RESUMEN
El propósito de este trabajo fue investigar la expresión de HIF-1alfa y VEGF, la neovascularización y la proliferación celular en osteosarcomas humanos. La expresión de HIF-1alfa y VEGF se estudió mediante inmunohistoquímica. La neovascularización se evaluó mediante inmunotinción contra el factor VIII, y la proliferación celular se determinó mediante el estudio de Ki-67. Se examinó la asociación estadística entre estos parámetros y las características clínicas de los pacientes. HIF-1 fue positivo en el 35 por ciento de los casos, correlacionándose con las metástasis. VEGF se detectó en el 69 por ciento de los casos, asociándose con el género femenino y con la malignidad tumoral. No se observó asociación entre los datos clínicos y la proliferación celular. En conclusión, este manuscrito muestra la primera descripción de HIF-1 en osteosarcoma, asociándose con la enfermedad metastática; también se halló una asociación entre la expresión de VEGF con el sexo femenino; y con la malignidad tumoral (AU)
Asunto(s)
Femenino , Masculino , Humanos , Osteosarcoma/inmunología , Biomarcadores de Tumor/análisis , Hipoxia de la Célula/inmunología , Antígeno Ki-67/análisis , Receptor alfa de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/análisis , Factor VIII/análisisRESUMEN
El propósito de este trabajo fue el de investigar la frecuencia de alteraciones moleculares en el gen MTAP y su codeleción con los genes supresores de tumores p15INK4b y p16INK4a en osteosarcoma humano. Se analizaron 96 osteosarcomas humanos y tres líneas celulares. Se estudió la incidencia de codeleción en MTAP, p15INK4b y p16INK4a con el DNA, y la expresión de RNA y de proteínas. Se halló deleción de MTAP en un 37,5 por ciento de los casos y en una de las tres líneas celulares, estando codelecionado con el exon 1 de p15INK4b.En ningún caso con deleción de MTAP se observó presencia de mRNA o de proteína. En cuatro casos se observó deleción en el gen de MTAP en el transcurso de la enfermedad. En la línea celular HOS se apreció diez veces más sensibilidad a quimioterápicos que actúan en la vía de síntesis de novo de las purinas. El gen de MTAP está comúnmente delecionado en pacientes con osteosarcoma. Estos resultados indican que los inhibidores que actúan en la vía de síntesis de novo de las purinas o bien la depleción de metionina pueden ser medidas efectivas en el tratamiento de pacientes con osteosarcomas cuyos tumores no expresen el gen de la MTAP (AU)