Chagas disease in the United States: a call for increased investment and collaborative research.

Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is a highly overlooked parasitic infection within the United States. It affects an estimated 300,000 individuals, often remaining asymptomatic for years before triggering severe complications such as cardiomyopathy in 30-40% of cases. While many contract the disease in Latin America, its transmission by local vectors in the southern U.S. presents a significant challenge. Unfortunately, limited access to diagnosis and treatment persists, alongside unresolved gaps in healthcare systems and disease pathogenesis. In this viewpoint, we discuss the need for focused research and public health initiatives, with U.S. research institutions playing a crucial role in developing new treatments and identifying biomarkers. Furthermore, investigating the genetic variations of T. cruzi between North and South America is vital for improving diagnostic and treatment strategies. Urgent action is required to implement national and local programs, bolstering healthcare responses and advancing research efforts.Q4As per journal style section heading 'Introduction' is mandatory, hence we have introduced the heading. Please check, and correct if necessary.ResolvedQ5If there are any drug dosages in your article, please verify them and indicate that you have done so by initialing this query.ResolvedQ6Please supply the year of publication.ResolvedFootnoteView Edit Log9.

Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial.

BACKGROUND: More than six million people worldwide, particularly in vulnerable communities in Latin America, are infected with Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. Only a small portion have access to diagnosis and treatment. Both drugs used to treat this chronic, neglected infection, benznidazole and nifurtimox, were developed more than 50 years ago, and adverse drug reactions during treatment pose a major barrier, causing 20% of patients to discontinue therapy. Fexinidazole proved efficacious in an earlier, interrupted clinical trial, but the doses evaluated were not well tolerated. The present study evaluated fexinidazole at lower doses and for shorter treatment durations. METHODS: In this randomised, double-blind, phase 2 trial, we included adult patients (18-60 years old) with confirmed T cruzi infection by serology and PCR and without signs of organ involvement. We evaluated three regimens of fexinidazole-600 mg once daily for 10 days (6·0 g total dose), 1200 mg daily for 3 days (3·6 g), and 600 mg daily for 3 days followed by 1200 mg daily for 4 days (6·6 g)-and compared them with a historical placebo control group (n=47). The primary endpoint was sustained negative results by PCR at end of treatment and on each visit up to four months of follow-up. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03587766, and EudraCT, 2016-004905-15. FINDINGS: Between Oct 16, 2017, and Aug 7, 2018, we enrolled 45 patients (n=15 for each group), of whom 43 completed the study. Eight (19%) of 43 fexinidazole-treated patients reached the primary endpoint, compared with six (13%) of 46 in the historical control group. Mean parasite load decreased sharply following treatment but rebounded beginning 10 weeks after treatment. Five participants had seven grade 3 adverse events: carpal tunnel, sciatica, device infection, pneumonia, staphylococcal infection, and joint and device dislocation. Two participants discontinued treatment due to adverse events unrelated to fexinidazole. INTERPRETATION: The fexinidazole regimens in this study had an acceptable safety profile but did not prove effective against T cruzi infection. Development of fexinidazole monotherapy for treating T cruzi infection has been stopped. FUNDING: The Drugs for Neglected Diseases initiative.

The multidimensional comprehension of Chagas disease. Contributions, approaches, challenges and opportunities from and beyond the Information, Education and Communication field

Chagas is a complex, multidimensional phenomenon in which political, economic, environmental, biomedical, epidemiological, psychological, and sociocultural factors intersect. Nonetheless, the hegemonic conceptualisation has long envisioned Chagas as primarily a biomedical question, while ignoring or downplaying the other dimensions, and this limited view has reinforced the disease's long neglect. Integrating the multiple dimensions of the problem into a coherent approach adapted to field realities and needs represents an immense challenge, but the payoff is more effective and sustainable experiences, with higher social awareness, increased case detection and follow-up, improved adherence to care, and integrated participation of various actors from multiple action levels. Information, Education, and Communication (IEC) initiatives have great potential for impact in the implementation of multidimensional programs of prevention and control successfully customised to the diverse and complex contexts where Chagas disease persists.

COVID-19: Implications for People with Chagas Disease

As the global COVID-19 pandemic advances, it increasingly impacts the vulnerable populations who already bear a heavy burden of neglected tropical diseases. Chagas disease (CD), a neglected parasitic infection, is of particular concern because of its potential to cause cardiac, gastrointestinal, and other complications which could increase susceptibility to COVID-19. The over one million people worldwide with chronic Chagas cardiomyopathy require special consideration because of COVID-19's potential impact on the heart, yet the pandemic also affects treatment provision to people with acute or chronic indeterminate CD. In this document, a follow-up to the WHF-IASC Roadmap on CD, we assess the implications of coinfection with SARS-CoV-2 and Trypanosoma cruzi, the etiological agent of CD. Based on the limited evidence available, we provide preliminary guidance for testing, treatment, and management of patients affected by both diseases, while highlighting emerging healthcare access challenges and future research needs.

A four-step process for building sustainable access to diagnosis and treatment of Chagas disease

[ABSTRACT]. The vast majority of people with Chagas disease (CD) are undiagnosed and untreated. Improving access to diagnosis and treatment for CD involves confronting a wide range of barriers. This report discusses a collaborative approach to eliminate barriers and increase the availability of CD testing and treatment. Potential areas for intervention are selected based on burden of disease, support of local champions, and commitment from national and local authorities. A 4D approach (diagnose, design, deliver, and demonstrate impact) is then implemented. The diagnose step involves gathering key stakeholders at a seminar to collaboratively identify important barriers and propose solutions. The design step creates a specific plan to act upon the seminar’s conclusions with consensus on core indicators. The deliver step entails implementing the plan at pilot locations, while simultaneously strengthening health system capacity for CD testing and treatment. Lastly, the demonstrate impact step compares baseline data with annual post-implementation data to measure progress. In Colombia, this approach has helped simplify testing procedures and increase CD testing and treatment access in pilot communities, though challenges remain. The 4D approach represents one of several pathways toward ensuring that the best therapeutic and diagnostic products reach people affected by neglected tropical diseases.

[RESUMEN]. Una amplia mayoría de las personas con la enfermedad de Chagas no reciben diagnóstico ni tratamiento. Para mejorar el acceso al diagnóstico y al tratamiento de esta enfermedad es necesario superar multiples obstáculos. En el presente informe se considera un método colaborativo diseñado para superar las barreras y aumentar la disponibilidad de las pruebas de detección y el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Se seleccionan los posibles ámbitos de intervención en función de la carga de enfermedad, el apoyo por parte de los líderes locales y el compromiso de las autoridades locales y nacionales. Posteriormente, se aplica un método 4D basado en cuatro pasos: diagnóstico, diseño, desarrollo y demonstración de impacto. El paso correspondiente al diagnóstico consiste en reunir en un seminario a los principales socios con el fin de establecer de manera colaborativa las barreras más importantes y ofrecer soluciones. En el paso de diseño, se elabora un plan específico para actuar conforme a las conclusiones del seminario de manera consensuada sobre los indicadores centrales. El paso de ejecución supone la aplicación del plan en las ubicaciones piloto, al tiempo que se fortalece la capacidad de los sistemas de salud en lo relativo a las pruebas de detección y el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Finalmente, en el paso de demonstración de impacto se comparan los datos iniciales con los datos anuales posteriores a la ejecución para evaluar el progreso. En Colombia, este enfoque ha contribuido a simplificar los procedimientos de las pruebas de detección y brindar mayor acceso a la detección y el tratamiento de la enfermedad de Chagas en las comunidades piloto, si bien todavía hay retos que superar. El método de cuatro pasos es una de las diferentes vías para garantizar que los mejores productos de tratamiento y diagnóstico estén al alcance de las personas afectadas por las enfermedades tropicales desatendidas.

[RESUMO]. A ampla maioria das pessoas com doença de Chagas não é diagnosticada nem é tratada. Para melhorar o acesso ao diagnóstico e ao tratamento desta doença, é necessário superar uma série de barreiras. Neste relato, é exposta uma abordagem colaborativa com o objetivo de vencer as barreiras e aumentar a disponibilidade do exame de detecção da doença de Chagas. As possíveis áreas de intervenção são selecionadas de acordo com a carga de doença, o apoio de defensores da causa e o compromisso das autoridades nacionais e locais. Uma abordagem em 4Ds (diagnóstico, desenho, desenvolvimento e demonstração de impacto) é implementada. No passo ‘’diagnóstico’’, um seminário com os principais atores é realizado para identificarem as maiores barreiras e proporem soluções de modo colaborativo. No passo ‘’desenho’’, um plano de ação é elaborado a partir das conclusões tiradas do seminário mediante o consenso sobre os indicadores básicos. No passo ‘’desenvolvimento’’, o plano é implementado em áreas-piloto e, em paralelo, a capacidade do sistema de saúde de realizar os exames de detecção e o tratamento da doença de Chagas é reforçada. Por último, no passo ‘’demonstração de impacto’’, os dados de referência são comparados aos dados anuais pós-implementação com o objetivo de avaliar o progresso. Na Colômbia, apesar de persistirem os desafios, esta abordagem contribuiu para simplificar o procedimento para o exame de detecção da doença de Chagas, aumentar o número de exames realizados e melhorar o acesso ao tratamento nas comunidades-piloto. A abordagem em 4Ds representa um dos vários cursos a serem seguidos para garantir que os melhores recursos diagnósticos e terapêuticos cheguem até as pessoas afetadas por doenças tropicais negligenciadas.

Increasing access to comprehensive care for Chagas disease: development of a patient-centered model in Colombia

[ABSTRACT]. Worldwide, over 6 million people are infected with Trypanosoma cruzi, the pathogen that causes Chagas disease (CD). In the Americas, CD creates the greatest burden in disability-adjusted life years of any parasitic infection. In Colombia, 437 000 people are infected with T. cruzi, of whom 131 000 suffer from cardiomyopathy. Colombia’s annual costs for treating patients with advanced CD reach US$ 175 016 000. Although timely etiological treatment can significantly delay or prevent development of cardiomyopathy—and costs just US$ 30 per patient—fewer than 1% of people with CD in Colombia and elsewhere receive it. This represents a missed opportunity for increasing patients’ healthy, productive years of life while significantly reducing the economic burden on the health care system. Key barriers are complexities and delays in the diagnosis and treatment process, lack of awareness of CD among both patients and health care professionals, and administrative barriers at the primary care level. In 2015, stakeholders from government, academia, nongovernmental organizations, and patient associations participated in a seminar in the city of Bogotá on eliminating barriers to diagnosis and treatment for CD. The seminar gave birth to a model of care for increasing patient access, including a patient road map that simplifies diagnostic and treatment processes, shifting them from specialists to primary care facilities. The patient road map was implemented in a pilot project in four endemic communities beginning in 2016, with the goal of testing and refining the model so it can be implemented nationally. This article describes key components in the development of a new, recently implemented model of care for CD in Colombia.

[RESUMEN]. En todo el mundo, hay más de 6 millones de personas infectadas por el Trypanosoma cruzi, el agente patógeno causante de la enfermedad de Chagas. En la Región de las Américas, esta es la infección parasitaria que tiene la mayor carga en cuanto a años de vida ajustados en función de la discapacidad. En Colombia, 437 000 personas están infectadas por el T. cruzi; de ese total, 131 000 sufren de miocardiopatía. En ese país, el costo anual de tratar a los pacientes que tienen la enfermedad de Chagas se ubica en US$ 175 016 000. A pesar de que un tratamiento etiológico oportuno puede retrasar o prevenir significativamente la aparición de una miocardiopatía —a un costo de apenas US$ 30 por paciente— menos de 1% de las personas con enfermedad de Chagas en Colombia y otros países lo reciben. Esto implica que se pierde la oportunidad de incrementar el número de años de vida saludables y productivos de los pacientes y, al mismo tiempo, reducir significativamente la carga económica que soporta el sistema de atención de salud. Los obstáculos clave son la complejidad y las demoras en los procesos de diagnóstico y tratamiento, la falta de conocimiento sobre la enfermedad de Chagas por parte de los pacientes y de los profesionales de la salud, y las barreras administrativas que existen a nivel de la atención primaria. En el 2015, representantes del gobierno, la comunidad académica, organizaciones no gubernamentales y asociaciones de pacientes participaron en un seminario en Bogotá sobre la eliminación de las barreras al diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Chagas. En este seminario se elaboró un modelo de atención para aumentar el acceso de los pacientes, incluida una hoja de ruta centrada en el paciente que simpli-fica los procesos de diagnóstico y tratamiento al trasladarlos de los especialistas a los establecimientos de atención primaria. La hoja de ruta centrada en el paciente se aplicó a principios del 2016 como parte de un proyecto piloto que se puso en marcha en cuatro comunidades endémicas con el objetivo de poner a prueba y perfeccionar el modelo para luego poder aplicarlo en todo el país. En este artículo se describen los componentes clave que se usaron para crear un modelo de atención de la enfermedad de Chagas puesto en marcha recientemente en Colombia.

[RESUMO]. Em todo o mundo, cerca de 6 milhões de pessoas são infectadas pelo Trypanosoma cruzi, o patógeno causador da doença de Chagas. Nas Américas, esta infecção parasitária é responsável pela maior carga de anos de vida perdidos ajustados por incapacidade. Na Colômbia, estima-se que 437 mil pessoas são infectadas pelo T. cruzi, das quais 131 mil têm miocardiopatia. O custo anual para tratar os pacientes com doença de Chagas em estágio avançado chega a US$ 175.016.000. Embora o tratamento oportuno mirando o agente etiológico possa postergar significativamente, ou prevenir, a ocorrência de miocardiopatia, ao custo de apenas US$ 30 por paciente, menos de 1% dos portadores da doença de Chagas é tratado na Colômbia e em outros lugares. Representa uma perda de oportunidade de prolongar os anos de vida saudável e produtiva dos pacientes e de reduzir consideravelmente o ônus econômico ao sistema de saúde. Os principais entraves são a complexidade e a demora do processo de diagnóstico e tratamento, a falta de conhecimento sobre a doença por parte dos pacientes e dos profissionais da saúde e os obstáculos administrativos ao nível da atenção primária. Em 2015, interessados diretos de setores do governo, comunidade acadêmica, organizações não governamentais e associações de pacientes participaram de um seminário realizado na cidade de Bogotá em que discutiram como eliminar as barreiras ao diagnóstico e ao tratamento da doença de Chagas. Deste seminário nasceu um modelo para aumentar o acesso dos pacientes à atenção à saúde, com a preparação de um guia simplificado para o diagnóstico e o tratamento e a transição do atendimento dos serviços especializados aos serviços de atenção primária. Como parte de um projeto- piloto, a partir de 2016, o guia do paciente foi implantado em quatro comunidades endêmicas com o propósito de testar e aprimorar o modelo para que possa ser implantado em todo o país. O presente artigo descreve os principais componentes deste modelo de atenção para a doença de Chagas recém-implantado na Colômbia.

Increasing access to comprehensive care for Chagas disease: development of a patient-centered model in Colombia / Aumento del acceso a la atención integral de la enfermedad de Chagas: elaboración de un modelo centrado en el paciente en Colombia / Maior acesso à atenção integral para doença de Chagas: construção de um modelo centrado no paciente na Colômbia

ABSTRACT Worldwide, over 6 million people are infected with Trypanosoma cruzi, the pathogen that causes Chagas disease (CD). In the Americas, CD creates the greatest burden in disability-adjusted life years of any parasitic infection. In Colombia, 437 000 people are infected with T. cruzi, of whom 131 000 suffer from cardiomyopathy. Colombia's annual costs for treating patients with advanced CD reach US$ 175 016 000. Although timely etiological treatment can significantly delay or prevent development of cardiomyopathy—and costs just US$ 30 per patient—fewer than 1% of people with CD in Colombia and elsewhere receive it. This represents a missed opportunity for increasing patients' healthy, productive years of life while significantly reducing the economic burden on the health care system. Key barriers are complexities and delays in the diagnosis and treatment process, lack of awareness of CD among both patients and health care professionals, and administrative barriers at the primary care level. In 2015, stakeholders from government, academia, nongovernmental organizations, and patient associations participated in a seminar in the city of Bogotá on eliminating barriers to diagnosis and treatment for CD. The seminar gave birth to a model of care for increasing patient access, including a patient road map that simplifies diagnostic and treatment processes, shifting them from specialists to primary care facilities. The patient road map was implemented in a pilot project in four endemic communities beginning in 2016, with the goal of testing and refining the model so it can be implemented nationally. This article describes key components in the development of a new, recently implemented model of care for CD in Colombia.(AU)

RESUMEN En todo el mundo, hay más de 6 millones de personas infectadas por el Trypanosoma cruzi, el agente patógeno causante de la enfermedad de Chagas. En la Región de las Américas, esta es la infección parasitaria que tiene la mayor carga en cuanto a años de vida ajustados en función de la discapacidad. En Colombia, 437 000 personas están infectadas por el T. cruzi; de ese total, 131 000 sufren de miocardiopatía. En ese país, el costo anual de tratar a los pacientes que tienen la enfermedad de Chagas se ubica en US$ 175 016 000. A pesar de que un tratamiento etiológico oportuno puede retrasar o prevenir significativamente la aparición de una miocardiopatía —a un costo de apenas US$ 30 por paciente— menos de 1% de las personas con enfermedad de Chagas en Colombia y otros países lo reciben. Esto implica que se pierde la oportunidad de incrementar el número de años de vida saludables y productivos de los pacientes y, al mismo tiempo, reducir significativamente la carga económica que soporta el sistema de atención de salud. Los obstáculos clave son la complejidad y las demoras en los procesos de diagnóstico y tratamiento, la falta de conocimiento sobre la enfermedad de Chagas por parte de los pacientes y de los profesionales de la salud, y las barreras administrativas que existen a nivel de la atención primaria. En el 2015, representantes del gobierno, la comunidad académica, organizaciones no gubernamentales y asociaciones de pacientes participaron en un seminario en Bogotá sobre la eliminación de las barreras al diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Chagas. En este seminario se elaboró un modelo de atención para aumentar el acceso de los pacientes, incluida una hoja de ruta centrada en el paciente que simplifica los procesos de diagnóstico y tratamiento al trasladarlos de los especialistas a los establecimientos de atención primaria. La hoja de ruta centrada en el paciente se aplicó a principios del 2016 como parte de un proyecto piloto que se puso en marcha en cuatro comunidades endémicas con el objetivo de poner a prueba y perfeccionar el modelo para luego poder aplicarlo en todo el país. En este artículo se describen los componentes clave que se usaron para crear un modelo de atención de la enfermedad de Chagas puesto en marcha recientemente en Colombia.(AU)

RESUMO Em todo o mundo, cerca de 6 milhões de pessoas são infectadas pelo Trypanosoma cruzi, o patógeno causador da doença de Chagas. Nas Américas, esta infecção parasitária é responsável pela maior carga de anos de vida perdidos ajustados por incapacidade. Na Colômbia, estima-se que 437 mil pessoas são infectadas pelo T. cruzi, das quais 131 mil têm miocardiopatia. O custo anual para tratar os pacientes com doença de Chagas em estágio avançado chega a US$ 175.016.000. Embora o tratamento oportuno mirando o agente etiológico possa postergar significativamente, ou prevenir, a ocorrência de miocardiopatia, ao custo de apenas US$ 30 por paciente, menos de 1% dos portadores da doença de Chagas é tratado na Colômbia e em outros lugares. Representa uma perda de oportunidade de prolongar os anos de vida saudável e produtiva dos pacientes e de reduzir consideravelmente o ônus econômico ao sistema de saúde. Os principais entraves são a complexidade e a demora do processo de diagnóstico e tratamento, a falta de conhecimento sobre a doença por parte dos pacientes e dos profissionais da saúde e os obstáculos administrativos ao nível da atenção primária. Em 2015, interessados diretos de setores do governo, comunidade acadêmica, organizações não governamentais e associações de pacientes participaram de um seminário realizado na cidade de Bogotá em que discutiram como eliminar as barreiras ao diagnóstico e ao tratamento da doença de Chagas. Deste seminário nasceu um modelo para aumentar o acesso dos pacientes à atenção à saúde, com a preparação de um guia simplificado para o diagnóstico e o tratamento e a transição do atendimento dos serviços especializados aos serviços de atenção primária. Como parte de um projeto-piloto, a partir de 2016, o guia do paciente foi implantado em quatro comunidades endêmicas com o propósito de testar e aprimorar o modelo para que possa ser implantado em todo o país. O presente artigo descreve os principais componentes deste modelo de atenção para a doença de Chagas recém-implantado na Colômbia.(AU)