A comparative pharmacokinetic and pharmacodynamic study of two novel Cuban PEGylated rHuEPO versus MIRCERA® and ior®EPOCIM.

CONTEXT: The recombinant human erythropoietin (rHuEPO) stimulates the erythropoiesis process. Because this glycoprotein has a short half-life, it needs to be administrated two to three times a week. One of the technics to solve this issue is the PEGgilation. AIMS: To evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics of two new branched PEGylated erythropoietins (i.e., an asymmetric 32 kDa-PEG2-rHuEPO and a symmetric 40 kDa-PEG2-rHuEPO molecule) compared to non-PEGylated ior®EPOCIM and MIRCERA®. METHODS: Serum concentrations of both PEGylated and non-PEGylated erythropoietins were measured at various time points in order to determine PK parameters using non-compartmental analysis approach. The reticulocyte (%), erythrocyte count and hemoglobin levels were ascertained in order to compare the effect of these molecules after administrating a single intravenous dose (10 µg/kg) of each product in male New Zealand rabbits. RESULTS: Both branched PEGylated erythropoietin forms exhibited half-lives that were significantly longer than ior®EPOCIM (p<0.05), but not statistically different to MIRCERA®. The mean elimination half-life increased from 4 h (ior®EPOCIM) to 131 h for the 32 kDa-PEG2-rHuEPO and 119 h for the 40 kDa-PEG2-rHuEPO. Conversely, MIRCERA® exhibits a half-life of 64 h. Both PEGylated erythropoietin products significantly enhanced the stimulating effect on reticulocytes and erythrocytes formation, as well as on hemoglobin levels, when compared to ior®EPOCIM treatment up to 42 days post-dose. CONCLUSIONS: The PEGylation strategy employed in this study is an effective method to modify the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rHuEPO molecule achieving higher half-lives and, therefore, longer in vivo bioactivity. Both of the branched PEGylated-EPO forms tested are promising candidates for human testing.

CONTEXTO: La eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) estimula la formación de eritrocitos en la medula ósea. Esta glicoproteína terapéutica presenta rápida eliminación en el organismo. Una de las estrategias tecnológicas para resolver esta problemática es la PEGgilación. OBJETIVOS: Evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de dos nuevas eritropoyetinas PEGiladas ramificadas (una asimétrica de 32 kDa-PEG2-rHuEPO y otra simétrica de 40 kDa-PEG2-rHuEPO) en comparación con ior®EPOCIM y el producto de referencia MIRCERA®. MÉTODOS: Se midieron las concentraciones séricas de eritropoyetina PEGilada y no PEGilada, a diferentes tiempos, para determinar los parámetros farmacocinéticos usando el método de análisis no compartimental. Se determinaron los % de reticulocitos, los niveles de eritrocitos y hemoglobina para comparar el efecto de estas moléculas después de administrar a dosis única 10 µg/kg por vía intravenosa en conejos Nueva Zelanda machos. RESULTADOS: Las eritropoyetinas PEGiladas ramificadas presentaron semividas significativamente superiores a ior®EPOCIM (p<0.05), pero no fueron estadísticamente diferentes a MIRCERA®. El t1/2 aumentó de 4 h (ior®EPOCIM) a 131 h para la 32 kDa-PEG2-rHuEPO y 119 h para la 40 kDa-PEG2-rHuEPO, respectivamente. Ambas eritropoyetinas PEGiladas mejoraron significativamente el efecto estimulante sobre la formación de reticulocitos y eritrocitos, así como los niveles de hemoglobina, en comparación con ior®EPOCIM hasta 42 días después de la dosis. CONCLUSIONES: La estrategia de PEGilación, empleada en este estudio, es un método efectivo para modificar la farmacocinética y farmacodinamia de moléculas de eritropoyetinas. Esta tecnología permitió aumentar la semivida de estas moléculas, así como prolongar su bioactividad in vivo. Ambas formas ramificadas de rHuEPO PEGiladas son candidatos prometedores para su uso clínico.

Semimechanistic model to characterize nonlinear pharmacokinetics of nimotuzumab in patients with advanced breast cancer.

This study aimed (1) to develop a semimechanistic pharmacokinetic (PK) model for nimotuzumab in patients with advanced breast cancer and (2) to identify demographic, biochemical, and clinical predictive factors of the PK variability. Data from a phase 1 study were analyzed using the nonlinear mixed-effects approach (NONMEM). A target-mediated disposition model that included 2 open PK compartments, the monoclonal antibody (mAb)-target binding, and target and mAb-target complex turnovers best described the linear and nonlinear PK. Covariates had no influence on the PK parameters. The final parameter estimates were 19.93 L (steady-state volume), 0.0045-0.0172 L/h (range of total clearance values), 6.96 µg/mL (steady-state binding constant), 5.50 h(-1) (target degradation rate constant), 1.43 (µg/mL) · h(-1) (complex formation rate), and 0.148 h(-1) (complex internalization rate constant). The model described the effect of the mAb-target binding, and target and mAb-target complex turnovers on nimotuzumab PK. Simulations showed that doses above 200 mg maintained the 50% target occupancy during all of the treatment. This model can be very useful for knowing the dosing schedules required for efficacy and supports further investigation of the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of nimotuzumab to improve its therapeutic use.

Sistema organizativo para implementar el ejercicio de la atención farmacéutica hospitalaria en Santiago de Cuba / Organizational system for implementation of the pharmaceutical care practice at hospital in Santiago de Cuba province

INTRODUCCIÓN: a partir de 1990 se han desarrollado programas de Atención Farmacéutica en ambiente hospitalario, centrando su atención en el Seguimiento farmacoterapéutico, sin embargo, la comunidad científica internacional farmacéutica visualiza problemáticas como la ausencia de un ejercicio sistematizado, continuo y permanente. OBJETIVO: diseñar un sistema organizativo para implementar el ejercicio de la atención farmacéutica como práctica profesional, en el ámbito hospitalario cubano, específicamente en la provincia Santiago de Cuba. MÉTODOS: para el diseño del sistema se aplicaron herramientas del método sistémico; se definieron: partes componentes, principios, estructura y representación gráfica, así como, características y enfoque. RESULTADOS: se propuso un sistema organizativo complejo, dinámico, probabilístico, adaptable e inestable, dependiente de la integración de factores interactuantes que son: sistema de relaciones esenciales, estructura, proceso y resultado; aplicable a cualquier actividad farmacéutica hospitalaria orientada a la clínica, bajo los conceptos de la atención farmacéutica. CONCLUSIONES: la implementación del sistema propuesto se podrá constituir en elevada contribución para la atención farmacéutica hospitalaria en Cuba, en la medida en que las recomendaciones puedan ser adoptadas por las autoridades sanitarias cubanas(AU)

INTRODUCTION: starting from 1990, several pharmaceutical care programs have been developed at the hospital setting, focused on the pharmacotherapeutic follow-up of the patient. However, the international scientific community of pharmacists has envisaged some problems such as the lack of systematic, continuous and permanent implementation. OBJECTIVE: to design an organizational system to support the pharmaceutical care as a professional practice at the Cuban hospital settings, particularly in Santiago de Cuba province. METHODS: the systemic method tools were used for the system design and the components, the principles, the structure and the graphic presentation as well as the characteristics and the approach were all defined. RESULTS: acomplex, dynamic, probabilistic, adaptive and unstable system was put forward, which will depend on the integration of interacting factors as the following: System of essential relationships, Structure, Process and Result will be applicable to any clinic-oriented pharmaceutical activity at hospital under the concepts of the Pharmaceutical Care. CONCLUSIONS: the implementation of the suggested system could represent a significant contribution to the pharmaceutical care at hospital in Cuba as long as the Cuban health authorities adopt the recommendations made in this respect(AU)

Sistema organizativo para implementar el ejercicio de la atención farmacéutica hospitalaria en Santiago de Cuba / Organizational system for implementation of the pharmaceutical care practice at hospital in Santiago de Cuba province

Introducción: a partir de 1990 se han desarrollado programas de Atención Farmacéutica en ambiente hospitalario, centrando su atención en el Seguimiento farmacoterapéutico, sin embargo, la comunidad científica internacional farmacéutica visualiza problemáticas como la ausencia de un ejercicio sistematizado, continuo y permanente. Objetivo: diseñar un sistema organizativo para implementar el ejercicio de la atención farmacéutica como práctica profesional, en el ámbito hospitalario cubano, específicamente en la provincia Santiago de Cuba. Métodos: para el diseño del sistema se aplicaron herramientas del método sistémico; se definieron: partes componentes, principios, estructura y representación gráfica, así como, características y enfoque. Resultados: se propuso un sistema organizativo complejo, dinámico, probabilístico, adaptable e inestable, dependiente de la integración de factores interactuantes que son: sistema de relaciones esenciales, estructura, proceso y resultado; aplicable a cualquier actividad farmacéutica hospitalaria orientada a la clínica, bajo los conceptos de la atención farmacéutica. Conclusiones: la implementación del sistema propuesto se podrá constituir en elevada contribución para la atención farmacéutica hospitalaria en Cuba, en la medida en que las recomendaciones puedan ser adoptadas por las autoridades sanitarias cubanas(AU)

Introduction: starting from 1990, several pharmaceutical care programs have been developed at the hospital setting, focused on the pharmacotherapeutic follow-up of the patient. However, the international scientific community of pharmacists has envisaged some problems such as the lack of systematic, continuous and permanent implementation. Objective: to design an organizational system to support the pharmaceutical care as a professional practice at the Cuban hospital settings, particularly in Santiago de Cuba province. Methods: the systemic method tools were used for the system design and the components, the principles, the structure and the graphic presentation as well as the characteristics and the approach were all defined. Results: acomplex, dynamic, probabilistic, adaptive and unstable system was put forward, which will depend on the integration of interacting factors as the following: System of essential relationships, Structure, Process and Result will be applicable to any clinic-oriented pharmaceutical activity at hospital under the concepts of the Pharmaceutical Care. Conclusions: the implementation of the suggested system could represent a significant contribution to the pharmaceutical care at hospital in Cuba as long as the Cuban health authorities adopt the recommendations made in this respect(AU)

Variante de cálculo de infusión de midazolam en la TIVA manual / Calculating variant of midazolam infusion in manually TIVA

Introducción: un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total (TIVA), de conducción manual, estriba en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como midazolam. Objetivos: analizar y comparar la probable variación temporal de la concentración plasmática (Cp) de midazolam tras una administración invariable de la velocidad de infusión, y aplicando una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf). Métodos: se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la Cp del midazolam en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Greenblatt y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 por ciento (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 permitió valores más estables de la Cp, aproximadas a la del modelo ideal (p>0.05), por espacio de 6 horas.Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de midazolam, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la Cp(AU)

Introduction: a requirement in the conduction of total intravenous anesthesia (TIVA), manually conducted, lies in the need for dosage adjustments to prevent temporary plasmatic accumulation of the drug. For several years there has been an interest to use other drugs such as midazolam. Objectives: to analyze and compare the probable temporary variation of midazolam plasma concentration (Pc) after an invariable administration of the infusion rate, and applying a calculation variable of decrease in the rate of infusion (Vinf). Methods: an analytical study was made to describe the manually TIVA dosage calculation, pharmacokinetic simulation of midazolam Pc behavior in case of an invariable administration with those dosage regimens, in a 70 kg virtual patient, according to Greenblatt model and the analysis of decrease calculation variant of the drug Vinf . A statistical significance of 95 percent (p<0.05 was estimated. Results: the calculation variable of decrease in the rate of infusion: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 allowed more steady values of the Pc, approximate to the ideal model (p>0.05), for 6 hours. Conclusions: it is probably that the decrease of midazolam dosage, established by the proposed infusion and calculation variant, enables a better stability of the Pc(AU)

Variante de cálculo de infusión de midazolam en la TIVA manual / Calculating variant of midazolam infusion in manually TIVA

Introducción: un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total (TIVA), de conducción manual, estriba en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como midazolam. Objetivos: analizar y comparar la probable variación temporal de la concentración plasmática (Cp) de midazolam tras una administración invariable de la velocidad de infusión, y aplicando una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf). Métodos: se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la Cp del midazolam en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Greenblatt y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 % (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión: Vinf (t n) = Vinf (t n-1) _ [(Vinf (t n-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (t n-1) x 0.85 permitió valores más estables de la Cp, aproximadas a la del modelo ideal (p>0.05), por espacio de 6 horas. Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de midazolam, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la Cp.

Introduction: a requirement in the conduction of total intravenous anesthesia (TIVA), manually conducted, lies in the need for dosage adjustments to prevent temporary plasmatic accumulation of the drug. For several years there has been an interest to use other drugs such as midazolam. Objectives: to analyze and compare the probable temporary variation of midazolam plasma concentration (Pc) after an invariable administration of the infusion rate, and applying a calculation variable of decrease in the rate of infusion (Vinf). Methods: an analytical study was made to describe the manually TIVA dosage calculation, pharmacokinetic simulation of midazolam Pc behavior in case of an invariable administration with those dosage regimens, in a 70 kg virtual patient, according to Greenblatt model and the analysis of decrease calculation variant of the drug Vinf . A statistical significance of 95% (p<0.05 was estimated. Results: the calculation variable of decrease in the rate of infusion: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 allowed more steady values of the Pc, approximate to the ideal model (p>0.05), for 6 hours. Conclusions: it is probably that the decrease of midazolam dosage, established by the proposed infusion and calculation variant, enables a better stability of the Pc.

Lipofundin-induced hyperlipidemia promotes oxidative stress and atherosclerotic lesions in new zealand white rabbits.

Atherosclerosis represents a major cause of death in the world. It is known that Lipofundin 20% induces atherosclerotic lesions in rabbits, but its effects on serum lipids behaviour and redox environment have not been addressed. In this study, New Zealand rabbits were treated with 2 mL/kg of Lipofundin for 8 days. Then, redox biomarkers and serum lipids were determined spectrophotometrically. On the other hand, the development of atherosclerotic lesions was confirmed by eosin/hematoxylin staining and electron microscopy. At the end of the experiment, total cholesterol, triglycerides, cholesterol-LDL, and cholesterol-HDL levels were significantly increased. Also, a high index of biomolecules damage, a disruption of both enzymatic and nonenzymatic defenses, and a reduction of nitric oxide were observed. Our data demonstrated that Lipofundin 20% induces hyperlipidemia, which promotes an oxidative stress state. Due to the importance of these phenomena as risk factors for atherogenesis, we suggest that Lipofundin induces atherosclerosis mainly through these mechanisms.

Desarrollo de un péptido cíclico marcado con 99mTc dirigido contra el receptor de la vitronectina / Development of a 99mTc-labeled cyclic peptide with affinity for the vitronectine receptor

El objetivo del presente trabajo fue desarrollar un péptido híbrido, que presente una secuencia capaz de quelatar al 99mTc y otra con afinidad por el receptor de la vitronectina, que permita la detección in vivo de tumores malignos. El marcaje del péptido PICIC3 con 99mTc se realizó de forma directa. Se estudió la estabilidad del complejo en exceso de L-cisteína y en plasma, la unión a proteínas plasmáticas, el coeficiente de partición en el sistema NaCl 0.9 por ciento:n-octanol, la carga del complejo mediante electroforesis y la afinidad por el receptor de la vitronectina se valoró a partir de un ensayo de saturación con membranas de células B16-F10. Se determinó la biodistribución en ratones C57BL/6 con injertos de melanoma B16-F10. Conclusiones: El péptido desarrollado mostró una afinidad satisfactoria por el receptor de la vitronectina y que permitió la detección in vivo de los melanomas múridos del tipo B16-F10 en los ratones injertados.

The aim of the present work was to develop a hybrid peptide, with a sequence for the chelation of 99mTc and other with affinity for the vitronectine receptor, to allow in vivo detection of malignant tumors. 99mTc-labeling of peptide PICIC3 was directly performed. The stability in presence of L-cysteine excess and plasma of the complex, its binding to plasma proteins, the partition coefficient in NaCl 0.9 percent:n-octanol, the charge of the chelate by electrophoresis and the peptide affinity for the vitronectine receptor by a saturation assay using membranes of B16-F10 cells, were studied. Biodistribution in C57BL/6 mice injerted with melanoma B16-F10 was assessed. Conclusions: Developed peptide showed a satisfactory affinity for the vitronectine receptor and allowed in vivo detection of murine melanomas in mice with allografts.

Biodistribución y farmacocinética de 99mTc-ciprofloxacina obtenida de una formulación modificada / Biokinetics performance of 99mTc-ciprofloxacin obtained from a new formulation

El propósito de la presente investigación fue evaluar el comportamiento biocinético de la 99mTc-ciprofloxacina obtenida de una nueva formulación. Un ensayo in vitro y un modelo de infección experimental demostraron su afinidad por bacterias vivas. La vida media en sangre fue de 5,89 +/- 0,85 horas. La biodistribución mostró alta acumulación en músculos infectados y baja en tejidos sanos.

The aim of the present investigation was to evaluate the biokinetics performance of 99mTc-ciprofloxacin obtained from a new formulation. Both in vitro assays and experimental infection models demonstrated its affinity for viable bacteria.Half life in blood was 5.89 +/- 0.85 hours. The biodistribution showed high accumulation on infected muscles and low on healthy tissues.

Análisis inferencial de las potencialidades de promoción de absorción de una familia de 1-O-alquil gliceroles / Inferable analysis related to promotion of the absorption potentialities from 1-O-alkyl glycerol family

La interrelación entre las propiedades físico-químicas y la biodisponibilidad de una familia de 1-O-alquil gliceroles son discutidas, se han utilizado como compuestos de referencia, moléculas que presentan una analogía estructural-funcional con estos compuestos, los cuales han sido reconocidos como agentes promotores clase I, de alta capacidad. El enfoque TOPS-MODE (ModesLab) fue utilizado para estimar los momentos espectrales, con diferentes ponderaciones, como descriptores de las propiedades físico-químicas más relevantes utilizadas en los modelos predictivos de permeabilidad intestinal obtenidos, e interpretar estos en términos de contribución de grupos funcionales de los 1-O-alquil gliceroles. A partir de este análisis se establecieron interpretaciones de tipo inferencial sobre las reales potencialidades teóricas de esta familia para su evaluación perspectiva como agentes promotores de absorción clase I. Este enfoque de tamizaje in sílico asistido por computadora permitió postular que los 1-O-alquil gliceroles, en particular el 1-O-hexadecil glicerol y 1-O-octadecil glicerol, son excelentes candidatos para demostrar su elevada capacidad promotora en estudios in vivo, los que han alcanzado altos niveles porcentuales de biodisponibilidad (> 90 por ciento). Se concluye, según análisis por discriminante, que todos los miembros de la familia presentaron potencialidades para la absorción gastrointestinal(AU)

The interrelation among the physical-chemical properties and the bioavailability of a 1-O-alkyl glycerol family is discussed. As reference compounds we used molecules presenting a structural-functional similarity with these compounds, which have been recognized as class I high quality promoting agents. TOPS-MODE approach (ModesLab) was used to estimate spectral moments with different weighing as descriptors of the more relevant physical-chemical properties used in the achieved predictive models of intestinal permeability, and its interpretation in terms of contribution of 1-O-alkyl glycerols functional groups of. From this analysis we established inferred interpretations on the theoretical potentials of this family for its prospective evaluation as promoting agents of class I absorption. This computer-assisted in silico screening approach allowed us to call for that 1-O-alkin glycerols, particularly in the 1-O-hexadecyl glycerol, and 1-O-octadecil glycerol, are excellent candidates to demonstrate its high promotion capacity according to in vivo studies, which have gained percentage high levels of bioavailability (> 90 ). We conclude that according a discriminating analysis, all family members had potentials for gastrointestinal absorption(AU)

Análisis inferencial de las potencialidades de promoción de absorción de una familia de 1-O-alquil gliceroles / Inferable analysis related to promotion of the absorption potentialities from 1-O-alkyl glycerol family

La interrelación entre las propiedades físico-químicas y la biodisponibilidad de una familia de 1-O-alquil gliceroles son discutidas, se han utilizado como compuestos de referencia, moléculas que presentan una analogía estructural-funcional con estos compuestos, los cuales han sido reconocidos como agentes promotores clase I, de alta capacidad. El enfoque TOPS-MODE (ModesLab) fue utilizado para estimar los momentos espectrales, con diferentes ponderaciones, como descriptores de las propiedades físico-químicas más relevantes utilizadas en los modelos predictivos de permeabilidad intestinal obtenidos, e interpretar estos en términos de contribución de grupos funcionales de los 1-O-alquil gliceroles. A partir de este análisis se establecieron interpretaciones de tipo inferencial sobre las reales potencialidades teóricas de esta familia para su evaluación perspectiva como agentes promotores de absorción clase I. Este enfoque de tamizaje in sílico asistido por computadora permitió postular que los 1-O-alquil gliceroles, en particular el 1-O-hexadecil glicerol y 1-O-octadecil glicerol, son excelentes candidatos para demostrar su elevada capacidad promotora en estudios in vivo, los que han alcanzado altos niveles porcentuales de biodisponibilidad (> 90 por ciento). Se concluye, según análisis por discriminante, que todos los miembros de la familia presentaron potencialidades para la absorción gastrointestinal.

The interrelation among the physical-chemical properties and the bioavailability of a 1-O-alkyl glycerol family is discussed. As reference compounds we used molecules presenting a structural-functional similarity with these compounds, which have been recognized as class I high quality promoting agents. TOPS-MODE approach (ModesLab) was used to estimate spectral moments with different weighing as descriptors of the more relevant physical-chemical properties used in the achieved predictive models of intestinal permeability, and its interpretation in terms of contribution of 1-O-alkyl glycerols functional groups of. From this analysis we established inferred interpretations on the theoretical potentials of this family for its prospective evaluation as promoting agents of class I absorption. This computer-assisted in silico screening approach allowed us to call for that 1-O-alkin glycerols, particularly in the 1-O-hexadecyl glycerol, and 1-O-octadecil glycerol, are excellent candidates to demonstrate its high promotion capacity according to in vivo studies, which have gained percentage high levels of bioavailability (> 90 ). We conclude that according a discriminating analysis, all family members had potentials for gastrointestinal absorption.

Impacto de la Farmacocinética en el desarrollo de la industria biotecnológica de Cuba / Impacto of Pharmacokinetics on the development of the Cuban biotechnological industry

La Biotecnología en Cuba ha devenido un fenómeno científico, pero a la vez social por su repercusión en la Salud Pública y la economía del país. Junto a otras disciplinas que han coadyuvado al desarrollo de la Biotecnología en la nación, la Farmacocinética ha desempeñado una función importante, tanto para el registro de nuevas moléculas como para la comercialización de biogenéricos. La interrelación de la demanda social, la función de las universidades, el desarrollo de la industria y las corrientes disciplinarias son analizadas a partir de establecerse un enfoque sistémico, que comprueba cómo ha sido el cumplimiento de los nexos entre los subsistemas implantados por la sociedad cubana. Todo ello ha contribuido al aporte de bienes científicos, sociales y económicos(AU)

Biotechnology has become not only a scientific but a social phenomenon in Cuba due to its impact on the public health and domestic economy. Along with other disciplines that have supported the development of this science in the nation, pharmacokinetics has played an important role in both the registration of new molecules and the marketing of biogenerics. The interrelationship among the social demands, the role of universities, the development of the industry and the disciplinary trends were analyzed, taking as a basis a systemic approach that verifies how the links among the subsystems set by the Cuban society have worked. All this has led to the contribution of scientific, social and economic goods(AU)

Impacto de la Farmacocinética en el desarrollo de la industria biotecnológica de Cuba / Impacto of Pharmacokinetics on the development of the Cuban biotechnological industry

La Biotecnología en Cuba ha devenido un fenómeno científico, pero a la vez social por su repercusión en la Salud Pública y la economía del país. Junto a otras disciplinas que han coadyuvado al desarrollo de la Biotecnología en la nación, la Farmacocinética ha desempeñado una función importante, tanto para el registro de nuevas moléculas como para la comercialización de biogenéricos. La interrelación de la demanda social, la función de las universidades, el desarrollo de la industria y las corrientes disciplinarias son analizadas a partir de establecerse un enfoque sistémico, que comprueba cómo ha sido el cumplimiento de los nexos entre los subsistemas implantados por la sociedad cubana. Todo ello ha contribuido al aporte de bienes científicos, sociales y económicos.

Biotechnology has become not only a scientific but a social phenomenon in Cuba due to its impact on the public health and domestic economy. Along with other disciplines that have supported the development of this science in the nation, pharmacokinetics has played an important role in both the registration of new molecules and the marketing of biogenerics. The interrelationship among the social demands, the role of universities, the development of the industry and the disciplinary trends were analyzed, taking as a basis a systemic approach that verifies how the links among the subsystems set by the Cuban society have worked. All this has led to the contribution of scientific, social and economic goods.

Universidad y desarrollo: la enseñanza de la Farmacocinética / University and development: teaching of pharmacokinetics

La Farmacocinética surge en el contexto de las Ciencias Farmacéuticas, conceptualmente desde épocas ancestrales, pero deviene en ciencia constituida con la práctica investigativa extendida en el década de los 60. Su incidencia en las regulaciones para la aprobación de los medicamentos a su comercialización, y a la vez en la definición del carácter de la respuesta farmacológica, impusieron que sus contenidos fueran trasladados a las aulas universitarias. En Cuba, las radicales transformaciones de la Educación Superior, orientadas en 1962 por el movimiento denominado Reforma Universitaria, llegó a incidir en el desarrollo de la Enseñanza Farmacéutica, que año tras año se perfeccionaba, hasta llegar a la última década del siglo xx, donde la Farmacocinética ocupó un lugar predominante en los planes de estudio vigentes. Se analiza cómo la investigación universitaria en esa relación dialéctica universidad-sociedad, incide en la promoción de investigaciones farmacocinéticas, requeridas para la autorización clínica a nuevas entidades terapéuticas(AU)

Pharmacokinetics appears in the context of Pharmaceutical Sciences, conceptually from ancestral times, but it becomes a constituted science with the research practice extended in the 1960's. Its incidence on the regulations for the approval of drugs for their commercialization and, at the same time, on the definition of the character of the pharmacological response, made its contents be taught at the university classrooms. In Cuba, the radical transformations of Higher Education conducted by the movement so-called University Reform influenced on the development of Pharmaceutical Education that year after year improved until the last decade of the XX century, where Pharmacokinetics occupied a predominant place in the present curricula. It is analyzed how university research in the university-society dialectic relationship influences on the promotion of the pharmacokinetic researches required for the clinical authorization to new therapeutic entities(AU)

Universidad y desarrollo: la enseñanza de la Farmacocinética / University and development: teaching of pharmacokinetics

La Farmacocinética surge en el contexto de las Ciencias Farmacéuticas, conceptualmente desde épocas ancestrales, pero deviene en ciencia constituida con la práctica investigativa extendida en el década de los 60. Su incidencia en las regulaciones para la aprobación de los medicamentos a su comercialización, y a la vez en la definición del carácter de la respuesta farmacológica, impusieron que sus contenidos fueran trasladados a las aulas universitarias. En Cuba, las radicales transformaciones de la Educación Superior, orientadas en 1962 por el movimiento denominado Reforma Universitaria, llegó a incidir en el desarrollo de la Enseñanza Farmacéutica, que año tras año se perfeccionaba, hasta llegar a la última década del siglo xx, donde la Farmacocinética ocupó un lugar predominante en los planes de estudio vigentes. Se analiza cómo la investigación universitaria en esa relación dialéctica universidad-sociedad, incide en la promoción de investigaciones farmacocinéticas, requeridas para la autorización clínica a nuevas entidades terapéuticas.

Pharmacokinetics appears in the context of Pharmaceutical Sciences, conceptually from ancestral times, but it becomes a constituted science with the research practice extended in the 1960's. Its incidence on the regulations for the approval of drugs for their commercialization and, at the same time, on the definition of the character of the pharmacological response, made its contents be taught at the university classrooms. In Cuba, the radical transformations of Higher Education conducted by the movement so-called University Reform influenced on the development of Pharmaceutical Education that year after year improved until the last decade of the XX century, where Pharmacokinetics occupied a predominant place in the present curricula. It is analyzed how university research in the university-society dialectic relationship influences on the promotion of the pharmacokinetic researches required for the clinical authorization to new therapeutic entities.

Kinetics of monoclonal anti-epidermal growth factor receptor antibody (IOR EGF/r3)-induced apoptosis in human carcinoma bearing nude mice.

Apoptosis seems to play an important role in cancer immunotherapy outcome. We have studied the kinetic pattern of apoptosis induction in H125 human lung carcinoma xenografts after treatment with the monoclonal antibody (MAb) anti-epidermal growth factor receptor (EGFr) IOR EGF/r3. Tumor-bearing nude mice were injected intravenously with a single 8 mg/kg dose of IOR EGF/r3 and tumor specimens were taken up to 30 days post treatment. Apoptosis was measured by morphometric analysis of the histological sections at each tumor specimen over time points. The results showed a significant apoptotic response in tumors within six days after injection of this MAb reaching a peak at 20 days post treatment. The kinetics were very broad, with apoptotic cells present over the entire time-frame. However, the time course of the apoptotic index showed a significant difference to the mitotic index. Finally, the MAb-induced apoptosis was related to tumor growth delay indicating a probable arrest of cell cycle and a corresponding inhibition of tumor progression, which was corroborated by the Ki67 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) biomarkers.

Desarrollo de las ciencias farmacéuticas: su expresión dialéctica en Cuba / Development of pharmaceutical sciences: its dialectic expression in Cuba

Se analizan los distintos períodos de desarrollo de la ciencia y se enmarcan las ciencias farmacéuticas en particular. Se expone cómo la práctica farmacéutica en el siglo XIX abandona su utilidad social para convertirse en una actividad mercantil, que deriva en el siglo XX en la aparición de consorcios transnacionales, todo lo cual va incidiendo en los países menos desarrollados, y de hecho en sus instituciones universitarias. Las universidades se vuelven dependientes de las economías imperantes, y estas a su vez condicionan un nivel correspondiente a los intereses clasistas. Se aborda la aparición de la enseñanza universitaria en Cuba antes de 1959, donde no constituye una excepción del resto de Latinoamérica. Se preconizan serias transformaciones en la Universidad de La Habana, a partir de la introducción del nuevo proyecto social cubano(AU)

The different periods of the development of science are analyzed, making emphasis on the pharmaceutical sciences in particular. It is exposed how the pharmaceutical practice in the XIX century left its social usefulness to become a trading activity that gave rise in XX century to the appearance of transnational consortia, which influenced on the least developed countries and in their university institutions. The universities began to depend on the dominating economies, which at the same time conditioned a level corresponding to the classist interests. The appearance of the university teaching in Cuba before 1959, which was not an exception to the rest of Latin America, was dealt with. Serious transformations in the University of Havana were praised, starting from the introduction of the new Cuban social project(AU)

Desarrollo de las ciencias farmacéuticas: su expresión dialéctica en Cuba / Development of pharmaceutical sciences: its dialectic expression in Cuba

Se analizan los distintos períodos de desarrollo de la ciencia y se enmarcan las ciencias farmacéuticas en particular. Se expone cómo la práctica farmacéutica en el siglo XIX abandona su utilidad social para convertirse en una actividad mercantil, que deriva en el siglo XX en la aparición de consorcios transnacionales, todo lo cual va incidiendo en los países menos desarrollados, y de hecho en sus instituciones universitarias. Las universidades se vuelven dependientes de las economías imperantes, y estas a su vez condicionan un nivel correspondiente a los intereses clasistas. Se aborda la aparición de la enseñanza universitaria en Cuba antes de 1959, donde no constituye una excepción del resto de Latinoamérica. Se preconizan serias transformaciones en la Universidad de La Habana, a partir de la introducción del nuevo proyecto social cubano.

The different periods of the development of science are analyzed, making emphasis on the pharmaceutical sciences in particular. It is exposed how the pharmaceutical practice in the XIX century left its social usefulness to become a trading activity that gave rise in XX century to the appearance of transnational consortia, which influenced on the least developed countries and in their university institutions. The universities began to depend on the dominating economies, which at the same time conditioned a level corresponding to the classist interests. The appearance of the university teaching in Cuba before 1959, which was not an exception to the rest of Latin America, was dealt with. Serious transformations in the University of Havana were praised, starting from the introduction of the new Cuban social project.

Pharmacokinetic comparison of two recombinant human granulocyte colony-stimulating factor after subcutaneous administration in rabbits.

A pharmacokinetic comparison between two formulations (LeukoCIM, CIMAB SA versus Neupogen, Hoffman-La Roche, licensed by Amgen) of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) using non-compartmental analysis was performed in male F1 rabbits after a single subcutaneous 11.5 microg/kg dose to help decide whether to conduct further comparability tests. Unlike the absorption phase, a statistical difference was not detected between Neupogen and LeukoCIM for clearance (18.69+/-11.83 versus 28.42+/-12.11 mL/h/kg, P=0.22). In addition, using a multivariate statistical analysis by independent samples test, a significant difference was not found between the two formulations (P=0.88). Finally, the results obtained in this study confirmed the pharmacokinetic comparability between both formulations, supporting the claim for further assessments following the current protocol on biogeneric equivalence.

Interspecies scaling of the monoclonal anti-EGF receptor ior EGF/r3 antibody disposition using allometric paradigm: is it really suitable?

The pharmacokinetic regularity of the murine monoclonal antibody ior EGF/r3 across mammals was studied using allometry. The allometric relationship between the volume of distribution and body weight (W) across mammalian species was characterized by the power equation V(d)=218.8 W(0.84) (r=0.92), and that for clearance by CL=2.96 W(0.76) (r=0.97, excluding the dog). The complex Dedrick plot of the ior EGF/r3 pharmacokinetic data produced a superimposable profile (r=0.73). However, a 4-fold variation was observed between the expected human ior EGF/r3 clearance and the cancer patients' values, using apolysichron time units. The patients showed clearance values that overreached the prediction, and the neoteny phenomena cannot explain such a difference. The pharmacokinetic data from cancer patients, rather than healthy volunteers, suggested any tumour-associated drug clearance process as a possible determinant of the mentioned underestimation. Finally, the results obtained in this study confirmed the potential use of allometric scaling to obtain more insight into the similarities and/or differences of the ior EGF/r3 disposition behaviour among mammals.