemia y los triacilglicéridos con disminución del HDL-colesterol / Adding mayonnaise to the diet of Sprague-Dawley rats increases with triacilglycerides glycemia and decreased HDL-cholesterol

El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto del consumo de mayonesa, sobre algunos factores determinantes del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). Para ello se utilizaron 24 ratas macho Sprague-Dawley a las cuales se les suministró por un período de 5 semanas, ratarina mezclada con mayonesa ad libitum en proporción de 25 por ciento. Antes y después de recibir la dieta modificada se les determinó, previo ayuno de 12 horas, las concentraciones séricas de glucosa, colesterol total, colesterol de HDL, VLDL y LDL, y triacilglicéridos. Los resultados mostraron un incremento significativo en la glicemia basal (101,3 ± 3,9 vs. 126,4 ± 4,5 mg/dl, p< 0,0001), triacilglicéridos (49,9 ± 3,4 vs. 117,4 ± 27,6 mg/dl; p<0,02) y colesterol de VLDL (10,0 ± 0,7 vs. 23,5 ± 5,5 mg/dl; p<0,02), y una disminución en la concentración de HDL-colesterol (40,8 ± 1,7 vs. 35,8 ± 1,0 mg/dl; p<0,001) sin cambios significativos en el colesterol total y LDL-colesterol. Podemos concluir que una ingesta elevada de aditivos alimenticios con alto contenido graso como la mayonesa, incrementa en las ratas los marcadores del riesgo de ECV lo cual llama a la reflexión por el efecto que dicho aditivo podría también tener en los humanos.

Lactitol en dosis elevadas incrementa la glicemia, HDL-colesterol y disminuye el LDL-colesterol sin cambios en el colesterol total en ratas Sprague-Dawley / Lactitol high dose increases the blood glucose, HDL-cholesterol and lowers LDL cholesterol without changes in total cholesterol in Sprague-Dawley rats

Con el fin de estudiar el efecto del lactitol sobre la glicemia y el perfil líp¡dico de ratas Sprague-Dawley, fue administrado lactitol durante 12 semanas a 80 ratas macho, jóvenes divididos en cuatro grupos que recibieron lactitol en dosis de 0,3 g/Kg/día; 1 g/Kg/día y 5 g/Kg/día y solución salina al 0,9 por ciento para medir antes y después del tratamiento glicemia, colesterol total, HDL-c, LDL-c, VLDL-c y triacilglicéridos. Los resultados indican que el lactitol a una dosis elevada (5g/Kg/día) es capaz de incrementar significativamente la glicemia (91,35±5,1 vs. 124,69±5,7 mg/dl; p<0,05), el HDL-c (32,09±1,8 vs. 59,92±2,2 mg/dl; p<0,05) y disminuir el LDL-c (31,45±4,5 vs. 17,71±3,1 mg/dl; p<0,05) sin producir cambios en la concentración de colesterol total. Estos resultados nos permiten concluir que el lactitol, a pesar de ser un polialcohol que no se absorbe en intestino, es capaz de modificar la glicemia y el perfil líp¡dico de ratas probablemente por acción de los productos de su degradación por la flora bacteriana intestinal.

Algunos factores de riesgo coronario modificables en trabajadores del Ministerio del Azúcar (MINAZ) de Holguín. Años 2002-2004 / Some modifiable risk factors of atherosclerotic disease in workers at MINAZ of Holguín. Years 2002-2004

Se realizó un estudio transversal en 212 trabajadores de la Delegación provincial del Minaz de Holguín durante el período comprendido entre Abril del 2002 y Abril del 2004, en busca del comportamiento de algunos factores modificables de riesgo coronario. A través de la entrevista individual, el examen físico para la determinación de hipertensión arterial como lo establece el Programa Nacional Cubano, así como la medición del peso y la talla, y la realización del índice beta prebeta en sangre con turbidez lipémica del suero, se efectuó el diagnóstico de los factores de riesgo objeto de estudio. Se encontró un promedio de edad de 47 años, con límites entre 19 y 65 años. Se detectaron 113 hombres (53,3 por ciento) y 99 mujeres (46,7 por ciento). La hiperlipoproteinemia (58.8 por ciento), el sedentarismo (55.2 por ciento), la hipertensión arterial (49.1 por ciento) y la ingestión de dieta rica en grasas saturadas (47.2 por ciento) fueron los factores con mayor prevalencia, seguidos por la tensión emocional mantenida (28.3 por ciento) lo que resultó muy llamativo. El hábito de fumar (19, 8 por ciento), la obesidad (18, 7 por ciento), y la diabetes mellitus (1, 4 por ciento) fueron encontrados en una menor proporción. También existió una alta cantidad de trabajadores en quienes coincidían 2, 3, 4 y más factores de riesgo, sin diferencias estadísticamente significativas entre los sexos (P>0, 05). Se concluye que el riesgo de desarrollar cualquiera de las variantes de enfermedad vascular coronaria es elevado entre los trabajadores estudiados, pero dicha situación es factible de modificación. Se hacen recomendaciones al respecto(AU)

Trimetazidine diminishes fasting glucose in rats with fasting hyperglycemia: a preliminary study.

Trimetazidine is a drug with cardioprotective properties used in coronary artery disease. Its effect has been attributed to the inhibition of the long chain fatty acids intramitochondrial transport via carnitine-palmitoyl-transferase-1. Clinical evidence supports the possibility that trimetazidine is able to improve the fasting glycemia in diabetic patients. For this reason, the objective of the present study was to determine the effect of trimetazidine on serum glucose of Sprague-Dawley rats with fasting hyperglycemia. All animals received water and food "ad libitum." Blood glucose was measured weekly to confirm fasting hyperglycemia in rats. The rats were treated for 1 month with trimetazidine (1 mg/kg), and blood samples were collected (in the fasting period) on the last day of treatment (the 30th day); and then on the 15th day posttreatment, measurements of plasma glucose were taken. Fasting plasma levels after 30 days of trimetazidine administration decreased significantly from 141.2 +/- 3.3 mg/dL (pre-drug) to 120.9 +/- 5.8 mg/dL (P<0.01). 15 days after the end of treatment, fasting plasma glucose levels (137.0 +/- 7.0 mg/dL) were close to the pretreatment levels but significantly different (P<0.05) from levels on day 30 of treatment. These data suggest that trimetazidine improved blood glucose utilization in rats with fasting hyperglycemia.