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Molecules ; 26(16)2021 Aug 14.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34443519

RESUMEN

The search for efficacious treatment of neurodegenerative and progressive neuroinflammatory diseases continues, as current therapies are unable to halt or reverse disease progression. PACAP represents one potential therapeutic that provides neuroprotection effects on neurons, and also modulates inflammatory responses and circulation within the brain. However, PACAP is a relatively long peptide hormone that is not trivial to synthesize. Based on previous observations that the shortened isoform PACAP1-23 is capable of inducing neuroprotection in vitro, we were inspired to synthesize shortened glycopeptide analogues of PACAP1-23. Herein, we report the synthesis and in vitro characterization of glycosylated PACAP1-23 analogues that interact strongly with the PAC1 and VPAC1 receptors, while showing reduced activity at the VPAC2 receptor.


Asunto(s)
Glicopéptidos/química , Inflamación/tratamiento farmacológico , Enfermedades Neurodegenerativas/tratamiento farmacológico , Fragmentos de Péptidos/química , Encéfalo/efectos de los fármacos , Encéfalo/metabolismo , Glicopéptidos/síntesis química , Glicopéptidos/farmacología , Humanos , Inflamación/patología , Enfermedades Neurodegenerativas/patología , Fármacos Neuroprotectores/síntesis química , Fármacos Neuroprotectores/química , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Fragmentos de Péptidos/síntesis química , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Hormonas Peptídicas/síntesis química , Hormonas Peptídicas/química , Hormonas Peptídicas/farmacología , Receptores del Polipéptido Activador de la Adenilato-Ciclasa Hipofisaria/efectos de los fármacos , Receptores de Tipo II del Péptido Intestinal Vasoactivo/antagonistas & inhibidores , Receptores de Tipo I del Polipéptido Intestinal Vasoactivo/efectos de los fármacos
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