Avaliação do papel da crotoxina na modulação da carcinogênese pulmonar induzida em animais fenotipicamente selecionados para a resposta inflamatória aguda

Cancer is the main cause of death in the world, with lung cancer being responsible for most of the deaths, either because it is often diagnosed at a late stage or due to the lack of effective therapeutic methods. Crotoxin (CTX) is the main component of South American rattlesnake venom, corresponding to about 60% of its composition. In recent years, its immunomodulatory, anti-inflammatory, and antitumor properties have been described, making it a new possible candidate for therapeutic use. In order to study the regulatory role of CTX, lung carcinogenesis was induced by intraperitoneal injection of urethane (URT) in mice phenotypically selected for maximal (AIRmax) or minimal (AIRmin) acute inflammatory responses. From a genetic background, these animals have different sensitivity to urethane-induced lung tumorigenesis due to the fixation of alleles with opposite effects at the pas1 locus (Pulmonary adenoma susceptibility 1) during the selection process, with a susceptibility allele (pas1s ) in the AIRmin mice and a resistance allele (pas1r ) in the AIRmax mice. Considering these differences and the described effects of CTX, these animals were subjected to different treatments with CTX and evaluated regarding their tumorigenesis in terms of incidence and cellular dynamics in the lung. The results showed that the phenotypes of resistance and susceptibility in the mice were preserved, even after CTX administration. Additionally, possible modulatory effects of CTX were observed, mainly in histopathologic analysis on the groups where CTX was administered 10 days after tumor induction by urethane with a concentration of 8 μg/kg and 16 μg/kg, and also on the treatment where CTX was administered every 10 days with a concentration of 8 μg/kg.

O câncer é a principal causa de morte no mundo, sendo o câncer de pulmão o responsável pelo maior número de óbitos, seja por ser diagnosticado muitas vezes num estágio tardio ou pela falta de métodos terapêuticos eficazes. A crotoxina (CTX) é o principal componente do veneno da cascavel (Crotalus durissus terrificus), correspondendo a cerca de 60% da sua composição. Nos últimos anos, têm sido descritas as suas propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e antitumorais, sendo apresentada como uma possível candidata para utilização terapêutica. Com o intuito de estudar o papel regulador da CTX, foi induzida carcinogênese pulmonar por injeção intraperitoneal de uretana (URT), em animais fenotipicamente selecionados para resposta inflamatória aguda máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin). Do ponto de vista genético, estes animais apresentam uma sensibilidade diferenciada à tumorigênese pulmonar induzida por URT, relacionada à fixação de alelos de efeitos opostos no locus pas1 (Pulmonary adenoma susceptibillity 1) durante o processo de seleção, com um alelo de suscetibilidade (pas1s ) na linhagem AIRmin, e um alelo de resistência (pas1r ) na linhagem AIRmax. Considerando estas diferenças entre as linhagens e os efeitos descritos da CTX, esses animais foram submetidos a diferentes tratamentos com CTX e avaliados quanto à tumorigênese, no que concerne à incidência e dinâmica celular no pulmão. Os resultados demonstraram que os fenótipos de resistência e susceptibilidade estão preservados entre as linhagens, mesmo após a administração da CTX. Adicionalmente, foram observados possíveis efeitos moduladores da CTX, principalmente nas análises histopatológicas nos grupos de tratamento quando a CTX é aplicada 10 dias após a administração de URT na concentração de 8 μg/kg e 16 μg/kg, assim como quando aplicada continuamente de 10 em 10 dias numa concentração de 8 μg/kg.

Erythrocyte nitric oxide in glaucoma patients - ex vivo study.

BACKGROUND: Glaucoma is an optic neuropathy associated with vascular dysregulation and increased intra-ocular pressure (IOP). Timolol is used as treatment for reducing IOP, by limiting aqueous humour production. Increased NOS expression as well as decreased levels of nitric oxide (NO) metabolites, and high activity of erythrocyte acetylcholinesterase (AChE) were observed in primary open angle glaucoma patients. OBJECTIVE: This ex vivo study aims to evaluate timolol effect in NO efflux and its derivatives in glaucoma patient's erythrocytes. METHODS: Venous blood from 15 glaucoma patients was collected. Erythrocyte suspensions were incubated with the AChE modulators acetylcholine (ACh) and timolol at 10 µM. Erythrocyte NO efflux and S-nitrosoglutathione (GSNO) concentration were measured. RESULTS: No significant differences were obtained in erythrocyte NO efflux and GSNO concentration in response to ACh or timolol when compared with the untreated erythrocytes of glaucoma patients. When comparing the same incubation conditions for erythrocyte suspensions between glaucoma patients and healthy subjects, those from glaucoma patients showed higher NO efflux in presence and absence of timolol, and higher values of GSNO in the presence of timolol. CONCLUSIONS: We demonstrated that erythrocytes from glaucoma patients have similar availability to release NO both in absence and presence of timolol, and have higher GSNO values in presence of timolol.

Performance of primary dental care services: an ecological study in a large Brazilian city.

This study explored the association between area-level primary dental care performance and area-level demographics, dental treatment need, and health care service indicators. An ecological cross-sectional study was performed in Belo Horizonte, Brazil, in 2010. The 142 primary health care (PHC) units were grouped based on the following variables: access to individual dental treatment, frequency of dental emergencies, and frequency of individual preventive procedures. The independent variables analyzed were demographic variables, dental treatment need, and health care service indicators. The data were obtained from the information systems of the Brazilian Ministry of Health and the city of Belo Horizonte. We explored the associations between membership in a specific PHC cluster type and the independent variables using multinomial logistic regression with a significance level of 5%. Variables such as the high/very high vulnerability of population, rate of completed treatment, and rate of referrals of users to secondary care were independently associated with the clusters (P < 0.05). The performance of primary dental care services was associated with patient demographics, dental treatment need, and referrals. The results of this study have implications for the planning of public policies.

Perfil da atenção odontológica de um município de grande porte do Brasil / Profile of dental care in large Brazilian city

A política de saúde do Brasil, o Sistema Único de Saúde, representa um grande movimento de reforma e inclusão social e visa à integralidade das ações de saúde, à universalidade da atenção e ao aumento da equidade. No Brasil, existe alta prevalência de agravos bucais e sua distribuição é desigual nas diferentes regiões do país. Estudos que investigam a associação entre indicadores de atenção primária da saúde bucal e condições socioeconômicas são utilizados para a formulação de políticas direcionadas a reduzir desigualdades. Os estudos ecológicos avaliando o serviço de saúde em um município de grande porte, socialmente diversificado, podem contribuir para o planejamento do serviço e direcionamento de recursos para grupos populacionais que apresentam maiores necessidades de saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre o perfil de atenção odontológica prestado pelos centros de saúde e indicadores sociodemográficos, epidemiológicos, de assistência à saúde, de referenciamento de usuários para outros níveis de atenção e de organização de serviços. Trata-se de um estudo ecológico transversal, utilizando dados do sistema nacional de informação em saúde do Ministério da Saúde e do município de Belo Horizonte, Brasil, ano 2010. Os centros de saúde foram agrupados em três clusters segundo a similaridade das variáveis (acesso ao atendimento odontológico individual, acesso às urgências odontológicas e proporção de procedimentos individuais preventivos) que definiram o perfil de atenção odontológica prestado pelos centros de saúde...