RESUMEN
Introducción: El síndrome de Ohtahara (SO, OMIM#308350, ORPHA1934) es una encefalopatía epiléptica de inicio precoz (EEIP) caracterizada por espasmos, crisis epilépticas intratables, un trazado electroencefalográfico de brote-supresión y retraso psicomotor grave. En la mayoría de los pacientes con SO se han identificado mutaciones en el gen STXBP1, que codifica para la proteína de unión a sintaxina 1 y que está implicado en el mecanismo de exocitosis de las vesículas sinápticas. Paciente y resultados: Se presenta el caso clínico de un varón de 19 meses de edad diagnosticado de SO en el que se ha identificado una mutación no descrita (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7) en el gen STXBP1. La mutación está localizada en uno de los sitios donadores implicados en el procesamiento del ARNm del gen, lo que produce la pérdida del exón 14 y el posterior truncamiento de la proteína que codifica. Conclusiones: Esta nueva mutación en el gen STXBP1, identificada en un paciente sin lesión cerebral estructural subyacente, amplía el espectro mutacional asociado a este devastador síndrome epiléptico
Introduction: Ohtahara syndrome (OS, OMIM#308350, ORPHA1934) is an early-onset epileptic encephalopathy (EOEE) characterised by spasms, intractable seizures, suppression-burst pattern on the electroencephalogram, and severe psychomotor retardation. Mutations in STXBP1 -a gene that codes for syntaxin binding protein 1 and is involved in synaptic vesicle exocytosis- has been identified in most patients with OS. Patient and results: We report the case of a 19-month-old child with OS who displays a previously unreported mutation in STXBP1 (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7). This mutation is located in a donor splice site and eliminates exon 14, resulting in a truncated protein. Conclusion: This previously unreported STXBP1 mutation in a subject with Ohtahara syndrome and non-lesional magnetic resonance imaging (MRI) broadens the mutational spectrum associated with this devastating epileptic syndrome
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Niño , Proteínas Munc18/genética , Mutación/genética , Espasmos Infantiles/genética , Exones/genética , Discapacidad Intelectual/genética , Discapacidad Intelectual/psicología , Imagen por Resonancia Magnética , Espasmos Infantiles/diagnóstico por imagen , Espasmos Infantiles/psicologíaRESUMEN
INTRODUCTION: Ohtahara syndrome (OS, OMIM#308350, ORPHA1934) is an early-onset epileptic encephalopathy (EOEE) characterised by spasms, intractable seizures, suppression-burst pattern on the electroencephalogram, and severe psychomotor retardation. Mutations in STXBP1 -a gene that codes for syntaxin binding protein 1 and is involved in synaptic vesicle exocytosis- has been identified in most patients with OS. PATIENT AND RESULTS: We report the case of a 19-month-old child with OS who displays a previously unreported mutation in STXBP1 (c.1249+2T>C, G417AfsX7). This mutation is located in a donor splice site and eliminates exon 14, resulting in a truncated protein. CONCLUSION: This previously unreported STXBP1 mutation in a subject with Ohtahara syndrome and non-lesional magnetic resonance imaging (MRI) broadens the mutational spectrum associated with this devastating epileptic syndrome.
Asunto(s)
Proteínas Munc18/genética , Mutación/genética , Espasmos Infantiles/genética , Preescolar , Exones/genética , Humanos , Discapacidad Intelectual/genética , Discapacidad Intelectual/psicología , Imagen por Resonancia Magnética , Masculino , Espasmos Infantiles/diagnóstico por imagen , Espasmos Infantiles/psicologíaRESUMEN
BACKGROUND AND PURPOSE: Decreased plasma progranulin levels are a very specific marker for the diagnosis of frontotemporal lobar degeneration (FTLD) caused by mutations in the progranulin gene (GRN). A frequent neuroimaging pattern in this type of dementia is asymmetric cortical atrophy. The aim of this study was to screen for GRN-linked FTLD in cases with different cortical dementia phenotypes and asymmetric perisylvian atrophy. METHODS: Progranulin plasma levels were analyzed in a variety of FTLD phenotypes (n = 71), dementia of the Alzheimer type (DAT) (n = 22) and probable Lewy body dementia (n = 8), both latter groups presented with asymmetric perisylvian atrophy. A group of elderly controls (n = 29) and DAT cases with symmetric atrophy (n = 33) were also analyzed. The GRN gene was sequenced in cases with lower plasma levels. RESULTS: Four cases with clinical FTLD phenotypes and plasma levels below 70 ng/ml were found to carry different GRN mutations: M1?, C139R, a point mutation in the splice donor site of intron 3 (A89VfsX41), and a deletion in exon 9 (A303AfsX57), this latter one being a new mutation. Thirteen cases with levels between 72 and 85 ng/ml did not show pathogenic changes in the GRN gene. None of the cases with asymmetric atrophy and clinical phenotypes other than FTLD had GRN mutations. CONCLUSIONS: Asymmetric perisylvian atrophy is not likely to predict progranulin-linked FTLD unless it is associated with a consistent FTLD clinical phenotype.
Asunto(s)
Demencia/sangre , Demencia/patología , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/sangre , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Atrofia , Demencia/genética , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Femenino , Degeneración Lobar Frontotemporal/sangre , Degeneración Lobar Frontotemporal/genética , Humanos , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/genética , Masculino , Mutación , Fenotipo , ProgranulinasRESUMEN
Introducción. La determinación de los niveles de marcadores biológicos en la artrosis puede ser de gran utilidad para graduar la lesión articular y evaluar la respuesta terapéutica de agentes potencialmente condroprotectores. Material y métodos. La limitación fundamental de los biomarcadores es su inespecificidad y la falta de estudios que demuestren su utilidad en la clínica. En este trabajo se realiza una actualización del papel de los biomarcadores en el estudio de la artrosis y se presentan los resultados de un estudio cuyo objetivo fue evaluar la utilidad de dos marcadores biológicos de degradación del cartílago: la proteína oligomérica de matriz del cartílago (COMP) y los glucosaminoglicanos sulfatados (sGAG) en la artrosis de rodilla, analizando una posible concordancia entre sus niveles en el líquido sinovial y el grado de lesión anatómica articular graduado por medio de un método artroscópico. Resultados y conclusiones. No se encontró correlación significativa entre el grado de lesión anatómica artroscópica y los niveles de COMP en el líquido sinovial. Se observó una débil correlación inversa significativa entre los niveles de sGAG y el grado de lesión artroscópica articular (AU)