RESUMEN
Mediante el empleo de 3H-flunitrazepam (FNZP) como ligando radiactivo se detectó en sobrenadantes de 3 000 g de glándula pineal de rata una única población de sitios de unión para benzodiazepinas (BZP) de constante de disociación= 97-102 nM y número de sitios de unión= 6.5-9 pmoles/mg proteína. La afinidad de diversas BZP por este sitio de unión (Ki, nM) fue: Ro 5-4864 (8), FNZP (99), clonazepam (7 900), Ro 15-1788 (10 000). Dos semanas después de una gangliectomía cervical superior bilateral (Gx) se observó una disminución significativa de 18-28 % en los sitios de unión pineales para BZP, sin modificaciones en la afinidad. In vitro, 0.1-10 uM de Ro 5-4864 o diazepam (pero no clonazepam) disminuyeron significativamente la liberación de norepinefrina pineal ante un estímulo despolarizante de K+ (80 nM). En concentración 10 uM las tres BZP aumentaron los niveles de melatonina pineal in vitro. En glándulas pineales de ratas sometidas dos semanas antes a Gx sólo el Ro 5-4864 fue efectivo en aumentar la síntesis de melatonina in vitro. Estos resultados sugieren que las BZP disminuyen la liberación de neurotrasmisor de los nervios pineales por acción sobre un sitio de unión de tipo periférico, siendo este efecto unos dos órdenes de magnitud mayor que la estimulación postsináptica de la síntesis de melatonina (AU)
Asunto(s)
Ratas , Animales , Masculino , Técnicas In Vitro , Benzodiazepinas/farmacología , Glándula Pineal/metabolismo , Melatonina/metabolismo , Norepinefrina/metabolismo , Sitios de UniónRESUMEN
Mediante el empleo de 3H-flunitrazepam (FNZP) como ligando radiactivo se detectó en sobrenadantes de 3 000 g de glándula pineal de rata una única población de sitios de unión para benzodiazepinas (BZP) de constante de disociación= 97-102 nM y número de sitios de unión= 6.5-9 pmoles/mg proteína. La afinidad de diversas BZP por este sitio de unión (Ki, nM) fue: Ro 5-4864 (8), FNZP (99), clonazepam (7 900), Ro 15-1788 (10 000). Dos semanas después de una gangliectomía cervical superior bilateral (Gx) se observó una disminución significativa de 18-28 % en los sitios de unión pineales para BZP, sin modificaciones en la afinidad. In vitro, 0.1-10 uM de Ro 5-4864 o diazepam (pero no clonazepam) disminuyeron significativamente la liberación de norepinefrina pineal ante un estímulo despolarizante de K+ (80 nM). En concentración 10 uM las tres BZP aumentaron los niveles de melatonina pineal in vitro. En glándulas pineales de ratas sometidas dos semanas antes a Gx sólo el Ro 5-4864 fue efectivo en aumentar la síntesis de melatonina in vitro. Estos resultados sugieren que las BZP disminuyen la liberación de neurotrasmisor de los nervios pineales por acción sobre un sitio de unión de tipo periférico, siendo este efecto unos dos órdenes de magnitud mayor que la estimulación postsináptica de la síntesis de melatonina